Изучение влияния функции печени на концентрацию рункацигуата в крови у участников с различной степенью поражения печени

Критерии включения:

Возраст

• Участнику должно быть от 18 до 79 лет (включительно) на момент подписания информированного согласия.

Масса

• Индекс массы тела (ИМТ) в пределах от 18 до 35 кг/м^2 (включительно). Секс и противозачаточные/барьерные требования
• Белые участники мужского и женского пола. Основные критерии включения для участников с печеночной недостаточностью
• Участники с печеночной недостаточностью (Чайлд-Пью A или B).
• Участники со стабильным заболеванием печени за последние 2 месяца. Основные критерии включения для контрольной группы участников
• Здоровые белые участники мужского и женского пола.
• Средний возраст и масса тела в контрольной группе и в двух группах с печеночной недостаточностью (Child Pugh A и B) не должны различаться более чем на ±10 лет и ±10 кг.
• Гендерный.

Критерий исключения:

Основные критерии исключения для всех участников Медицинский и хирургический анамнез

• Участники с медицинским расстройством, состоянием или анамнезом, которые, по мнению исследователя или спонсора, могут повлиять на способность участника участвовать или завершить это исследование.

Лекарства, употребление наркотиков и особые модели поведения

• Подозрение на злоупотребление наркотиками или алкоголем. Другой
• Участие в другом клиническом исследовании в течение 3 месяцев (для предыдущего исследования с несколькими дозами) или 1 месяца (для предыдущего исследования с одной дозой) до введения дозы.
• Периоды исключения из других исследований или одновременное участие в других клинических исследованиях.

Специфические критерии исключения коронавирусной болезни 2019 (COVID-19)

• История COVID-19.
• Контакт с коронавирусом типа 2 (SARS-CoV-2) с положительным острым респираторным синдромом или пациентом с COVID-19 в течение последних 4 недель до поступления в клиническое отделение
• Положительный тест вирусной полимеразной цепной реакции (ПЦР) SARS-CoV-2

Основные критерии исключения для участников с печеночной недостаточностью Медицинский и хирургический анамнез

• Ранее существовавшие заболевания помимо печеночной недостаточности, при которых можно предположить, что абсорбция, распределение, метаболизм, элиминация и эффекты исследуемых препаратов не будут нормальными.
• Доказательства печеночной энцефалопатии, связанной с хроническим заболеванием печени > 2 степени (исключение по тесту числовой связи).
• Застойная сердечная недостаточность III или IV степени по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
• История заметных кровотечений в течение последних 3 месяцев.
• Тяжелая аритмия, требующая антиаритмического лечения в течение последних 3 месяцев.
• Участники с сахарным диабетом с уровнем гликогемоглобина A1c (HbA1c) >9%.
• Выраженный асцит более 6 л (оценивается по УЗИ).
• Участники с первичным и вторичным билиарным циррозом.
• Участники со склерозирующим холангитом. Электрокардиограмма (ЭКГ), артериальное давление, частота сердечных сокращений
• Систолическое артериальное давление ниже 100 мм рт.ст. или выше 169 мм рт.ст.
• Диастолическое артериальное давление ниже 50 и выше 95 мм рт.ст.
• ЧСС в покое ниже 50 ударов в минуту (уд/мин) или выше 95 ударов в минуту. Лабораторное обследование
• Количество тромбоцитов < 40 x 10^9/л.
• Гемоглобин <9 г/дл.
• Щелочная фосфатаза (ЩФ) ≥ 4 раз выше верхней границы нормы (ВГН).
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) в сочетании с гамма-глутамилтранспептидазой (ГГТ) ≥4 раз превышает ВГН (изолированное повышение ГГТ более чем в 4 раза от ВГН не исключает участника).
• Сывороточный альбумин <20 г/л.
• Протромбиновое время (быстрый тест) <40%.
• Почечная недостаточность с расчетной скоростью клубочковой фильтрации (рСКФ) ≤ 40 мл/мин/1,73 м^2 (согласно уравнению CKD-EPI).

Основные критерии исключения для контрольной группы участников Медицинский и хирургический анамнез

• История соответствующих заболеваний жизненно важных органов, центральной нервной системы или других органов.
• Печеночная недостаточность или активное заболевание печени, которое может включать необъяснимое стойкое повышение активности трансаминаз.
• Почечная недостаточность с расчетной скоростью клубочковой фильтрации (рСКФ) ≤80 мл/мин/1,73 м^2 (согласно уравнению CKD-EPI).
• Известные или подозреваемые заболевания печени (например, Morbus Gilbert/Meulengracht) и секреция/выделение желчи (холестаз, также его история).

Лекарства, употребление наркотиков и особые модели поведения

• Регулярное употребление терапевтических или рекреационных наркотиков, т.е. продукты с карнитином, анаболики, витамины в больших дозах.

Лабораторное обследование

• Соответствующее отклонение от нормы в биохимических показателях (включая тиреотропный гормон [ТТГ]), гематологии, коагулограмме или анализе мочи по оценке исследователя.
• Повышение активности печеночных ферментов (например, АЛТ, АСТ, щелочная фосфатаза, гамма-глутамилтранспептидаза или общий билирубин) выше ВГН.
• Повышение уровня липазы и амилазы (несмотря на изолированное незначительное повышение уровня липазы или амилазы для учета изменчивости параметров, а также отсутствие симптомов у участника и отсутствие других лабораторных изменений, предполагающих заболевание на основании медицинского заключения).
• Положительные результаты на поверхностный антиген вируса гепатита В (HBsAg), антитела к вирусу гепатита С (анти-HCV), антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) 1+2/антиген р24 ВИЧ (комбинированный тест ВИЧ-1/2).

Электрокардиограмма (ЭКГ), артериальное давление, частота сердечных сокращений

• Систолическое артериальное давление ниже 100 или выше 145 мм рт.ст. при скрининге.
• Диастолическое артериальное давление ниже 50 или выше 95 мм рт.ст. при скрининге.
• ЧСС в покое ниже 50 или выше 95 ударов в минуту при скрининге.