さまざまな程度の肝障害を持つ参加者におけるランカシグアトの血中濃度に対する肝機能の影響に関する研究

包含基準:

年

• -参加者は、インフォームドコンセントに署名する時点で18〜79歳（両端を含む）でなければなりません。

重さ

• ボディマス指数 (BMI) が 18 ～ 35 kg/m^2 (両端を含む) の範囲内。 性別および避妊/バリアの要件
• 男性と女性の白人の参加者。 肝障害のある参加者の主な選択基準
• -肝障害のある参加者（Child Pugh AまたはB）。
• -過去2か月間に安定した肝疾患のある参加者。 参加者の対照群の主な包含基準
• 健康な男女の白人参加者。
• 対照群と肝障害のある 2 つの群 (Child Pugh A と B) の平均年齢と体重は、±10 歳と ±10 kg を超えて変化してはなりません。
• 性別適合。

除外基準:

すべての参加者の主な除外基準 病歴および手術歴

• -参加者の能力を損なうような医学的障害、状態、またはそのような歴史を持つ参加者 治験責任医師またはスポンサーの意見で、この研究に参加または完了する。

投薬、薬物使用、および特別な行動パターン

• 薬物またはアルコール乱用の疑い。 他の
• -投与前3か月（以前の複数回投与研究の場合）または1か月（以前の単回投与研究の場合）以内に別の臨床試験に参加した。
• 他の研究からの除外期間または他の臨床研究への同時参加。

コロナウイルス病 2019 (COVID-19) 固有の除外基準

• COVID-19 の歴史。
• -重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2型（SARS-CoV-2）陽性またはCOVID-19患者との接触 臨床ユニットへの入院前の過去4週間以内
• 陽性のSARS-CoV-2ウイルスポリメラーゼ連鎖反応（PCR）検査

肝障害のある参加者の主な除外基準 病歴および手術歴

• -肝機能障害以外の既往症で、治験薬の吸収、分布、代謝、排泄、効果が正常でないと推定されるもの。
• -慢性肝疾患に関連する肝性脳症の証拠>グレード2（番号接続テストによる除外）。
• -ニューヨーク心臓協会グレードIIIまたはIVのうっ血性心不全。
• -過去3か月以内に顕著な出血の病歴。
• -過去3か月以内に抗不整脈治療を必要とする重度の不整脈。
• -グリコヘモグロビンA1c（HbA1c）> 9％の真性糖尿病の参加者。
• 6Lを超える重度の腹水（超音波で推定）。
• -原発性および続発性胆汁性肝硬変の参加者。
• -硬化性胆管炎の参加者。 心電図（ECG）、血圧、心拍数
• 収縮期血圧が 100 mmHg 未満または 169 mmHg を超える。
• 拡張期血圧が 50 未満で 95 mmHg を超える。
• 安静時心拍数が 50 bpm 未満または 95 bpm を超える。 臨床検査
• -血小板数 < 40 x 10^9/L。
• ヘモグロビン < 9 g/dL。
• -アルカリホスファターゼ（AP）が正常上限（ULN）の4倍以上。
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）とガンマグルタミルトランスペプチダーゼ（GGT）を組み合わせたULNの4倍以上（ULNの4倍を超えるGGTの単独の上昇は参加者を除外しません）。
• 血清アルブミン <20 g/L。
• プロトロンビン時間 (クイックテスト) <40%。
• -推定糸球体濾過率（eGFR）が40 mL /分/ 1.73以下の腎不全 m^2 (CKD-EPI 式による)。

参加者の対照群の主な除外基準 病歴および手術歴

• 重要臓器、中枢神経系、またはその他の臓器の関連疾患の病歴。
• 原因不明の持続的なトランスアミナーゼ上昇を含む可能性のある肝不全または活動性肝疾患。
• -推定糸球体濾過率（eGFR）≤80 mL / min / 1.73の腎障害 m^2 (CKD-EPI 式による)。
• -既知または疑われる肝臓障害（例： Morbus Gilbert/Meulengracht) および胆汁の分泌/流れ (胆汁うっ滞、またその病歴)。

投薬、薬物使用、および特別な行動パターン

• 治療薬またはレクリエーショナル ドラッグの定期的な使用。 カルニチン製品、アナボリック、高用量ビタミン。

臨床検査

• -臨床化学（甲状腺刺激ホルモン[TSH]を含む）、血液学、凝固または尿検査における正常範囲からの関連する偏差は、研究者によって判断されます。
• 肝臓酵素の増加（例： ULNを超えるALT、AST、アルカリホスファターゼ、ガンマグルタミルトランスペプチダーゼまたは総ビリルビン）。
• -リパーゼとアミラーゼの増加（パラメーターの変動性を説明するためにリパーゼまたはアミラーゼの孤立したわずかな増加にもかかわらず、参加者は無症候性であり、医学的判断に基づいて疾患を想定した他の検査室の変化はありません）.
• B型肝炎ウイルス表面抗原（HBsAg）、C型肝炎ウイルス抗体（抗HCV）、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体1+2/HIV p24抗原（HIV-1/2コンビテスト）の陽性結果。

心電図（ECG）、血圧、心拍数

• -スクリーニング時の収縮期血圧が100未満または145 mmHgを超える。
• -スクリーニング時の拡張期血圧が50未満または95 mmHgを超える。
• -スクリーニング時の安静時心拍数が50未満または95 bpmを超える。