Роль воспаления NLRP3 в потере веса после рукавной резекции желудка у пациентов с патологическим ожирением (BARIAMITRI)

Эпидемиологические исследования показывают очень быстрый рост эпидемии ожирения среди населения Карибского бассейна. Последние данные о распространенности на Мартинике показывают, что 6 из 10 взрослых имеют избыточный вес и 1 из 4 страдают ожирением (индекс массы тела, ИМТ ≥ 30 кг/м2). Ожирение с ИМТ ≥ 35 кг/м2 считается «патологическим» из-за его связи с многочисленными сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями. Сбалансированная диета и физическая активность являются эффективными поведенческими модальностями для снижения веса, которые даже при низкой интенсивности могут снизить сердечно-сосудистые осложнения и риск смерти. Однако многие пациенты не придерживаются этих ограничений в течение длительного периода времени, и около 50% из них восстанавливают вес после первого года. Эти наблюдения подчеркивают ценность альтернативных методов лечения с длительным эффектом снижения веса и сердечно-метаболических сопутствующих заболеваний ожирения.

Бариатрическая хирургия с вертикальной калиброванной вертикальной гастропластикой с резекцией желудка (или рукавной резекцией желудка) и обходным желудочным анастомозом по Ру являются терапевтическими вариантами, которые не только эффективны в долгосрочной перспективе для снижения веса, но также полезны с точки зрения резистентности к инсулину и сердечно-сосудистых осложнений. В настоящее время бариатрическая хирургия показана для лечения морбидного ожирения с ИМТ ≥ 40 кг/м2 или ИМТ ≥ 35 кг/м2 при наличии осложнений. Тем не менее, некоторые пациенты остаются устойчивыми к благоприятным кардио-метаболическим эффектам бариатрической хирургии. Причины этой резистентности объясняются такими факторами, как возраст > 60 лет, женский пол, ИМТ > 45 кг/м2, афроамериканское или латиноамериканское происхождение и диабет 2 типа в анамнезе. Независимо от этих факторов, несколько исследований показали, что хроническое слабовыраженное воспалительное состояние снижает величину потери веса и, таким образом, противодействует благоприятным кардио-метаболическим эффектам бариатрической хирургии.

Висцеральная жировая ткань в значительной степени ответственна за воспалительный синдром у пациентов с ожирением посредством активации ядерных факторов транскрипции (в частности, NFkB), которые стимулируют синтез многочисленных медиаторов и провоспалительных цитокинов. Ожирение также может индуцировать образование мультибелковых платформ, называемых инфламмасомами, включая активную сборку воспалительных каспаз (в частности, каспазы-1), которые расщепляют проинтерлейкины IL1β и IL18 на зрелые провоспалительные цитокины IL1β и IL18. Роль инфламмасомы NLRP3 («семейство NOD-подобных рецепторов, пириновый домен, содержащий 3») в воспалительной реакции была особенно изучена у людей из-за ее связи с множественными хроническими воспалительными, инфекционными и кардиометаболическими патологиями. Среди биомолекул, ответственных за активацию инфламмасомы NLRP3 при ожирении, выделяют пальмитат, сфинголипиды и кристаллы холестерина. Воспаление NLRP3 также активируется митохондриальной продукцией активных форм кислорода (АФК) и митохондриальной ДНК, высвобождаемой из митохондрий, поврежденных явлениями липотоксичности, связанными с ожирением. В более общем плане считается, что митохондриальная дисфункция метаболического синдрома является причиной внутриклеточного нарушения регуляции воспалительной реакции, опосредованной инфламмасомой.