Studie van de invloed van de leverfunctie op de bloedconcentraties van Runcaciguat bij deelnemers met verschillende graden van leverfunctiestoornis

Inclusiecriteria:

Leeftijd

• De deelnemer moet 18 tot en met 79 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.

Gewicht

• Body mass index (BMI) binnen het bereik van 18 tot 35 kg/m^2 (inclusief). Vereisten voor seks en anticonceptie/barrières
• Mannelijke en vrouwelijke blanke deelnemers. Belangrijkste opnamecriteria voor deelnemers met een leverfunctiestoornis
• Deelnemers met een leverfunctiestoornis (Child Pugh A of B).
• Deelnemers met een stabiele leverziekte in de afgelopen 2 maanden. Belangrijkste opnamecriteria voor controlegroep van deelnemers
• Gezonde mannelijke en vrouwelijke blanke deelnemers.
• De gemiddelde leeftijd en het lichaamsgewicht in de controlegroep en in de twee groepen met leverfunctiestoornis (Child Pugh A en B) mogen niet meer dan ±10 jaar en ±10 kg verschillen.
• Op geslacht afgestemd.

Uitsluitingscriteria:

Belangrijkste uitsluitingscriteria voor alle deelnemers Medische en chirurgische geschiedenis

• Deelnemers met een medische stoornis, aandoening of een dergelijke voorgeschiedenis die naar de mening van de onderzoeker of de sponsor het vermogen van de deelnemer om deel te nemen aan of het voltooien van dit onderzoek zou belemmeren.

Medicatie, drugsgebruik en bijzondere gedragspatronen

• Verdenking van drugs- of alcoholmisbruik. Ander
• Deelname aan een ander klinisch onderzoek binnen 3 maanden (voor eerder onderzoek met meerdere doses) of 1 maand (voor eerder onderzoek met enkelvoudige dosis) vóór toediening.
• Uitsluitingsperioden van andere studies of gelijktijdige deelname aan andere klinische studies.

specifieke uitsluitingscriteria voor coronavirusziekte 2019 (COVID-19).

• Geschiedenis van COVID-19.
• Contact met ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus type 2 (SARS-CoV-2) positieve of COVID-19 patiënt binnen de laatste 4 weken voorafgaand aan opname op de klinische afdeling
• Positieve SARS-CoV-2 virale polymerase kettingreactie (PCR) test

Belangrijkste uitsluitingscriteria voor deelnemers met leverfunctiestoornis Medische en chirurgische voorgeschiedenis

• Reeds bestaande ziekten naast leverinsufficiëntie waarvan kan worden aangenomen dat de absorptie, distributie, metabolisme, eliminatie en effecten van de onderzoeksgeneesmiddelen niet normaal zullen zijn.
• Bewijs van hepatische encefalopathie gerelateerd aan chronische leverziekte > graad 2 (uitsluiting door nummerverbindingstest).
• Congestief hartfalen van de New York Heart Association graad III of IV.
• Geschiedenis van opvallende bloedingen in de afgelopen 3 maanden.
• Ernstige aritmie waarvoor in de afgelopen 3 maanden anti-aritmica nodig was.
• Deelnemers met diabetes mellitus met een glycohemoglobine A1c (HbA1c) >9%.
• Ernstige ascites van meer dan 6 L (geschat door middel van echografie).
• Deelnemers met primaire en secundaire biliaire cirrose.
• Deelnemers met scleroserende cholangitis. Elektrocardiogram (ECG), bloeddruk, hartslag
• Systolische bloeddruk lager dan 100 mmHg of hoger dan 169 mmHg.
• Diastolische bloeddruk onder 50 en boven 95 mmHg.
• Rusthartslag lager dan 50 slagen per minuut (bpm) of hoger dan 95 bpm. Laboratorium onderzoek
• Aantal bloedplaatjes < 40 x 10^9/L.
• Hemoglobine <9 g/dL.
• Alkalische fosfatase (AP) ≥ 4 keer de bovengrens van normaal (ULN).
• Aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT) in combinatie met gammaglutamyltranspeptidase (GGT) ≥ 4 keer de ULN (een geïsoleerde verhoging van GGT boven 4 keer ULN zal de deelnemer niet uitsluiten).
• Serumalbumine <20 g/L.
• Protrombinetijd (Snelle test) <40%.
• Nierfalen met een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≤ 40 ml/min/1,73 m ^ 2 (volgens CKD-EPI-vergelijking).

Belangrijkste uitsluitingscriteria voor controlegroep van deelnemers Medische en chirurgische geschiedenis

• Een geschiedenis van relevante ziekten van vitale organen, het centrale zenuwstelsel of andere organen.
• Leverinsufficiëntie of actieve leverziekte, waaronder mogelijk onverklaarde aanhoudende transaminaseverhogingen.
• Nierfunctiestoornis met een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≤80 ml/min/1,73 m ^ 2 (volgens CKD-EPI-vergelijking).
• Bekende of vermoede leveraandoeningen (bijv. Morbus Gilbert/Meulengracht) en galafscheiding/doorstroming (cholestase, ook geschiedenis daarvan).

Medicatie, drugsgebruik en bijzondere gedragspatronen

• Regelmatig gebruik van therapeutische of recreatieve drugs, b.v. carnitineproducten, anabolen, hooggedoseerde vitamines.

Laboratorium onderzoek

• Relevante afwijking van het normale bereik in klinische chemie (inclusief thyroïdstimulerend hormoon [TSH]), hematologie, coagulatie of urineonderzoek, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Verhoging van leverenzymen (bijv. ALT, AST, alkalische fosfatase, gammaglutamyltranspeptidase of totaal bilirubine) boven ULN.
• Verhoging van lipase en amylase (ondanks geïsoleerde marginale verhogingen van lipase of amylase om de variabiliteit van de parameters te verklaren, en de deelnemer is asymptomatisch en heeft geen andere laboratoriumveranderingen, uitgaande van een ziekte op basis van medisch oordeel).
• Positieve resultaten voor hepatitis B-virus-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-virusantilichamen (anti-HCV), humaan immuundeficiëntievirus (HIV) antilichamen 1+2/HIV p24-antigeen (HIV-1/2 combitest).

Elektrocardiogram (ECG), bloeddruk hartslag

• Systolische bloeddruk lager dan 100 of hoger dan 145 mmHg bij screening.
• Diastolische bloeddruk lager dan 50 of hoger dan 95 mmHg bij screening.
• Rusthartslag lager dan 50 of hoger dan 95 slagen per minuut bij screening.