Rolle NLRP3 Inflammasom i vekttap etter ermet gastrectomy hos sykelig overvektige pasienter (BARIAMITRI)

Epidemiologiske studier viser en svært rask økning i fedmeepidemien i den karibiske befolkningen. De siste prevalensdataene på Martinique viser at 6 av 10 voksne er overvektige og 1 av 4 er overvektige (Body Mass Index, BMI ≥ 30 kg/m2). Fedme med en BMI ≥ 35 kg/m2 sies å være "sykelig" på grunn av dens assosiasjon med en rekke kardiovaskulære komorbiditeter. Et balansert kosthold og fysisk aktivitet er effektive atferdsmodaliteter for vekttap, som selv ved lav intensitet kan redusere kardiovaskulære komplikasjoner og risikoen for død. Mange pasienter overholder imidlertid ikke disse begrensningene over lang tid, og omtrent 50 % av dem går opp i vekt etter det første året. Disse observasjonene fremhever verdien av alternative terapier med varig effekt på vekttap og kardio-metabolske komorbiditeter av fedme.

Fedmekirurgi med vertikal kalibrert vertikal gastroplastikk med gastrisk reseksjon (eller sleeve gastrectomy) og Roux-en-Y gastrisk bypass er terapeutiske alternativer som ikke bare er effektive på lang sikt for vekttap, men også fordelaktige når det gjelder insulinresistens og kardiovaskulære komplikasjoner. Fedmekirurgi er i dag indisert for behandling av sykelig overvekt med en BMI ≥ 40 kg/m2 eller en BMI ≥ 35 kg/m2 ved komplikasjoner. Noen pasienter er likevel fortsatt motstandsdyktige mot de gunstige kardiometabolske effektene av fedmekirurgi. Årsakene til denne motstanden tilskrives faktorer som alder > 60 år, kvinnelig kjønn, BMI > 45 kg/m2, afroamerikansk eller latinamerikansk opprinnelse og historie med type 2 diabetes. Uavhengig av disse faktorene har flere studier påpekt at en kronisk lavgradig inflammatorisk tilstand reduserer omfanget av vekttap og dermed motvirker de gunstige kardiometabolske effektene av fedmekirurgi.

Visceralt fettvev er i stor grad ansvarlig for det inflammatoriske syndromet hos overvektige pasienter, via aktivering av nukleære transkripsjonsfaktorer (spesielt NFkB) som stimulerer syntesen av en rekke mediatorer og pro-inflammatoriske cytokiner. Fedme kan også indusere dannelsen av multiproteinplattformer kalt inflammasomer, inkludert den aktive sammenstillingen av inflammatoriske kaspaser (spesielt caspase-1) som spalter pro-interleukinene IL1β og IL18 til modne pro-inflammatoriske cytokiner IL1β og IL18. Rollen til inflammasom NLRP3 ("NOD-lignende reseptorfamilie, pyrindomene som inneholder 3") i den inflammatoriske responsen har blitt spesielt studert hos mennesker på grunn av dens assosiasjon med flere kroniske inflammatoriske, infeksiøse og kardiometabolske patologier. Blant biomolekylene som er ansvarlige for aktivering av NLRP3-inflammasomet under fedme, er palmitat, sfingolipider og kolesterolkrystaller. NLRP3-inflammasomet aktiveres også av mitokondriell produksjon av reaktive oksygenarter (ROS) og av mitokondrielt DNA frigjort fra mitokondrier skadet av lipotoksisitetsfenomener assosiert med fedme. Mer generelt anses mitokondriell dysfunksjon av det metabolske syndromet å være den kausale intracellulære hendelsen av dereguleringen av den inflammatoriske responsen mediert av inflammasomet.