Studie av innflytelsen av leverfunksjon på blodkonsentrasjoner av Runcaciguat hos deltakere med ulike grader av nedsatt leverfunksjon

Inklusjonskriterier:

Alder

• Deltakeren må være 18 til 79 år (inklusive) på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.

Vekt

• Kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 18 til 35 kg/m^2 (inklusive). Sex og prevensjons-/barrierekrav
• Mannlige og kvinnelige hvite deltakere. Hovedinkluderingskriterier for deltakere med nedsatt leverfunksjon
• Deltakere med nedsatt leverfunksjon (Child Pugh A eller B).
• Deltakere med stabil leversykdom de siste 2 månedene. Hovedinkluderingskriterier for kontrollgruppe av deltakere
• Friske mannlige og kvinnelige hvite deltakere.
• Gjennomsnittlig alder og kroppsvekt i kontrollgruppen og i de to gruppene med nedsatt leverfunksjon (Child Pugh A og B) bør ikke variere med mer enn ±10 år og ±10 kg.
• Kjønnsmatchet.

Ekskluderingskriterier:

Hovedeksklusjonskriterier for alle deltakere Medisinsk og kirurgisk historie

• Deltakere med en medisinsk lidelse, tilstand eller historie som vil svekke deltakerens evne til å delta eller fullføre denne studien etter etterforskerens eller sponsorens oppfatning.

Medisinering, rusbruk og spesielle atferdsmønstre

• Mistanke om narkotika- eller alkoholmisbruk. Annen
• Deltakelse i en annen klinisk studie innen 3 måneder (for tidligere multidosestudie) eller 1 måned (for tidligere enkeltdosestudie) før dosering.
• Utelukkelsesperioder fra andre studier eller samtidig deltakelse i andre kliniske studier.

koronavirussykdom 2019 (COVID-19) spesifikke eksklusjonskriterier

• Historien om COVID-19.
• Kontakt med alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus type 2 (SARS-CoV-2) positiv eller COVID-19 pasient innen de siste 4 ukene før innleggelse til klinisk enhet
• Positiv SARS-CoV-2 viral polymerasekjedereaksjon (PCR) test

Hovedeksklusjonskriterier for deltakere med nedsatt leverfunksjon Medisinsk og kirurgisk historie

• Eksisterende sykdommer ved siden av nedsatt leverfunksjon der det kan antas at absorpsjon, distribusjon, metabolisme, eliminering og virkning av studiemedikamentene ikke vil være normal.
• Bevis på hepatisk encefalopati relatert til kronisk leversykdom > grad 2 (ekskludering ved nummerkoblingstest).
• Kongestiv hjertesvikt av New York Heart Association grad III eller IV.
• Anamnese med påfallende blødning i løpet av de siste 3 månedene.
• Alvorlig arytmi som krever antiarytmisk behandling i løpet av de siste 3 månedene.
• Deltakere med diabetes mellitus med glykohemoglobin A1c (HbA1c) >9 %.
• Alvorlig ascites på mer enn 6 L (estimert ved ultralyd).
• Deltakere med primær og sekundær biliær cirrhose.
• Deltakere med skleroserende kolangitt. Elektrokardiogram (EKG), blodtrykk, hjertefrekvens
• Systolisk blodtrykk under 100 mmHg eller over 169 mmHg.
• Diastolisk blodtrykk under 50 og over 95 mmHg.
• Hvilepuls under 50 slag per minutt (bpm) eller over 95 bpm. Laboratorieundersøkelse
• Blodplateantall < 40 x 10^9/L.
• Hemoglobin <9 g/dL.
• Alkalisk fosfatase (AP) ≥ 4 ganger øvre normalgrense (ULN).
• Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) i forbindelse med gammaglutamyltranspeptidase (GGT) ≥4 ganger ULN (en isolert økning av GGT over 4 ganger ULN vil ikke ekskludere deltakeren).
• Serumalbumin <20 g/L.
• Protrombintid (hurtigtest) <40 %.
• Nyresvikt med en estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ≤ 40 ml/min/1,73 m^2 (i henhold til CKD-EPI-ligningen).

Hovedeksklusjonskriterier for kontrollgruppe av deltakere Medisinsk og kirurgisk historie

• En historie med relevante sykdommer i vitale organer, sentralnervesystemet eller andre organer.
• Leverinsuffisiens eller aktiv leversykdom, som kan inkludere uforklarlige vedvarende transaminaseøkninger.
• Nedsatt nyrefunksjon med en estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ≤80 ml/min/1,73 m^2 (i henhold til CKD-EPI-ligningen).
• Kjente eller mistenkte leversykdommer (f. Morbus Gilbert/Meulengracht) og gallesekresjon/strømning (kolestase, også historien om det).

Medisinering, rusbruk og spesielle atferdsmønstre

• Regelmessig bruk av terapeutiske eller rekreasjonsmedisiner, f.eks. karnitinprodukter, anabole, høydose vitaminer.

Laboratorieundersøkelse

• Relevant avvik fra normalområdet i klinisk kjemi (inkludert thyreoideastimulerende hormon [TSH]), hematologi, koagulasjon eller urinanalyse som bedømt av etterforskeren.
• Økning av leverenzymer (f. ALT, ASAT, alkalisk fosfatase, gamma-glutamyltranspeptidase eller total bilirubin) over ULN.
• Økning av lipase og amylase (til tross for isolerte marginale økninger av lipase eller amylase for å ta hensyn til variasjonen i parameterne, og deltakeren er asymptomatisk og har ingen andre laboratorieendringer forutsatt sykdom basert på medisinsk vurdering).
• Positive resultater for hepatitt B virus overflateantigen (HBsAg), hepatitt C virus antistoffer (anti-HCV), humant immunsvikt virus (HIV) antistoffer 1+2/HIV p24 antigen (HIV-1/2 kombitest).

Elektrokardiogram (EKG), blodtrykkspuls

• Systolisk blodtrykk under 100 eller over 145 mmHg ved screening.
• Diastolisk blodtrykk under 50 eller over 95 mmHg ved screening.
• Hvilepuls under 50 eller over 95 bpm ved screening.