Rol NLRP3 Inflammasoom bij gewichtsverlies na sleeve-gastrectomie bij patiënten met morbide obesitas (BARIAMITRI)

Epidemiologische studies tonen een zeer snelle toename van de epidemie van obesitas bij de Caribische bevolking. Uit de meest recente prevalentiegegevens in Martinique blijkt dat 6 op de 10 volwassenen overgewicht heeft en 1 op de 4 zwaarlijvig is (Body Mass Index, BMI ≥ 30 kg/m2). Obesitas met een BMI ≥ 35 kg/m2 wordt 'morbide' genoemd vanwege de associatie met tal van cardiovasculaire comorbiditeiten. Een uitgebalanceerd dieet en lichaamsbeweging zijn effectieve gedragsmodaliteiten voor gewichtsverlies, die, zelfs bij lage intensiteit, cardiovasculaire complicaties en het risico op overlijden kunnen verminderen. Veel patiënten houden zich echter gedurende een lange periode niet aan deze beperkingen en ongeveer 50% van hen komt na het eerste jaar weer aan. Deze observaties benadrukken de waarde van alternatieve therapieën met blijvende effecten op gewichtsverlies en de cardio-metabole comorbiditeiten van obesitas.

Bariatrische chirurgie met verticaal gekalibreerde verticale gastroplastie met maagresectie (of sleeve gastrectomie) en Roux-en-Y gastric bypass zijn therapeutische opties die niet alleen op de lange termijn effectief zijn voor gewichtsverlies, maar ook gunstig zijn in termen van insulineresistentie en cardiovasculaire complicaties. Bariatrische chirurgie is momenteel geïndiceerd voor de behandeling van morbide obesitas met een BMI ≥ 40 kg/m2 of een BMI ≥ 35 kg/m2 bij aanwezigheid van complicaties. Sommige patiënten blijven niettemin resistent tegen de gunstige cardiometabolische effecten van bariatrische chirurgie. De redenen voor deze resistentie worden toegeschreven aan factoren zoals leeftijd > 60 jaar, vrouwelijk geslacht, BMI > 45 kg/m2, Afro-Amerikaanse of Latijns-Amerikaanse afkomst en voorgeschiedenis van diabetes type 2. Ongeacht deze factoren hebben verschillende onderzoeken aangetoond dat een chronische laaggradige ontstekingstoestand de mate van gewichtsverlies vermindert en zo de gunstige cardio-metabole effecten van bariatrische chirurgie tegengaat.

Visceraal vetweefsel is grotendeels verantwoordelijk voor het inflammatoire syndroom bij obese patiënten, via de activering van nucleaire transcriptiefactoren (in het bijzonder NFkB) die de synthese van talrijke mediatoren en pro-inflammatoire cytokines stimuleren. Obesitas kan ook de vorming van multi-eiwitplatforms induceren, inflammasomen genaamd, waaronder de actieve assemblage van inflammatoire caspasen (in het bijzonder caspase-1) die de pro-interleukinen IL1β en IL18 splitsen in volwassen pro-inflammatoire cytokines IL1β en IL18. De rol van het inflammasoom NLRP3 ("NOD-achtige receptorfamilie, pyrinedomein met 3") in de ontstekingsreactie is met name bestudeerd bij mensen vanwege de associatie met meerdere chronische inflammatoire, infectieuze en cardio-metabole pathologieën. Tot de biomoleculen die verantwoordelijk zijn voor activering van het NLRP3-ontstekingsmasker tijdens obesitas behoren palmitaat, sfingolipiden en cholesterolkristallen. Het NLRP3-inflammasoom wordt ook geactiveerd door mitochondriale productie van reactieve zuurstofsoorten (ROS) en door mitochondriaal DNA dat vrijkomt uit mitochondriën die zijn beschadigd door lipotoxiciteitsverschijnselen die verband houden met obesitas. Meer in het algemeen wordt de mitochondriale disfunctie van het metabool syndroom beschouwd als de oorzakelijke intracellulaire gebeurtenis van de deregulering van de ontstekingsreactie gemedieerd door het ontstekingsmasker.