Badanie wpływu czynności wątroby na stężenie Runcaciguatu we krwi u uczestników z różnym stopniem niewydolności wątroby

Kryteria przyjęcia:

Wiek

• Uczestnik musi mieć od 18 do 79 lat (włącznie) w momencie podpisania świadomej zgody.

Waga

• Wskaźnik masy ciała (BMI) w zakresie od 18 do 35 kg/m^2 (włącznie). Wymagania dotyczące seksu i środków antykoncepcyjnych/barier
• Biali uczestnicy płci męskiej i żeńskiej. Główne kryteria włączenia dla uczestników z zaburzeniami czynności wątroby
• Uczestnicy z zaburzeniami czynności wątroby (Child Pugh A lub B).
• Uczestnicy ze stabilną chorobą wątroby w ciągu ostatnich 2 miesięcy. Główne kryteria włączenia dla grupy kontrolnej uczestników
• Zdrowi biali uczestnicy płci męskiej i żeńskiej.
• Średni wiek i masa ciała w grupie kontrolnej oraz w dwóch grupach z zaburzeniami czynności wątroby (A i B w skali Child-Pugh) nie powinny różnić się o więcej niż ±10 lat i ±10 kg.
• Dopasowane pod względem płci.

Kryteria wyłączenia:

Główne kryteria wykluczenia dla wszystkich uczestników Wywiad medyczny i chirurgiczny

• Uczestnicy z zaburzeniem medycznym, stanem lub historią, które w opinii badacza lub sponsora mogłyby osłabić zdolność uczestnika do udziału lub ukończenia tego badania.

Leki, zażywanie narkotyków i specjalne wzorce zachowań

• Podejrzenie nadużywania narkotyków lub alkoholu. Inny
• Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 3 miesięcy (w przypadku poprzedniego badania z zastosowaniem wielu dawek) lub 1 miesiąca (w przypadku poprzedniego badania z pojedynczą dawką) przed dawkowaniem.
• Okresy wykluczenia z innych badań lub równoczesny udział w innych badaniach klinicznych.

określone kryteria wykluczenia choroby koronawirusowej 2019 (COVID-19).

• Historia COVID-19.
• Kontakt z pacjentem z zespołem ciężkiej ostrej niewydolności oddechowej zakażonym koronawirusem typu 2 (SARS-CoV-2) lub chorym na COVID-19 w ciągu ostatnich 4 tygodni przed przyjęciem do jednostki klinicznej
• Pozytywny wynik testu reakcji łańcuchowej polimerazy wirusa SARS-CoV-2 (PCR).

Główne kryteria wykluczenia dla uczestników z zaburzeniami czynności wątroby Wywiad medyczny i chirurgiczny

• Istniejące wcześniej choroby poza zaburzeniami czynności wątroby, w przypadku których można założyć, że wchłanianie, dystrybucja, metabolizm, eliminacja i działanie badanych leków nie będą prawidłowe.
• Dowody na encefalopatię wątrobową związaną z przewlekłą chorobą wątroby > stopień 2 (wykluczenie za pomocą testu połączenia liczb).
• Zastoinowa niewydolność serca stopnia III lub IV według New York Heart Association.
• Historia wyraźnych krwawień w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
• Ciężka arytmia wymagająca leczenia antyarytmicznego w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
• Uczestnicy z cukrzycą ze stężeniem glikohemoglobiny A1c (HbA1c) >9%.
• Ciężkie wodobrzusze o objętości większej niż 6 l (oszacowane za pomocą ultradźwięków).
• Uczestnicy z pierwotną i wtórną marskością żółciową wątroby.
• Uczestnicy ze stwardniającym zapaleniem dróg żółciowych. Elektrokardiogram (EKG), ciśnienie krwi, tętno
• Skurczowe ciśnienie krwi poniżej 100 mmHg lub powyżej 169 mmHg.
• Rozkurczowe ciśnienie krwi poniżej 50 i powyżej 95 mmHg.
• Tętno spoczynkowe poniżej 50 uderzeń na minutę (bpm) lub powyżej 95 bpm. Badanie laboratoryjne
• Liczba płytek krwi < 40 x 10^9/l.
• Hemoglobina <9 g/dl.
• Fosfataza alkaliczna (AP) ≥ 4-krotność górnej granicy normy (GGN).
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) w połączeniu z gamma-glutamylotranspeptydazą (GGT) ≥4-krotność GGN (izolowane zwiększenie GGT powyżej 4-krotności GGN nie wyklucza uczestnika).
• Albumina surowicy <20 g/l.
• Czas protrombinowy (szybki test) <40%.
• Niewydolność nerek z szacowanym współczynnikiem przesączania kłębuszkowego (eGFR) ≤ 40 ml/min/1,73 m^2 (zgodnie z równaniem CKD-EPI).

Główne kryteria wykluczenia dla grupy kontrolnej uczestników Wywiad medyczny i chirurgiczny

• Historia istotnych chorób ważnych dla życia narządów, ośrodkowego układu nerwowego lub innych narządów.
• Niewydolność wątroby lub czynna choroba wątroby, która może obejmować niewyjaśnione trwałe zwiększenie aktywności aminotransferaz.
• Zaburzenia czynności nerek z szacowanym współczynnikiem przesączania kłębuszkowego (eGFR) ≤80 ml/min/1,73 m^2 (zgodnie z równaniem CKD-EPI).
• Znane lub podejrzewane zaburzenia czynności wątroby (np. Morbus Gilbert/Meulengracht) i wydzielanie/przepływ żółci (cholestaza, także jej historia).

Leki, zażywanie narkotyków i specjalne wzorce zachowań

• Regularne stosowanie leków terapeutycznych lub rekreacyjnych, np. produkty karnityny, anaboliki, witaminy w dużych dawkach.

Badanie laboratoryjne

• Istotne odchylenie od normalnego zakresu chemii klinicznej (w tym hormonu tyreotropowego [TSH]), hematologii, krzepnięcia lub analizy moczu, zgodnie z oceną badacza.
• Zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych (np. AlAT, AspAT, fosfataza alkaliczna, transpeptydaza gamma-glutamylowa lub bilirubina całkowita) powyżej GGN.
• Wzrost lipazy i amylazy (pomimo pojedynczego marginalnego wzrostu lipazy lub amylazy w celu uwzględnienia zmienności parametrów, a uczestnik jest bezobjawowy i nie ma innych zmian laboratoryjnych, przy założeniu choroby na podstawie oceny medycznej).
• Pozytywne wyniki dla antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (anty-HCV), przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) 1+2/antygen p24 HIV (test łączony HIV-1/2).

Elektrokardiogram (EKG), ciśnienie krwi tętno

• Skurczowe ciśnienie krwi poniżej 100 lub powyżej 145 mmHg podczas badania przesiewowego.
• Rozkurczowe ciśnienie krwi poniżej 50 lub powyżej 95 mmHg podczas badania przesiewowego.
• Tętno spoczynkowe poniżej 50 lub powyżej 95 uderzeń na minutę podczas badania przesiewowego.