Ruolo dell'inflammasoma NLRP3 nella perdita di peso dopo la gastrectomia della manica nei pazienti con obesità patologica (BARIAMITRI)

Gli studi epidemiologici mostrano un aumento molto rapido dell'epidemia di obesità nella popolazione caraibica. Gli ultimi dati sulla prevalenza in Martinica mostrano che 6 adulti su 10 sono in sovrappeso e 1 su 4 è obeso (indice di massa corporea, BMI ≥ 30 kg/m2). L'obesità con un BMI ≥ 35 kg/m2 è detta "morbosa" a causa della sua associazione con numerose comorbilità cardiovascolari. Una dieta equilibrata e l'attività fisica sono modalità comportamentali efficaci per la perdita di peso, che, anche a bassa intensità, possono ridurre le complicanze cardiovascolari e il rischio di morte. Tuttavia, molti pazienti non aderiscono a questi vincoli per un lungo periodo di tempo e circa il 50% di loro riacquista peso dopo il primo anno. Queste osservazioni evidenziano il valore di terapie alternative con effetti duraturi sulla perdita di peso e sulle comorbidità cardio-metaboliche dell'obesità.

La chirurgia bariatrica con gastroplastica verticale calibrata verticale con resezione gastrica (o sleeve gastrectomia) e bypass gastrico Roux-en-Y sono opzioni terapeutiche non solo efficaci a lungo termine per la perdita di peso, ma anche benefiche in termini di insulino-resistenza e complicanze cardiovascolari. La chirurgia bariatrica è attualmente indicata per il trattamento dell'obesità patologica con un BMI ≥ 40 kg/m2 o un BMI ≥ 35 kg/m2 in presenza di complicanze. Alcuni pazienti rimangono tuttavia resistenti ai benefici effetti cardio-metabolici della chirurgia bariatrica. Le ragioni di questa resistenza sono attribuite a fattori quali età > 60 anni, sesso femminile, BMI > 45 kg/m2, origine afroamericana o ispanica e storia di diabete di tipo 2. Indipendentemente da questi fattori, diversi studi hanno evidenziato che uno stato infiammatorio cronico di basso grado riduce l'entità della perdita di peso e quindi contrasta i benefici effetti cardio-metabolici della chirurgia bariatrica.

Il tessuto adiposo viscerale è in gran parte responsabile della sindrome infiammatoria nei pazienti obesi, attraverso l'attivazione di fattori di trascrizione nucleare (NFkB, in particolare) che stimolano la sintesi di numerosi mediatori e citochine pro-infiammatorie. L'obesità può anche indurre la formazione di piattaforme multiproteiche chiamate inflammasomi, compreso l'assemblaggio attivo di caspasi infiammatorie (caspasi-1, in particolare) che scindono le pro-interleuchine IL1β e IL18 in citochine pro-infiammatorie IL1β e IL18 mature. Il ruolo dell'inflammasoma NLRP3 ("famiglia di recettori simili a NOD, dominio pirinico contenente 3") nella risposta infiammatoria è stato particolarmente studiato nell'uomo a causa della sua associazione con molteplici patologie infiammatorie croniche, infettive e cardio-metaboliche. Tra le biomolecole responsabili dell'attivazione dell'inflammasoma NLRP3 durante l'obesità vi sono palmitato, sfingolipidi e cristalli di colesterolo. L'inflammasoma NLRP3 è attivato anche dalla produzione mitocondriale di specie reattive dell'ossigeno (ROS) e dal DNA mitocondriale rilasciato dai mitocondri danneggiati da fenomeni di lipotossicità associati all'obesità. Più in generale, la disfunzione mitocondriale della sindrome metabolica è considerata l'evento intracellulare causale della deregolazione della risposta infiammatoria mediata dall'inflammasoma.