Papel del inflamasoma NLRP3 en la pérdida de peso después de una gastrectomía en manga en pacientes con obesidad mórbida (BARIAMITRI)

Los estudios epidemiológicos muestran un aumento muy rápido de la epidemia de obesidad en la población del Caribe. Los últimos datos de prevalencia en Martinica muestran que 6 de cada 10 adultos tienen sobrepeso y 1 de cada 4 es obeso (índice de masa corporal, IMC ≥ 30 kg/m2). La obesidad con un IMC ≥ 35 kg/m2 se denomina "mórbida" por su asociación con numerosas comorbilidades cardiovasculares. Una dieta equilibrada y la actividad física son modalidades conductuales eficaces para la pérdida de peso, que, incluso a baja intensidad, pueden reducir las complicaciones cardiovasculares y el riesgo de muerte. Sin embargo, muchos pacientes no se adhieren a estas restricciones durante un largo período de tiempo y alrededor del 50 % de ellos recuperan el peso después del primer año. Estas observaciones resaltan el valor de las terapias alternativas con efectos duraderos sobre la pérdida de peso y las comorbilidades cardiometabólicas de la obesidad.

La cirugía bariátrica con gastroplastia vertical vertical calibrada con resección gástrica (o gastrectomía en manga) y el bypass gástrico en Y de Roux son opciones terapéuticas que no solo son efectivas a largo plazo para la pérdida de peso sino que también son beneficiosas en términos de resistencia a la insulina y complicaciones cardiovasculares. Actualmente, la cirugía bariátrica está indicada para el tratamiento de la obesidad mórbida con un IMC ≥ 40 kg/m2 o un IMC ≥ 35 kg/m2 en presencia de complicaciones. Sin embargo, algunos pacientes siguen siendo resistentes a los efectos cardiometabólicos beneficiosos de la cirugía bariátrica. Las razones de esta resistencia se atribuyen a factores como edad > 60 años, sexo femenino, IMC > 45 kg/m2, origen afroamericano o hispano y antecedentes de diabetes tipo 2. Independientemente de estos factores, varios estudios han señalado que un estado inflamatorio crónico de bajo grado reduce la magnitud de la pérdida de peso y, por lo tanto, contrarresta los efectos cardiometabólicos beneficiosos de la cirugía bariátrica.

El tejido adiposo visceral es en gran parte responsable del síndrome inflamatorio en pacientes obesos, a través de la activación de factores de transcripción nuclear (en particular, NFkB) que estimulan la síntesis de numerosos mediadores y citocinas proinflamatorias. La obesidad también puede inducir la formación de plataformas multiproteicas llamadas inflamasomas, incluido el ensamblaje activo de caspasas inflamatorias (caspasa-1, en particular) que escinden las prointerleucinas IL1β e IL18 en citoquinas proinflamatorias maduras IL1β e IL18. El papel del inflamasoma NLRP3 ("familia de receptores tipo NOD, dominio pirina que contiene 3") en la respuesta inflamatoria ha sido particularmente estudiado en humanos debido a su asociación con múltiples patologías crónicas inflamatorias, infecciosas y cardiometabólicas. Entre las biomoléculas responsables de la activación del inflamasoma NLRP3 durante la obesidad se encuentran el palmitato, los esfingolípidos y los cristales de colesterol. El inflamasoma NLRP3 también es activado por la producción mitocondrial de especies reactivas de oxígeno (ROS) y por el ADN mitocondrial liberado de las mitocondrias dañadas por los fenómenos de lipotoxicidad asociados con la obesidad. Más generalmente, la disfunción mitocondrial del síndrome metabólico se considera el evento intracelular causal de la desregulación de la respuesta inflamatoria mediada por el inflamasoma.