NLRP3:n tulehduksellisen rooli painonpudotuksessa hihan mahan poiston jälkeen sairaalloisesti liikalihavilla potilailla (BARIAMITRI)

Epidemiologiset tutkimukset osoittavat liikalihavuusepidemian erittäin nopean lisääntymisen Karibian väestössä. Uusimmat esiintyvyystiedot Martiniquella osoittavat, että kuusi kymmenestä aikuisesta on ylipainoisia ja yksi neljästä on lihavia (kehonmassaindeksi, BMI ≥ 30 kg/m2). Lihavuuden, jonka BMI on ≥ 35 kg/m2, sanotaan olevan "sairaus", koska se liittyy lukuisiin sydän- ja verisuonisairauksiin. Tasapainoinen ruokavalio ja fyysinen aktiivisuus ovat tehokkaita käyttäytymismalleja painonpudotuksessa, jotka voivat jopa alhaisella intensiteetillä vähentää sydän- ja verisuonikomplikaatioita ja kuolemanriskiä. Monet potilaat eivät kuitenkaan noudata näitä rajoituksia pitkään aikaan ja noin 50 % heistä lihoaa takaisin ensimmäisen vuoden jälkeen. Nämä havainnot korostavat vaihtoehtoisten hoitomuotojen arvoa, joilla on pysyviä vaikutuksia painonpudotukseen ja liikalihavuuden sydän-aineenvaihduntasairauksiin.

Bariatrinen leikkaus, jossa on pystysuora kalibroitu pystysuora gastroplastia mahalaukun resektiolla (tai hihagastrektomia) ja Roux-en-Y mahalaukun ohitusleikkaus ovat terapeuttisia vaihtoehtoja, jotka eivät ole pelkästään tehokkaita pitkällä aikavälillä painonpudotuksessa, vaan myös hyödyllisiä insuliiniresistenssin ja sydän- ja verisuonikomplikaatioiden kannalta. Bariatrinen leikkaus on tällä hetkellä indikoitu sairaalloisen liikalihavuuden hoitoon, kun BMI on ≥ 40 kg/m2 tai BMI ≥ 35 kg/m2 komplikaatioiden yhteydessä. Jotkut potilaat ovat kuitenkin vastustuskykyisiä bariatrisen leikkauksen edullisille kardiometabolisille vaikutuksille. Tämän resistenssin syyt johtuvat sellaisista tekijöistä kuin ikä > 60 vuotta, naisten sukupuoli, BMI > 45 kg/m2, afroamerikkalainen tai latinalaisamerikkalainen alkuperä ja tyypin 2 diabeteksen historia. Näistä tekijöistä huolimatta useat tutkimukset ovat osoittaneet, että krooninen matala-asteinen tulehdustila vähentää painonpudotuksen suuruutta ja näin ollen torjuu bariatrisen leikkauksen hyödyllisiä kardiometabolisia vaikutuksia.

Viskeraalinen rasvakudos on suurelta osin vastuussa liikalihavien potilaiden tulehduksellisesta oireyhtymästä, koska ne aktivoivat ydintranskriptiotekijöitä (erityisesti NFkB), jotka stimuloivat lukuisten välittäjien ja tulehdusta edistävien sytokiinien synteesiä. Liikalihavuus voi myös indusoida inflammasomeiksi kutsuttujen moniproteiinialustojen muodostumista, mukaan lukien tulehduksellisten kaspaasien (erityisesti kaspaasi-1) aktiivisen kokoonpanon, joka pilkkoo pro-interleukiinit IL1β ja IL18 kypsiksi proinflammatoriksi sytokiineiksi IL1β ja IL18. Tulehduksellisen NLRP3:n ("NOD:n kaltainen reseptoriperhe, pyrindomeeni, joka sisältää 3:n") roolia tulehdusvasteessa on tutkittu erityisesti ihmisillä, koska se liittyy useisiin kroonisiin tulehdus-, infektio- ja kardiometabolisiin patologioihin. Biomolekyylejä, jotka ovat vastuussa NLRP3-tulehduksen aktivoinnista liikalihavuuden aikana, ovat palmitaatti, sfingolipidit ja kolesterolikiteet. NLRP3-tulehdus aktivoi myös reaktiivisten happilajien (ROS) mitokondrioiden tuotanto ja mitokondrio-DNA, joka vapautuu liikalihavuuteen liittyvien lipotoksisuusilmiöiden vaurioittamasta mitokondriosta. Yleisemmin metabolisen oireyhtymän mitokondrioiden toimintahäiriön katsotaan olevan kausaalista solunsisäistä tapahtumaa tulehduksen välittämän tulehdusvasteen säätelyn purkamisesta.