Studie vlivu jaterních funkcí na krevní koncentrace runcaciguatu u účastníků s různým stupněm poškození jater

Kritéria pro zařazení:

Stáří

• Účastníkovi musí být v době podpisu informovaného souhlasu 18 až 79 let (včetně).

Hmotnost

• Index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18 až 35 kg/m^2 (včetně). Sex a antikoncepce/bariérové ​​požadavky
• Bílí účastníci muži a ženy. Hlavní kritéria pro zařazení pro účastníky s poruchou funkce jater
• Účastníci s poruchou funkce jater (Child Pugh A nebo B).
• Účastníci se stabilním onemocněním jater v posledních 2 měsících. Hlavní inkluzní kritéria pro kontrolní skupinu účastníků
• Zdravé mužské a ženské bílé účastníky.
• Průměrný věk a tělesná hmotnost v kontrolní skupině a ve dvou skupinách s poruchou funkce jater (Child Pugh A a B) by se neměly lišit o více než ±10 let a ±10 kg.
• Shoda podle pohlaví.

Kritéria vyloučení:

Hlavní vylučovací kritéria pro všechny účastníky Lékařská a chirurgická anamnéza

• Účastníci s takovou zdravotní poruchou, stavem nebo anamnézou, která by podle názoru zkoušejícího nebo zadavatele narušila schopnost účastníka zúčastnit se nebo dokončit tuto studii.

Léky, užívání drog a zvláštní vzorce chování

• Podezření na zneužívání drog nebo alkoholu. jiný
• Účast v další klinické studii během 3 měsíců (u předchozí studie s více dávkami) nebo 1 měsíce (u předchozí studie s jednou dávkou) před podáním dávky.
• Období vyloučení z jiných studií nebo současná účast v jiných klinických studiích.

specifická vylučovací kritéria pro koronavirové onemocnění 2019 (COVID-19).

• Historie COVID-19.
• Kontakt s pacientem s těžkým akutním respiračním syndromem pozitivním na koronavirus typu 2 (SARS-CoV-2) nebo pacientem s COVID-19 během posledních 4 týdnů před přijetím na kliniku
• Pozitivní test SARS-CoV-2 virové polymerázové řetězové reakce (PCR).

Hlavní vylučovací kritéria pro účastníky s poruchou funkce jater Lékařská a chirurgická anamnéza

• Preexistující onemocnění kromě jaterního poškození, u kterých lze předpokládat, že absorpce, distribuce, metabolismus, eliminace a účinky studovaných léčiv nebudou normální.
• Důkaz jaterní encefalopatie související s chronickým onemocněním jater > stupeň 2 (vyloučení pomocí testu Number Connection Test).
• Městnavé srdeční selhání stupně III nebo IV podle New York Heart Association.
• Nápadné krvácení v anamnéze během posledních 3 měsíců.
• Těžká arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu během posledních 3 měsíců.
• Účastníci s diabetes mellitus s glykohemoglobinem A1c (HbA1c) > 9 %.
• Těžký ascites větší než 6 l (odhadem ultrazvukem).
• Účastníci s primární a sekundární biliární cirhózou.
• Účastníci se sklerotizující cholangitidou. Elektrokardiogram (EKG), krevní tlak, srdeční frekvence
• Systolický krevní tlak pod 100 mmHg nebo nad 169 mmHg.
• Diastolický krevní tlak pod 50 a nad 95 mmHg.
• Klidová tepová frekvence pod 50 tepů za minutu (bpm) nebo nad 95 tepů za minutu. Laboratorní vyšetření
• Počet krevních destiček < 40 x 10^9/l.
• Hemoglobin <9 g/dl.
• Alkalická fosfatáza (AP) ≥ 4násobek horní hranice normálu (ULN).
• Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) ve spojení s gama glutamyltranspeptidázou (GGT) ≥ 4násobek ULN (izolované zvýšení GGT nad 4násobek ULN účastníka nevyloučí).
• Sérový albumin <20 g/l.
• Protrombinový čas (Rychlý test) <40 %.
• Selhání ledvin s odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (eGFR) ≤ 40 ml/min/1,73 m^2 (podle rovnice CKD-EPI).

Hlavní vylučovací kritéria pro kontrolní skupinu účastníků Lékařská a chirurgická anamnéza

• Anamnéza příslušných onemocnění životně důležitých orgánů, centrálního nervového systému nebo jiných orgánů.
• Jaterní insuficience nebo aktivní jaterní onemocnění, které může zahrnovat nevysvětlitelné přetrvávající zvýšení transamináz.
• Porucha funkce ledvin s odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (eGFR) ≤ 80 ml/min/1,73 m^2 (podle rovnice CKD-EPI).
• Známé nebo suspektní poruchy jater (např. Morbus Gilbert/Meulengracht) a sekrece/tok žluči (cholestáza, také historie).

Léky, užívání drog a zvláštní vzorce chování

• Pravidelné užívání léčebných nebo rekreačních drog, např. karnitinové produkty, anabolika, vysoké dávky vitamínů.

Laboratorní vyšetření

• Relevantní odchylka od normálního rozmezí v klinické chemii (včetně hormonu stimulujícího štítnou žlázu [TSH]), hematologii, koagulaci nebo analýze moči podle posouzení zkoušejícího.
• Zvýšení jaterních enzymů (např. ALT, AST, alkalická fosfatáza, gama-glutamyltranspeptidáza nebo celkový bilirubin) nad ULN.
• Zvýšení lipázy a amylázy (i přes izolovaná okrajová zvýšení lipázy nebo amylázy kvůli variabilitě parametrů a účastník je asymptomatický a nemá žádné další laboratorní změny za předpokladu onemocnění na základě lékařského posouzení).
• Pozitivní výsledky pro povrchový antigen viru hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (anti-HCV), protilátky proti viru lidské imunitní nedostatečnosti (HIV) 1+2/HIV p24 antigen (HIV-1/2 kombinovaný test).

Elektrokardiogram (EKG), krevní tlak, srdeční frekvence

• Systolický krevní tlak pod 100 nebo nad 145 mmHg při screeningu.
• Diastolický krevní tlak pod 50 nebo nad 95 mmHg při screeningu.
• Klidová srdeční frekvence pod 50 nebo nad 95 tepů za minutu při screeningu.