Papel do inflamassoma NLRP3 na perda de peso após gastrectomia vertical em pacientes obesos mórbidos (BARIAMITRI)

Estudos epidemiológicos mostram um aumento muito rápido da epidemia de obesidade na população caribenha. Os últimos dados de prevalência na Martinica mostram que 6 em cada 10 adultos estão acima do peso e 1 em cada 4 é obeso (Índice de Massa Corporal, IMC ≥ 30 kg/m2). A obesidade com IMC ≥ 35 kg/m2 é dita "mórbida" por estar associada a inúmeras comorbidades cardiovasculares. Dieta balanceada e atividade física são modalidades comportamentais eficazes para perda de peso, que, mesmo em baixa intensidade, podem reduzir complicações cardiovasculares e o risco de morte. No entanto, muitos pacientes não aderem a essas restrições por um longo período de tempo e cerca de 50% deles recuperam o peso após o primeiro ano. Essas observações destacam o valor de terapias alternativas com efeitos duradouros na perda de peso e nas comorbidades cardiometabólicas da obesidade.

A cirurgia bariátrica com gastroplastia vertical calibrada com ressecção gástrica (ou gastrectomia vertical) e bypass gástrico em Y-de-Roux são opções terapêuticas que não só são eficazes a longo prazo para perda de peso, mas também benéficas em termos de resistência à insulina e complicações cardiovasculares. A cirurgia bariátrica é atualmente indicada para o tratamento da obesidade mórbida com IMC ≥ 40 kg/m2 ou IMC ≥ 35 kg/m2 na presença de complicações. Alguns pacientes, no entanto, permanecem resistentes aos efeitos cardiometabólicos benéficos da cirurgia bariátrica. As razões para essa resistência são atribuídas a fatores como idade > 60 anos, sexo feminino, IMC > 45 kg/m2, origem afro-americana ou hispânica e história de diabetes tipo 2. Independentemente desses fatores, vários estudos apontaram que um estado inflamatório crônico de baixo grau reduz a magnitude da perda de peso e, portanto, contraria os efeitos cardiometabólicos benéficos da cirurgia bariátrica.

O tecido adiposo visceral é o grande responsável pela síndrome inflamatória em pacientes obesos, por meio da ativação de fatores de transcrição nuclear (NFkB, em particular) que estimulam a síntese de numerosos mediadores e citocinas pró-inflamatórias. A obesidade também pode induzir a formação de plataformas multiproteicas chamadas inflamassomas, incluindo a montagem ativa de caspases inflamatórias (caspase-1, em particular) que clivam as pró-interleucinas IL1β e IL18 em citocinas pró-inflamatórias maduras IL1β e IL18. O papel do inflamassoma NLRP3 ("NOD-like receptor family, pyrin domain Containing 3") na resposta inflamatória tem sido particularmente estudado em humanos devido à sua associação com múltiplas patologias inflamatórias crónicas, infecciosas e cardiometabólicas. Entre as biomoléculas responsáveis ​​pela ativação do inflamassoma NLRP3 durante a obesidade estão o palmitato, os esfingolipídeos e os cristais de colesterol. O inflamassoma NLRP3 também é ativado pela produção mitocondrial de espécies reativas de oxigênio (ROS) e pelo DNA mitocondrial liberado de mitocôndrias danificadas por fenômenos de lipotoxicidade associados à obesidade. De forma mais geral, a disfunção mitocondrial da síndrome metabólica é considerada o evento intracelular causal da desregulação da resposta inflamatória mediada pelo inflamassoma.