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病的肥満患者のスリーブ状胃切除後の体重減少におけるNLRP3インフラマソームの役割 (BARIAMITRI)

2023年8月25日 更新者：University Hospital Center of Martinique

病的肥満患者におけるスリーブ状胃切除後の体重減少の進行における脂肪組織の NLRP3 インフラマソーム活性化の役割。

疫学的研究は、カリブ海の人口における肥満の流行が非常に急速に増加していることを示しています。 成人の 10 人に 6 人が過体重で、4 人に 1 人が肥満です。 ほとんどが女性です。

結果 : 健康への害と、多くの心血管併存疾患との関連による平均余命の低下の可能性。

心血管系および内分泌系に対する肥満の悪影響は、肥満患者の慢性的な軽度の炎症状態に起因すると考えられています。 内臓脂肪組織は、炎症性症候群の主な原因です。 肥満はまた、ミトコンドリア産生によっても活性化されるインフラマソームと呼ばれる多タンパク質プラットフォームの形成を誘発する可能性があります。

スリーブ状胃切除術による病的肥満治療は、減量のための効果的な長期治療法ですが、インスリン抵抗性と心血管合併症の点でも有益です。

それにもかかわらず、一部の患者は、肥満手術の有益な心臓代謝効果に抵抗力を維持しています。

ただし、肥満手術後の減量とその安定化の程度を調節するメカニズムはまだよくわかっていません。

私たちの研究は、術後の体重減少の進化とその振幅における術前の炎症の場所を説明することを目的としています。

仮説は、手術前の内臓脂肪の炎症レベルが、スリーブ状胃切除術を受けた肥満女性の術後の体重減少の程度を決定するというものです。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

疫学的研究は、カリブ海の人口における肥満の流行が非常に急速に増加していることを示しています。 マルティニークの最新の有病率データは、成人の 10 人に 6 人が過体重で、4 人に 1 人が肥満であることを示しています (Body Mass Index、BMI ≥ 30 kg/m2)。 BMI ≥ 35 kg/m2 の肥満は、多くの心血管合併症と関連があるため、「病的」であると言われています。 バランスの取れた食事と身体活動は減量のための効果的な行動様式であり、強度が低くても心血管合併症と死亡リスクを減らすことができます. しかし、多くの患者は長期間にわたってこれらの制限を守らず、約 50% の患者が最初の 1 年後に体重が回復します。 これらの観察結果は、減量と肥満の心臓代謝併存疾患に持続的な効果をもたらす代替療法の価値を強調しています。

胃切除術（またはスリーブ胃切除術）を伴う垂直較正垂直胃形成術を伴う肥満症手術（またはスリーブ胃切除術）および Roux-en-Y 胃バイパス術は、長期的に減量に有効であるだけでなく、インスリン抵抗性および心血管合併症の観点からも有益な治療オプションです。 肥満外科手術は現在、BMI ≥ 40 kg/m2 または BMI ≥ 35 kg/m2 の病的肥満の治療に合併症が存在する場合に適用されます。 それにもかかわらず、一部の患者は、肥満手術の有益な心臓代謝効果に抵抗力を維持しています。 この耐性の理由は、年齢 > 60 歳、女性、BMI > 45 kg/m2、アフリカ系アメリカ人またはヒスパニック系、2 型糖尿病の病歴などの要因に起因します。 これらの要因に関係なく、いくつかの研究は、慢性的な軽度の炎症状態が体重減少の規模を減らし、肥満手術の有益な心臓代謝効果に対抗することを指摘しています.

内臓脂肪組織は、多数のメディエーターおよび炎症誘発性サイトカインの合成を刺激する核転写因子 (特に NFkB) の活性化を介して、肥満患者の炎症性症候群の主な原因となっています。 肥満はまた、プロインターロイキンIL1βおよびIL18を成熟したプロ炎症性サイトカインIL1βおよびIL18に切断する炎症性カスパーゼ（特にカスパーゼ-1）の活発な集合を含む、インフラマソームと呼ばれる多タンパク質プラットフォームの形成を誘発する可能性があります。 炎症反応におけるインフラマソーム NLRP3 (「NOD 様受容体ファミリー、3 を含む pyrin ドメイン」) の役割は、複数の慢性炎症性、感染性および心臓代謝病態との関連により、ヒトで特に研究されてきました。 肥満時の NLRP3 インフラマソームの活性化に関与する生体分子には、パルミチン酸、スフィンゴ脂質、コレステロール結晶があります。 NLRP3 インフラマソームは、活性酸素種 (ROS) のミトコンドリア産生、および肥満に関連する脂肪毒性現象によって損傷を受けたミトコンドリアから放出されるミトコンドリア DNA によっても活性化されます。 より一般的には、メタボリック シンドロームのミトコンドリア機能障害は、インフラマソームによって媒介される炎症反応の調節解除の原因となる細胞内イベントであると考えられています。

研究の種類

観察的

入学 (推定)

20

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • マルティニーク
      • Fort-de-France、マルティニーク、97261
        • 募集
        • CHU de Martinique
        • コンタクト：
        • 副調査官：
          • Rémi NEVIERE, MD, PhD
        • 副調査官：
          • Cédric FAGOUR
        • 主任研究者：
          • Emmanuel RIVKINE, MD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～45年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

CHU マルティニーク島の肥満管理センター (患者の約 90%) による肥満女性のほぼ排他的なタイプの募集のため、18 歳から 45 歳までの肥満女性のみが研究に含まれます。 この外科的処置は、CHU de Martinique の消化器外科部門で 10 人中約 9 人の患者に対して行われるため、スリーブ状胃切除術を受けた患者のみが研究に含まれます。

説明

包含基準:

  • 18 歳から 45 歳までの女性であること。
  • 肥満手術と周術期のリスクについて十分な情報を得ており、集学的チーム (RCP) による集学的評価の恩恵を受けている。
  • BMI が 40 kg/m2 以上または 35 kg/m2 以上で、手術後に改善できる合併症が少なくとも 1 つある (心血管疾患、睡眠時無呼吸および重度の呼吸器障害、2 型糖尿病、変形性関節症）
  • ケア中に採取されたサンプルに関する研究について知らされている;
  • 治療中に採取されたサンプルに関する研究に異議を唱えないという決定を述べたこと。
  • 24か月間の内科的および外科的フォローアップを受け入れたこと;
  • 一般社会保障制度に加入している患者。

除外基準:

  • 妊娠中または授乳中の女性であること;
  • 1型糖尿病であること;
  • 炎症性腸疾患がある;
  • 重度で不安定な摂食障害がある;
  • 重度の制御不能な認知障害、精神障害または心理障害がある;
  • 癌の病状がある;
  • アルコールや精神活性物質（合法および違法の両方）に依存する;
  • 短期的または中期的に生命を脅かす病気にかかっている;
  • 全身麻酔などの一般的な外科手術に関連する禁忌がある;
  • 法的保護措置（後見、学芸員、司法の保護）下にあり、自由を奪われている人。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
スリーブ状胃切除術の 12 か月での体重減少 (kg)
時間枠：12ヶ月
NLRP3 インフラマソームの術前活性化レベルの関数としてのスリーブ状胃切除術の 12 か月での体重減少の大きさ (kg)。
12ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
NLRP3インフラマソームの術前活性化レベル
時間枠：1日
NLRP3インフラマソームの術前活性化レベルは、エピプローンの皮下および内臓脂肪組織におけるNLRP3、IL-1β、IL18、およびカスパーゼ-1 mRNAの発現によって測定されます。定量的 RT-PCR (RT-qPCR) で測定された mRNA コピー数として表されます。
1日
ミトコンドリアの活動
時間枠：1日
ミトコンドリア呼吸鎖による酸素消費量の術前レベル (乾燥組織の pmol O2*s-1*mg-1)
1日
術前および術後の炎症状態
時間枠：24ヶ月
CRP および炎症誘発性サイトカイン IL-1β および IL18 の術前および術後の血漿レベル (pg/mL)。 術後の測定は、肥満手術後 6 か月まで行われます。 さらに、脂肪組織サンプリングは術後に正当化されないため、NLRP3 インフラマソームの活性化は、サイトカイン IL-1β および IL18 の血漿濃度によって間接的に評価されます。
24ヶ月
術前と術後のBMI
時間枠：24ヶ月
体重と身長を組み合わせて、術前および術後の BMI を kg/m^2 で報告します。
24ヶ月
術前および術後の腹部周囲
時間枠：24ヶ月
術前および術後の腹囲 (センチメートル単位) (24 か月のフォローアップ)。
24ヶ月
術前と術後の股関節周囲長
時間枠：24ヶ月
術前および術後の股関節周囲のセンチメートル (24 か月のフォローアップ)。
24ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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University Hospital Center of Martinique

捜査官

  • スタディチェア：Rémi NEVIERE, MD, PhD、CHU de Martinique
  • 主任研究者：Emmanuel RIVKINE、CHU de Martinique

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年3月13日

一次修了 (推定)

2024年6月13日

研究の完了 (推定)

2025年6月12日

試験登録日

最初に提出

2020年11月24日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年3月22日

最初の投稿 (実際)

2021年3月24日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年8月28日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年8月25日

最終確認日

2023年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 18_RIPH3-14

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

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