Estudio de la Influencia de la Función Hepática en las Concentraciones Sanguíneas de Runcaciguat en Participantes con Diferentes Grados de Insuficiencia Hepática

Criterios de inclusión:

Edad

• El participante debe tener entre 18 y 79 años de edad (inclusive) al momento de firmar el consentimiento informado.

Peso

• Índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 18 a 35 kg/m^2 (inclusive). Requisitos de sexo y anticonceptivos/barreras
• Participantes blancos masculinos y femeninos. Principales criterios de inclusión para participantes con insuficiencia hepática
• Participantes con insuficiencia hepática (Child Pugh A o B).
• Participantes con enfermedad hepática estable en los últimos 2 meses. Principales criterios de inclusión para el grupo de control de participantes
• Participantes blancos masculinos y femeninos sanos.
• La edad media y el peso corporal en el grupo de control y en los dos grupos con insuficiencia hepática (Child Pugh A y B) no deben variar en más de ±10 años y ±10 kg.
• Coincidencia de género.

Criterio de exclusión:

Principales criterios de exclusión para todos los participantes Historial médico y quirúrgico

• Participantes con un trastorno médico, afección o antecedentes que, según la opinión del investigador o del patrocinador, afecten su capacidad para participar o completar este estudio.

Medicamentos, uso de drogas y patrones especiales de comportamiento

• Sospecha de abuso de drogas o alcohol. Otro
• Participación en otro ensayo clínico dentro de los 3 meses (para estudios previos de dosis múltiples) o 1 mes (para estudios previos de dosis única) antes de la dosificación.
• Períodos de exclusión de otros estudios o participación simultánea en otros estudios clínicos.

Criterios de exclusión específicos de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19)

• Historia del COVID-19.
• Contacto con paciente con síndrome respiratorio agudo severo coronavirus tipo 2 (SARS-CoV-2) positivo o COVID-19 en las últimas 4 semanas previas al ingreso en la unidad clínica
• Prueba de reacción en cadena de la polimerasa viral (PCR) positiva para SARS-CoV-2

Principales criterios de exclusión para participantes con insuficiencia hepática Historial médico y quirúrgico

• Enfermedades preexistentes además de la insuficiencia hepática para las que se pueda suponer que la absorción, distribución, metabolismo, eliminación y efectos de los fármacos del estudio no serán normales.
• Evidencia de encefalopatía hepática relacionada con enfermedad hepática crónica > grado 2 (exclusión por prueba de conexión numérica).
• Insuficiencia cardíaca congestiva de grado III o IV de la New York Heart Association.
• Antecedentes de sangrado notorio en los últimos 3 meses.
• Arritmia severa que requiere tratamiento antiarrítmico en los últimos 3 meses.
• Participantes con diabetes mellitus con glicohemoglobina A1c (HbA1c) >9 %.
• Ascitis severa de más de 6 L (estimada por ecografía).
• Participantes con cirrosis biliar primaria y secundaria.
• Participantes con colangitis esclerosante. Electrocardiograma (ECG), presión arterial, frecuencia cardíaca
• Presión arterial sistólica inferior a 100 mmHg o superior a 169 mmHg.
• Presión arterial diastólica por debajo de 50 y por encima de 95 mmHg.
• Frecuencia cardíaca en reposo inferior a 50 latidos por minuto (lpm) o superior a 95 lpm. examen de laboratorio
• Recuento de plaquetas < 40 x 10^9/L.
• Hemoglobina < 9 g/dL.
• Fosfatasa alcalina (FA) ≥ 4 veces el límite superior de la normalidad (LSN).
• Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) junto con gamma glutamil transpeptidasa (GGT) ≥ 4 veces el ULN (una elevación aislada de GGT por encima de 4 veces el ULN no excluirá al participante).
• Albúmina sérica <20 g/L.
• Tiempo de protrombina (prueba rápida) <40%.
• Insuficiencia renal con tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) ≤ 40 ml/min/1,73 m^2 (según ecuación CKD-EPI).

Principales criterios de exclusión para el grupo control de participantes Historial médico y quirúrgico

• Antecedentes de enfermedades relevantes de órganos vitales, el sistema nervioso central u otros órganos.
• Insuficiencia hepática o enfermedad hepática activa, que puede incluir elevaciones de transaminasas persistentes e inexplicables.
• Insuficiencia renal con una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) ≤80 ml/min/1,73 m^2 (según ecuación CKD-EPI).
• Trastornos hepáticos conocidos o sospechados (p. Morbus Gilbert/Meulengracht) y secreción/flujo de bilis (colestasis, también antecedentes).

Medicamentos, uso de drogas y patrones especiales de comportamiento

• Uso regular de drogas terapéuticas o recreativas, p. productos de carnitina, anabólicos, vitaminas en altas dosis.

examen de laboratorio

• Desviación relevante del rango normal en química clínica (incluida la hormona estimulante de la tiroides [TSH]), hematología, coagulación o análisis de orina según lo juzgue el investigador.
• Aumento de las enzimas hepáticas (p. ALT, AST, fosfatasa alcalina, gamma glutamil transpeptidasa o bilirrubina total) por encima del LSN.
• Aumento de la lipasa y la amilasa (a pesar de los aumentos marginales aislados de la lipasa o la amilasa para tener en cuenta la variabilidad de los parámetros, y el participante está asintomático y no tiene otros cambios de laboratorio asumiendo la enfermedad según el criterio médico).
• Resultados positivos para antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (anti-VHC), anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) 1+2/antígeno p24 del VIH (prueba combinada VIH-1/2).

Electrocardiograma (ECG), frecuencia cardíaca de presión arterial

• Presión arterial sistólica inferior a 100 o superior a 145 mmHg en la selección.
• Presión arterial diastólica inferior a 50 o superior a 95 mmHg en la selección.
• Frecuencia cardíaca en reposo inferior a 50 o superior a 95 lpm en la selección.