Studio di Anlotinib Plus Sintilimab nel trattamento del carcinoma a cellule squamose esofageo avanzato

Criterio di inclusione:

• Diagnosi confermata patologicamente (istologicamente o citologicamente) di carcinoma a cellule squamose dell'esofago (escluso carcinoma adenosquamoso di tipo misto)
• Pazienti sottoposti a chemioterapia sistemica di prima linea (che può includere taxani, platino e fluorouracile) progressione. Per la chemioradioterapia radicale concomitante, la terapia neoadiuvante/adiuvante (chemioterapia o chemioradioterapia), se la progressione della malattia si verifica durante il trattamento o entro 6 mesi dall'interruzione del trattamento, contarla come un fallimento del trattamento di prima linea.（Nota: Sono inclusi i pazienti con lesioni non target avanzate o recidivanti che progrediscono nuovamente dopo la sola radioterapia. Il trattamento palliativo per le lesioni locali (lesioni non bersaglio) è durato per più di 2 settimane.）
• Almeno una lesione misurabile/valutabile secondo RECIST v1.1 (gli organi cavitari come l'esofago non possono essere usati come lesioni misurabili). E le lesioni misurabili non dovrebbero aver ricevuto un trattamento locale come la radioterapia (la lesione localizzata nella precedente area radioterapica, se è confermata la progressione e soddisfa lo standard RECIST 1.1, può essere utilizzata anche come lesione target).
• 18~80 anni, uomini e donne.
• Pazienti che possono fornire campioni istologici per la revisione patologica.
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1.
• Aspettativa di vita ≥ 12 settimane.

• Gli organi principali funzionano normalmente, ovvero sono soddisfatti i seguenti criteri:

  (1) Esame di routine del sangue:

  1. HB≥90g/L;
  2. CAN ≥ 1,5 × 109/L;

  3. PLT ≥ 80 × 109 / L. (2) Esame biochimico:

     1. BIL ≤ 1,5ULN
     2. ALT e AST ≤ 2,5 ULN
     3. plasma Cr ≤ 1,5 ULN o clearance della creatinina (CCr) ≥ 60 ml / min
     4. frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ limite inferiore normale (50%)
• Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare e utilizzare un metodo contraccettivo adeguato (come dispositivo intrauterino, contraccettivo e preservativo) durante il trattamento e per almeno 6 mesi dopo l'interruzione dello studio; il risultato del test di gravidanza su siero o urina deve essere negativo prima arruolamento；I partecipanti uomini devono accettare di utilizzare e utilizzare un metodo contraccettivo adeguato durante il trattamento e per almeno 6 mesi dopo l'interruzione dello studio.
• I pazienti devono partecipare volontariamente allo studio e firmare il consenso informato.

Criteri di esclusione:

• I pazienti che avevano o soffrivano di altri tumori maligni entro 5 anni, ad eccezione del carcinoma cervicale in situ curato, del carcinoma cutaneo non melanoma e del tumore superficiale della vescica [ta (tumore non invasivo), tis (carcinoma in situ) e T1 ( membrana basale infiltrante il tumore)] e quelli che si sono sviluppati rapidamente entro 3 mesi.
• Pazienti con una storia di perforazione e/o fistola nei 6 mesi precedenti il ​​primo trattamento.
• Pazienti ad alto rischio di sanguinamento o perforazione a causa dell'apparente invasione di organi adiacenti (aorta o trachea) della lesione esofagea, o pazienti che hanno formato fistole.

• Hanno ricevuto uno dei seguenti trattamenti:

  1. Pazienti che hanno ricevuto terapia con Sindilimab o altra immunoterapia contro PD-1/PD-L1.
  2. Pazienti che hanno partecipato a sperimentazioni cliniche di altri farmaci entro quattro settimane.
  3. Inserire un altro studio clinico, a meno che non si tratti di uno studio clinico osservazionale (non di intervento) o di uno studio clinico di intervento.
  4. Ricevere l'ultima dose di trattamento antitumorale (compresa la radioterapia, ecc.) entro ≤ 4 settimane prima del primo utilizzo del farmaco oggetto dello studio.
  5. Il paziente utilizza agenti immunosoppressori o terapia ormonale sistemica a scopo immunosoppressivo (dose >10 mg/die di prednisone) e continua ad essere utilizzato entro 2 settimane prima dell'arruolamento, ad eccezione dell'uso di corticosteroidi per l'infiammazione esofagea locale e la prevenzione dell'allergia, nausea e vomito. In assenza di malattie autoimmuni attive, sono consentiti i corticosteroidi per via inalatoria o topica e la sostituzione dei corticosteroidi con una dose terapeutica di prednisone superiore a 10 mg/die.
  6. Pazienti che erano stati vaccinati con vaccino antitumorale o erano stati vaccinati con vaccino vivo entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
  7. Il paziente ha subito un intervento chirurgico importante o un grave trauma entro 4 settimane prima del primo utilizzo del farmaco oggetto dello studio.
• Una storia di immunodeficienza, incluso un test HIV positivo o altra malattia da immunodeficienza congenita acquisita o una storia di trapianto di organi.
• La tossicità della precedente terapia antitumorale non è tornata a ≤ NCI CTC AE v5.01 (tranne l'alopecia) o al livello specificato nei criteri di inclusione/esclusione.
• Allergico all'anticorpo monoclonale e all'anlotinib
• Pazienti con malnutrizione significativa. Se il paziente sta ricevendo un'infusione endovenosa di soluzione nutritiva o richiede il ricovero in ospedale per un trattamento di infusione continua, allora l'esclusione. Prima della randomizzazione, possono essere arruolati pazienti con un buon controllo nutrizionale per più di 28 giorni.

• I pazienti con qualsiasi malattia grave e/o incontrollata includono:

  1. Pazienti con ipertensione che non possono essere ben controllati da farmaci antipertensivi (pressione arteriosa sistolica ≥ 150 mmHg, pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mmHg).
  2. Con ischemia miocardica o infarto miocardico, aritmia (incluso QTc ≥ 480 ms) e ≥ 2 insufficienza cardiaca congestizia (classificazione NYHA).
  3. Malattia grave o incontrollata o infezione attiva (infezione ≥ NCI CTC AE V5.02), che secondo i ricercatori aumenterà il rischio correlato alla partecipazione alla ricerca, alla somministrazione del farmaco o influenzerà la capacità dei soggetti di ricevere il farmaco in studio.
  4. L'insufficienza renale richiede l'emodialisi o la dialisi peritoneale.
  5. Scarso controllo glicemico nei pazienti diabetici (FBG > 10mmol/L).
  6. L'urina di routine ha mostrato che la proteina urinaria era ≥ 2+ e la proteina urinaria delle 24 ore è stata confermata essere superiore a 1,0 g.
  7. I pazienti con epilessia e hanno bisogno di cure.
• 4 settimane prima dell'iscrizione; qualsiasi sede di sanguinamento di grado NCI CTC AE ≥3, come ferite non cicatrizzate, ulcere o fratture.
• Pazienti con eventi di trombosi arterovenosa entro 3 mesi, come accidente cerebrovascolare (incluso attacco ischemico transitorio), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare;
• Il paziente ha una qualsiasi malattia autoimmune attiva (come le seguenti, ma non limitate a: polmonite interstiziale, colite, epatite, ipofisite, vasculite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo; pazienti con vitiligine; remissione completa dell'asma nell'infanzia, possono essere inclusi senza qualsiasi intervento dopo l'adulto, ipotiroidismo autoimmune trattato con dose stabile di ormone tiroideo sostitutivo e diabete di tipo I trattato con dose stabile di insulina.
• Il paziente ha una storia di malattia polmonare interstiziale (eccetto polmonite da radiazioni senza terapia ormonale) e polmonite non infettiva.
• Pazienti con infezione da tubercolosi polmonare attiva rilevata dall'anamnesi o dall'esame TC, o con una storia di infezione da tubercolosi polmonare attiva entro un anno prima dell'arruolamento o con una storia di infezione da tubercolosi polmonare attiva più di un anno fa ma senza trattamento regolare;
• Pazienti con epatite B attiva (HBV-DNA ≥ 104 numero di copie/ml o 2000 UI/ml) o epatite C (anticorpo anti-epatite C positivo e HCV-RNA superiore al limite inferiore di rilevazione del metodo analitico).
• Secondo il giudizio del ricercatore, ci sono altri fattori che possono costringere il soggetto a interrompere lo studio, come la sofferenza di altre gravi malattie (incluse le malattie mentali) che richiedono un trattamento combinato, gravi anomalie di laboratorio, fattori familiari o sociali, che possono pregiudicare la sicurezza del soggetto o la raccolta di dati sperimentali
• È nota l'esistenza di metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale e/o di meningite cancerosa.
• Donne in gravidanza o in allattamento.