Rola inflammasomu NLRP3 w utracie wagi po rękawowej resekcji żołądka u pacjentów z otyłością olbrzymią (BARIAMITRI)

Badania epidemiologiczne wskazują na bardzo szybki wzrost epidemii otyłości w populacji karaibskiej. Najnowsze dane dotyczące rozpowszechnienia na Martynice pokazują, że 6 na 10 osób dorosłych ma nadwagę, a 1 na 4 jest otyły (wskaźnik masy ciała, BMI ≥ 30 kg/m2). Otyłość z BMI ≥ 35 kg/m2 jest określana jako „chorobliwa” ze względu na jej związek z licznymi współistniejącymi chorobami sercowo-naczyniowymi. Zbilansowana dieta i aktywność fizyczna to skuteczne metody behawioralne w celu utraty wagi, które nawet przy niskiej intensywności mogą zmniejszyć powikłania sercowo-naczyniowe i ryzyko zgonu. Jednak wielu pacjentów nie przestrzega tych ograniczeń przez długi czas i około 50% z nich odzyskuje wagę po pierwszym roku. Te obserwacje podkreślają wartość alternatywnych terapii o trwałym wpływie na utratę wagi i współistniejące choroby sercowo-metaboliczne otyłości.

Chirurgia bariatryczna z kalibrowaną pionową gastroplastyką pionową z resekcją żołądka (lub rękawową resekcją żołądka) i pomostowaniem żołądka Roux-en-Y to opcje terapeutyczne, które są nie tylko skuteczne w długoterminowej utracie wagi, ale także korzystne w zakresie insulinooporności i powikłań sercowo-naczyniowych. Chirurgia bariatryczna jest obecnie wskazana w leczeniu otyłości olbrzymiej z BMI ≥ 40 kg/m2 lub BMI ≥ 35 kg/m2 w obecności powikłań. Niemniej jednak niektórzy pacjenci pozostają oporni na korzystne efekty kardio-metaboliczne chirurgii bariatrycznej. Przyczyn tej oporności przypisuje się czynnikom takim jak wiek > 60 lat, płeć żeńska, BMI > 45 kg/m2, pochodzenie afroamerykańskie lub latynoskie oraz cukrzyca typu 2 w wywiadzie. Niezależnie od tych czynników, w kilku badaniach wykazano, że przewlekły stan zapalny o niskim stopniu złośliwości zmniejsza skalę utraty wagi, a tym samym przeciwdziała korzystnym kardio-metabolicznym skutkom chirurgii bariatrycznej.

Trzewna tkanka tłuszczowa jest w dużej mierze odpowiedzialna za zespół zapalny u otyłych pacjentów, poprzez aktywację jądrowych czynników transkrypcyjnych (w szczególności NFkB), które stymulują syntezę licznych mediatorów i cytokin prozapalnych. Otyłość może również indukować tworzenie wielobiałkowych platform zwanych inflammasomami, w tym aktywny montaż kaspaz zapalnych (w szczególności kaspazy-1), które rozszczepiają pro-interleukiny IL1β i IL18 na dojrzałe prozapalne cytokiny IL1β i IL18. Rola inflamasomu NLRP3 („rodzina receptorów podobnych do NOD, domena pirynowa zawierająca 3”) w odpowiedzi zapalnej była szczególnie badana u ludzi ze względu na jego związek z wieloma przewlekłymi patologiami zapalnymi, zakaźnymi i sercowo-metabolicznymi. Wśród biomolekuł odpowiedzialnych za aktywację inflammasomu NLRP3 podczas otyłości znajdują się palmityniany, sfingolipidy i kryształy cholesterolu. Inflammasom NLRP3 jest również aktywowany przez mitochondrialną produkcję reaktywnych form tlenu (ROS) oraz przez mitochondrialne DNA uwalniane z mitochondriów uszkodzonych przez zjawisko lipotoksyczności związane z otyłością. Mówiąc bardziej ogólnie, uważa się, że dysfunkcja mitochondriów zespołu metabolicznego jest przyczynowym wewnątrzkomórkowym zdarzeniem deregulacji odpowiedzi zapalnej, w której pośredniczy inflamasom.