Roll NLRP3 Inflammasom i viktminskning efter ärmgastrektomi hos sjukligt feta patienter (BARIAMITRI)

Epidemiologiska studier visar en mycket snabb ökning av epidemin av fetma i den karibiska befolkningen. De senaste prevalensdata på Martinique visar att 6 av 10 vuxna är överviktiga och 1 av 4 är överviktiga (Body Mass Index, BMI ≥ 30 kg/m2). Fetma med ett BMI ≥ 35 kg/m2 sägs vara "sjukligt" på grund av dess samband med många kardiovaskulära komorbiditeter. En balanserad kost och fysisk aktivitet är effektiva beteendemodaliteter för viktminskning, som även vid låg intensitet kan minska kardiovaskulära komplikationer och risken för dödsfall. Många patienter följer dock inte dessa begränsningar under en lång tidsperiod och cirka 50 % av dem går upp i vikt efter det första året. Dessa observationer lyfter fram värdet av alternativa terapier med bestående effekter på viktminskning och de kardiometabola komorbiditeterna till fetma.

Bariatrisk kirurgi med vertikal kalibrerad vertikal gastroplastik med gastrisk resektion (eller sleeve gastrectomy) och Roux-en-Y gastric bypass är terapeutiska alternativ som inte bara är effektiva på lång sikt för viktminskning utan också fördelaktiga när det gäller insulinresistens och kardiovaskulära komplikationer. Bariatrisk kirurgi är för närvarande indicerad för behandling av sjuklig fetma med ett BMI ≥ 40 kg/m2 eller ett BMI ≥ 35 kg/m2 i närvaro av komplikationer. Vissa patienter förblir ändå resistenta mot de gynnsamma kardiometaboliska effekterna av bariatrisk kirurgi. Orsakerna till detta motstånd tillskrivs faktorer som ålder > 60 år, kvinnligt kön, BMI > 45 kg/m2, afroamerikanskt eller latinamerikanskt ursprung och historia av typ 2-diabetes. Oavsett dessa faktorer har flera studier påpekat att ett kroniskt låggradigt inflammatoriskt tillstånd minskar omfattningen av viktminskning och därmed motverkar de gynnsamma kardiometabola effekterna av bariatrisk kirurgi.

Visceral fettvävnad är till stor del ansvarig för det inflammatoriska syndromet hos överviktiga patienter, via aktiveringen av nukleära transkriptionsfaktorer (NFkB, i synnerhet) som stimulerar syntesen av många mediatorer och pro-inflammatoriska cytokiner. Fetma kan också inducera bildandet av multiproteinplattformar som kallas inflammasomer, inklusive den aktiva sammansättningen av inflammatoriska kaspaser (särskilt kaspas-1) som klyver pro-interleukinerna IL1β och IL18 till mogna pro-inflammatoriska cytokiner IL1β och IL18. Rollen för inflammasom NLRP3 ("NOD-liknande receptorfamilj, pyrindomän som innehåller 3") i det inflammatoriska svaret har studerats särskilt hos människor på grund av dess association med flera kroniska inflammatoriska, infektiösa och kardiometaboliska patologier. Bland de biomolekyler som är ansvariga för aktivering av NLRP3-inflammasomen under fetma finns palmitat, sfingolipider och kolesterolkristaller. NLRP3-inflammasomen aktiveras också av mitokondriell produktion av reaktiva syrearter (ROS) och av mitokondriellt DNA frigjort från mitokondrier skadade av lipotoxicitetsfenomen associerade med fetma. Mer generellt anses den mitokondriella dysfunktionen av det metabola syndromet vara den kausala intracellulära händelsen av avregleringen av det inflammatoriska svaret som medieras av inflammasomen.