Role NLRP3 Inflammasom při hubnutí po gastrektomii rukávu u morbidně obézních pacientů (BARIAMITRI)

Epidemiologické studie ukazují velmi rychlý nárůst epidemie obezity v karibské populaci. Nejnovější údaje o prevalenci na Martiniku ukazují, že 6 z 10 dospělých má nadváhu a 1 ze 4 je obézní (Body Mass Index, BMI ≥ 30 kg/m2). O obezitě s BMI ≥ 35 kg/m2 se říká, že je „morbidní“, protože souvisí s četnými kardiovaskulárními komorbiditami. Vyvážená strava a fyzická aktivita jsou účinnými způsoby chování při hubnutí, které i při nízké intenzitě mohou snížit kardiovaskulární komplikace a riziko úmrtí. Mnoho pacientů však tato omezení dlouhodobě nedodržuje a asi 50 % z nich po prvním roce přibere na váze. Tato pozorování zdůrazňují hodnotu alternativních terapií s trvalými účinky na hubnutí a kardio-metabolické komorbidity obezity.

Bariatrická chirurgie s vertikální kalibrovanou vertikální gastroplastikou s resekcí žaludku (neboli sleeve gastrektomií) a Roux-en-Y gastrickým bypassem jsou terapeutické možnosti, které jsou nejen dlouhodobě účinné při hubnutí, ale jsou přínosné i z hlediska inzulinové rezistence a kardiovaskulárních komplikací. Bariatrická chirurgie je v současnosti indikována k léčbě morbidní obezity s BMI ≥ 40 kg/m2 nebo BMI ≥ 35 kg/m2 v přítomnosti komplikací. Někteří pacienti přesto zůstávají rezistentní vůči příznivým kardio-metabolickým účinkům bariatrické chirurgie. Důvody této rezistence jsou připisovány faktorům, jako je věk > 60 let, ženské pohlaví, BMI > 45 kg/m2, afroamerický nebo hispánský původ a anamnéza diabetu 2. typu. Bez ohledu na tyto faktory několik studií poukázalo na to, že chronický zánět nízkého stupně snižuje rozsah úbytku hmotnosti, a tak působí proti prospěšným kardio-metabolickým účinkům bariatrické chirurgie.

Viscerální tuková tkáň je z velké části zodpovědná za zánětlivý syndrom u obézních pacientů prostřednictvím aktivace jaderných transkripčních faktorů (zejména NFkB), které stimulují syntézu řady mediátorů a prozánětlivých cytokinů. Obezita může také vyvolat tvorbu multiproteinových platforem zvaných záněty, včetně aktivního sestavení zánětlivých kaspáz (zejména kaspázy-1), které štěpí prointerleukiny IL1β a IL18 na zralé prozánětlivé cytokiny IL1β a IL18. Úloha zánětlivého NLRP3 ("rodina receptorů podobných NOD, doména pyrinu obsahující 3") v zánětlivé odpovědi byla zvláště studována u lidí kvůli jeho asociaci s četnými chronickými zánětlivými, infekčními a kardiometabolickými patologiemi. Mezi biomolekuly odpovědné za aktivaci zánětu NLRP3 během obezity patří palmitát, sfingolipidy a krystaly cholesterolu. Inflammasom NLRP3 je také aktivován mitochondriální produkcí reaktivních forem kyslíku (ROS) a mitochondriální DNA uvolněnou z mitochondrií poškozených fenoménem lipotoxicity spojeným s obezitou. Obecněji je mitochondriální dysfunkce metabolického syndromu považována za kauzální intracelulární událost deregulace zánětlivé odpovědi zprostředkované zánětem.