Estudo de Anlotinibe Mais Sintilimabe no Tratamento de Carcinoma Espinocelular Avançado de Esôfago

Critério de inclusão:

• Diagnóstico patológico (histológico ou citológico) confirmado de carcinoma de células escamosas do esôfago (excluindo carcinoma adenoescamoso de tipo misto)
• Pacientes submetidos a quimioterapia sistêmica de primeira linha (que pode incluir taxanos, platina e fluorouracil) progressão. Para quimiorradioterapia radical concomitante, terapia neoadjuvante/adjuvante (quimioterapia ou quimiorradioterapia), se a progressão da doença ocorrer durante o tratamento ou dentro de 6 meses após a interrupção do tratamento, conte como falha do tratamento de primeira linha.（Nota: São incluídos pacientes com lesões não-alvo avançadas ou recidivantes que progridem novamente após radioterapia isolada. O tratamento paliativo para lesões locais (lesões não-alvo) durou mais de 2 semanas.）
• Pelo menos uma lesão mensurável/avaliável por RECIST v1.1 (órgão de cavidade, como esôfago, não pode ser usado como lesões mensuráveis). E as lesões mensuráveis ​​não deveriam ter recebido tratamento local como radioterapia (a lesão localizada na área de radioterapia anterior, se confirmada a progressão e atender ao padrão RECIST 1.1, também pode ser usada como lesão-alvo).
• 18~80 anos, homens e mulheres.
• Pacientes que podem fornecer espécimes histológicos para revisão patológica.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
• Expectativa de vida de ≥ 12 semanas.

• Os principais órgãos funcionam normalmente, ou seja, os seguintes critérios são atendidos:

  (1) Exame de sangue de rotina:

  1. HB≥90g/L;
  2. CAN ≥ 1,5 × 109/L;

  3. PLT ≥ 80 × 109 / L. (2) Exame bioquímico:

     1. TBIL ≤ 1,5ULN
     2. ALT e AST ≤ 2,5ULN
     3. Cr plasmática ≤ 1,5ULN ou depuração de creatinina (CCr) ≥ 60ml/min
     4. fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ limite baixo normal (50%)
• As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar e utilizar um método adequado de contracepção (como dispositivo intrauterino, anticoncepcional e preservativo) durante o tratamento e por pelo menos 6 meses após a interrupção do estudo; o resultado do teste de gravidez de soro ou urina deve ser negativo antes inscrição；Os participantes do sexo masculino devem concordar em usar e utilizar um método adequado de contracepção durante o tratamento e por pelo menos 6 meses após o término do estudo.
• Os pacientes devem participar do estudo voluntariamente e assinar o consentimento informado.

Critério de exclusão:

• Os pacientes que tiveram ou sofreram de outros tumores malignos dentro de 5 anos, exceto carcinoma cervical in situ curado, câncer de pele não melanoma e tumor superficial da bexiga [ta (tumor não invasivo), tis (carcinoma in situ) e T1 ( tumor infiltrando a membrana basal)] e aqueles que se desenvolveram rapidamente dentro de 3 meses.
• Pacientes com história de perfuração e/ou fístula nos 6 meses anteriores à primeira medicação.
• Pacientes com alto risco de sangramento ou perfuração devido à invasão aparente de órgãos adjacentes (aorta ou traquéia) à lesão esofágica ou pacientes que formaram fístulas.

• Recebeu algum dos seguintes tratamentos:

  1. Pacientes que receberam terapia com Sindilimabe ou outra imunoterapia contra PD-1/PD-L1.
  2. Pacientes que participaram de outros ensaios clínicos de drogas dentro de quatro semanas.
  3. Digite outro estudo clínico, a menos que seja um estudo clínico observacional (sem intervenção) ou um estudo clínico de intervenção.
  4. Receber a última dose do tratamento anticâncer (incluindo radioterapia, etc.) dentro de ≤ 4 semanas antes do primeiro uso do medicamento do estudo.
  5. O paciente está em uso de imunossupressores ou terapia hormonal sistêmica para fins de imunossupressão (dose >10 mg/dia de prednisona ) e continua em uso nas 2 semanas anteriores à inscrição, exceto o uso de corticosteroides para inflamação local do esôfago e prevenção de alergia, nausea e vomito. Na ausência de doenças autoimunes ativas, são permitidos corticosteroides inalatórios ou tópicos e a reposição de corticosteroides com dose terapêutica de prednisona superior a 10 mg/dia.
  6. Pacientes que foram vacinados com vacina antitumoral ou vacinados com vacina viva dentro de 4 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo.
  7. O paciente teve cirurgia de grande porte ou trauma grave dentro de 4 semanas antes do primeiro uso do medicamento do estudo.
• Uma história de imunodeficiência, incluindo um teste de HIV positivo ou outra doença de imunodeficiência congênita adquirida, ou uma história de transplante de órgãos.
• A toxicidade da terapia antitumoral anterior não retornou a ≤ NCI CTC AE v5.01 (exceto alopecia) ou ao nível especificado nos critérios de inclusão/exclusão.
• Alérgico a anticorpo monoclonal e anlotinib
• Pacientes com desnutrição significativa. Se o paciente estiver recebendo infusão intravenosa de solução nutritiva ou necessitar de hospitalização para tratamento de infusão contínua, então exclusão. Antes da randomização, pacientes com bom controle nutricional por mais de 28 dias podem ser inscritos.

• Pacientes com qualquer doença grave e/ou não controlada, incluem:

  1. Pacientes com hipertensão que não podem ser bem controlados por medicamentos anti-hipertensivos (pressão arterial sistólica ≥ 150 mmHg, pressão arterial diastólica ≥ 100 mmHg).
  2. Com isquemia miocárdica ou infarto do miocárdio, arritmia (incluindo QTc ≥ 480ms) e ≥ 2 insuficiência cardíaca congestiva (classificação da NYHA).
  3. Doença grave ou não controlada ou infecção ativa (infecção ≥ NCI CTC AE V5.02), que os pesquisadores acreditam que aumentará o risco relacionado à participação em pesquisa, administração de medicamentos ou afetará a capacidade dos participantes de receber o medicamento do estudo.
  4. A insuficiência renal requer hemodiálise ou diálise peritoneal.
  5. Mau controle glicêmico em pacientes diabéticos (FBG > 10mmol/L).
  6. A urina de rotina mostrou que a proteína urinária era ≥ 2+ e a proteína urinária de 24 horas foi confirmada como superior a 1,0 g.
  7. Pacientes com epilepsia e precisam de tratamento.
• 4 semanas antes da inscrição; quaisquer locais de sangramento NCI CTC AE grau ≥3, como feridas não cicatrizadas, úlceras ou fraturas.
• Pacientes com eventos de trombose arteriovenosa dentro de 3 meses, como acidente vascular cerebral (incluindo ataque isquêmico transitório), trombose venosa profunda e embolia pulmonar;
• O paciente tem qualquer doença autoimune ativa (como as seguintes, mas não limitadas a: pneumonia intersticial, colite, hepatite, hipofisite, vasculite, nefrite, hipertireoidismo, hipotireoidismo; pacientes com vitiligo; remissão completa da asma na infância, podem ser incluídos sem qualquer intervenção após hipotireoidismo autoimune adulto tratado com dose estável de hormônio de reposição da tireoide e diabetes tipo I tratado com dose estável de insulina.
• O paciente tem história de doença pulmonar intersticial (exceto pneumonia por radiação sem terapia hormonal) e pneumonia não infecciosa.
• Pacientes com infecção por tuberculose pulmonar ativa detectada por histórico médico ou exame de TC, ou com história de infecção por tuberculose pulmonar ativa no período de um ano antes da inscrição, ou com história de infecção por tuberculose pulmonar ativa há mais de um ano, mas sem tratamento regular;
• Pacientes com hepatite B ativa (HBV-DNA ≥ 104 número de cópias / ml ou 2.000 UI / ml) ou hepatite C (anticorpo positivo para hepatite C e HCV-RNA é superior ao limite inferior de detecção do método analítico).
• De acordo com o julgamento do pesquisador, existem outros fatores que podem levar o sujeito a ser forçado a interromper o estudo, como sofrer de outras doenças graves (incluindo doença mental) que requerem tratamento combinado, anormalidades laboratoriais graves, fatores familiares ou sociais, que podem afetar a segurança do sujeito ou a coleta de dados experimentais
• Metástase sintomática do sistema nervoso central e/ou meningite cancerosa são conhecidas.
• Mulheres grávidas ou lactantes.