Rolle des NLRP3-Inflammasoms beim Gewichtsverlust nach Schlauchmagenentfernung bei krankhaft fettleibigen Patienten (BARIAMITRI)

Epidemiologische Studien zeigen einen sehr raschen Anstieg der Fettleibigkeitsepidemie in der karibischen Bevölkerung. Die neuesten Prävalenzdaten in Martinique zeigen, dass 6 von 10 Erwachsenen übergewichtig und 1 von 4 fettleibig sind (Body Mass Index, BMI ≥ 30 kg/m2). Adipositas mit einem BMI ≥ 35 kg/m2 gilt aufgrund ihrer Assoziation mit zahlreichen kardiovaskulären Komorbiditäten als „krankhaft“. Eine ausgewogene Ernährung und körperliche Aktivität sind wirksame Verhaltensweisen zur Gewichtsreduktion, die selbst bei geringer Intensität kardiovaskuläre Komplikationen und das Todesrisiko verringern können. Viele Patienten halten sich jedoch nicht über einen langen Zeitraum an diese Einschränkungen und ca. 50 % von ihnen nehmen nach dem ersten Jahr wieder an Gewicht zu. Diese Beobachtungen unterstreichen den Wert alternativer Therapien mit nachhaltiger Wirkung auf die Gewichtsabnahme und die kardiometabolischen Komorbiditäten von Fettleibigkeit.

Adipositaschirurgie mit vertikal kalibrierter vertikaler Gastroplastik mit Magenresektion (oder Schlauchmagen) und Roux-en-Y-Magenbypass sind Therapieoptionen, die nicht nur langfristig zur Gewichtsreduktion, sondern auch im Hinblick auf Insulinresistenz und kardiovaskuläre Komplikationen vorteilhaft sind. Adipositaschirurgie ist derzeit zur Behandlung von krankhafter Adipositas mit einem BMI ≥ 40 kg/m2 oder einem BMI ≥ 35 kg/m2 bei Vorliegen von Komplikationen indiziert. Einige Patienten bleiben dennoch resistent gegen die vorteilhaften kardiometabolischen Wirkungen der Adipositaschirurgie. Die Gründe für diese Resistenz werden auf Faktoren wie Alter > 60 Jahre, weibliches Geschlecht, BMI > 45 kg/m2, afroamerikanische oder hispanische Herkunft und Typ-2-Diabetes in der Vorgeschichte zurückgeführt. Unabhängig von diesen Faktoren haben mehrere Studien darauf hingewiesen, dass ein chronischer, geringgradiger Entzündungszustand das Ausmaß des Gewichtsverlusts verringert und somit den vorteilhaften kardiometabolischen Wirkungen der Adipositaschirurgie entgegenwirkt.

Viszerales Fettgewebe ist maßgeblich für das Entzündungssyndrom bei adipösen Patienten verantwortlich, und zwar über die Aktivierung nukleärer Transkriptionsfaktoren (insbesondere NFkB), die die Synthese zahlreicher Mediatoren und entzündungsfördernder Zytokine stimulieren. Adipositas kann auch die Bildung von Multi-Protein-Plattformen, sogenannten Inflammasomen, induzieren, einschließlich der aktiven Anordnung von entzündlichen Caspasen (insbesondere Caspase-1), die die Pro-Interleukine IL1β und IL18 in reife proinflammatorische Zytokine IL1β und IL18 spalten. Die Rolle des Inflammasoms NLRP3 („NOD-ähnliche Rezeptorfamilie, Pyrindomäne mit 3“) bei der Entzündungsreaktion wurde aufgrund seiner Assoziation mit mehreren chronischen entzündlichen, infektiösen und kardiometabolischen Pathologien beim Menschen besonders untersucht. Zu den Biomolekülen, die für die Aktivierung des NLRP3-Inflammasoms bei Fettleibigkeit verantwortlich sind, gehören Palmitat, Sphingolipide und Cholesterinkristalle. Das NLRP3-Inflammasom wird auch durch die mitochondriale Produktion von reaktiven Sauerstoffspezies (ROS) und durch mitochondriale DNA aktiviert, die aus Mitochondrien freigesetzt wird, die durch Lipotoxizitätsphänomene im Zusammenhang mit Fettleibigkeit geschädigt wurden. Allgemeiner wird die mitochondriale Dysfunktion des metabolischen Syndroms als das ursächliche intrazelluläre Ereignis der Deregulierung der durch das Inflammasom vermittelten Entzündungsreaktion betrachtet.