Rolle NLRP3-inflammasom i vægttab efter ærmegatrektomi hos sygeligt overvægtige patienter (BARIAMITRI)

Epidemiologiske undersøgelser viser en meget hurtig stigning i epidemien af ​​fedme i den caribiske befolkning. De seneste prævalensdata på Martinique viser, at 6 ud af 10 voksne er overvægtige og 1 ud af 4 er fede (Body Mass Index, BMI ≥ 30 kg/m2). Fedme med et BMI ≥ 35 kg/m2 siges at være "morbid" på grund af dets sammenhæng med adskillige hjerte-kar-komorbiditeter. En afbalanceret kost og fysisk aktivitet er effektive adfærdsmæssige modaliteter til vægttab, som selv ved lav intensitet kan reducere kardiovaskulære komplikationer og risikoen for død. Men mange patienter overholder ikke disse begrænsninger over en længere periode, og omkring 50 % af dem tager på i vægt efter det første år. Disse observationer fremhæver værdien af ​​alternative terapier med varig effekt på vægttab og de cardiometaboliske følgesygdomme ved fedme.

Fedmekirurgi med vertikal kalibreret vertikal gastroplastik med gastrisk resektion (eller sleeve gastrectomy) og Roux-en-Y gastrisk bypass er terapeutiske muligheder, som ikke kun er effektive på lang sigt for vægttab, men også gavnlige i forhold til insulinresistens og kardiovaskulære komplikationer. Fedmekirurgi er i øjeblikket indiceret til behandling af sygelig fedme med et BMI ≥ 40 kg/m2 eller et BMI ≥ 35 kg/m2 ved tilstedeværelse af komplikationer. Nogle patienter forbliver ikke desto mindre resistente over for de gavnlige kardiometaboliske virkninger af fedmekirurgi. Årsagerne til denne resistens tilskrives faktorer som alder > 60 år, kvindekøn, BMI > 45 kg/m2, afroamerikansk eller latinamerikansk oprindelse og historie med type 2-diabetes. Uanset disse faktorer har flere undersøgelser påpeget, at en kronisk lavgradig inflammatorisk tilstand reducerer omfanget af vægttab og dermed modvirker de gavnlige kardiometaboliske effekter af fedmekirurgi.

Visceralt fedtvæv er i vid udstrækning ansvarlig for det inflammatoriske syndrom hos overvægtige patienter via aktiveringen af ​​nukleare transkriptionsfaktorer (især NFkB), der stimulerer syntesen af ​​adskillige mediatorer og pro-inflammatoriske cytokiner. Fedme kan også inducere dannelsen af ​​multiproteinplatforme kaldet inflammasomer, herunder den aktive samling af inflammatoriske caspaser (især caspase-1), der spalter pro-interleukinerne IL1β og IL18 til modne pro-inflammatoriske cytokiner IL1β og IL18. Rollen af ​​inflammasom NLRP3 ("NOD-lignende receptorfamilie, pyrindomæne indeholdende 3") i det inflammatoriske respons er især blevet undersøgt hos mennesker på grund af dets association med flere kroniske inflammatoriske, infektiøse og kardiometaboliske patologier. Blandt de biomolekyler, der er ansvarlige for aktivering af NLRP3-inflammasomet under fedme, er palmitat, sphingolipider og kolesterolkrystaller. NLRP3-inflammasomet aktiveres også af mitokondriel produktion af reaktive oxygenarter (ROS) og af mitokondrielt DNA frigivet fra mitokondrier beskadiget af lipotoksicitetsfænomener forbundet med fedme. Mere generelt anses den mitokondrielle dysfunktion af det metaboliske syndrom for at være den kausale intracellulære hændelse af dereguleringen af ​​det inflammatoriske respons medieret af inflammasomet.