Studio dell'influenza della funzione epatica sulle concentrazioni ematiche di Runcaciguat in partecipanti con diversi gradi di compromissione epatica

Criterio di inclusione:

Età

• Il partecipante deve avere un'età compresa tra 18 e 79 anni (inclusi) al momento della firma del consenso informato.

Peso

• Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 35 kg/m^2 (inclusi). Sesso e requisiti contraccettivi/di barriera
• Partecipanti bianchi maschi e femmine. Principali criteri di inclusione per i partecipanti con compromissione epatica
• Partecipanti con compromissione epatica (Child Pugh A o B).
• - Partecipanti con malattia epatica stabile negli ultimi 2 mesi. Principali criteri di inclusione per il gruppo di controllo dei partecipanti
• Partecipanti bianchi maschi e femmine sani.
• L'età media e il peso corporeo nel gruppo di controllo e nei due gruppi con insufficienza epatica (Child Pugh A e B) non dovrebbero variare di oltre ±10 anni e ±10 kg.
• Corrispondenza di genere.

Criteri di esclusione:

Principali criteri di esclusione per tutti i partecipanti Anamnesi medica e chirurgica

• - Partecipanti con un disturbo medico, una condizione o una storia tale da compromettere la capacità del partecipante di partecipare o completare questo studio secondo l'opinione dello sperimentatore o dello sponsor.

Farmaci, uso di droghe e modelli comportamentali speciali

• Sospetto di abuso di droghe o alcol. Altro
• Partecipazione a un altro studio clinico entro 3 mesi (per precedente studio multidose) o 1 mese (per precedente studio a dose singola) prima della somministrazione.
• Periodi di esclusione da altri studi o contemporanea partecipazione ad altri studi clinici.

criteri di esclusione specifici per la malattia da coronavirus 2019 (COVID-19).

• Storia del COVID-19.
• Contatto con sindrome respiratoria acuta grave coronavirus tipo 2 (SARS-CoV-2) positivo o paziente COVID-19 nelle ultime 4 settimane prima del ricovero in unità clinica
• Test di reazione a catena della polimerasi virale (PCR) SARS-CoV-2 positivo

Principali criteri di esclusione per i partecipanti con compromissione epatica Anamnesi medica e chirurgica

• Malattie preesistenti oltre all'insufficienza epatica per le quali si può presumere che l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo, l'eliminazione e gli effetti dei farmaci in studio non saranno normali.
• Evidenza di encefalopatia epatica correlata a malattia epatica cronica > grado 2 (esclusione tramite Number Connection Test).
• Insufficienza cardiaca congestizia di grado III o IV della New York Heart Association.
• Anamnesi di sanguinamento cospicuo negli ultimi 3 mesi.
• Grave aritmia che richiede trattamento antiaritmico negli ultimi 3 mesi.
• Partecipanti con diabete mellito con glicoemoglobina A1c (HbA1c) >9%.
• Ascite grave superiore a 6 L (stimata mediante ultrasuoni).
• Partecipanti con cirrosi biliare primaria e secondaria.
• Partecipanti con colangite sclerosante. Elettrocardiogramma (ECG), pressione sanguigna, frequenza cardiaca
• Pressione arteriosa sistolica inferiore a 100 mmHg o superiore a 169 mmHg.
• Pressione arteriosa diastolica inferiore a 50 e superiore a 95 mmHg.
• Frequenza cardiaca a riposo inferiore a 50 battiti al minuto (bpm) o superiore a 95 bpm. Esame di laboratorio
• Conta piastrinica < 40 x 10^9/L.
• Emoglobina <9 g/dL.
• Fosfatasi alcalina (AP) ≥ 4 volte il limite superiore della norma (ULN).
• Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) in combinazione con gamma glutamil transpeptidasi (GGT) ≥4 volte l'ULN (un aumento isolato di GGT superiore a 4 volte l'ULN non escluderà il partecipante).
• Albumina sierica <20 g/L.
• Tempo di protrombina (test rapido) <40%.
• Insufficienza renale con velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ≤ 40 mL/min/1,73 m^2 (secondo l'equazione CKD-EPI).

Principali criteri di esclusione per il gruppo di controllo dei partecipanti Anamnesi medica e chirurgica

• Una storia di malattie rilevanti degli organi vitali, del sistema nervoso centrale o di altri organi.
• Insufficienza epatica o malattia epatica attiva, che può includere aumenti delle transaminasi persistenti inspiegabili.
• Compromissione renale con una velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ≤80 mL/min/1,73 m^2 (secondo l'equazione CKD-EPI).
• Patologie epatiche note o sospette (ad es. Morbus Gilbert/Meulengracht) e secrezione/flusso biliare (colestasi, anche anamnesi).

Farmaci, uso di droghe e modelli comportamentali speciali

• Uso regolare di droghe terapeutiche o ricreative, ad es. prodotti a base di carnitina, anabolizzanti, vitamine ad alto dosaggio.

Esame di laboratorio

• Deviazione rilevante dall'intervallo normale in chimica clinica (incluso l'ormone stimolante la tiroide [TSH]), ematologia, coagulazione o analisi delle urine secondo il giudizio dello sperimentatore.
• Aumento degli enzimi epatici (ad es. ALT, AST, fosfatasi alcalina, gamma glutamil transpeptidasi o bilirubina totale) al di sopra dell'ULN.
• Aumento della lipasi e dell'amilasi (nonostante aumenti marginali isolati di lipasi o amilasi per tenere conto della variabilità dei parametri, e il partecipante è asintomatico e non ha altri cambiamenti di laboratorio assumendo la malattia in base al giudizio medico).
• Risultati positivi per l'antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBsAg), gli anticorpi del virus dell'epatite C (anti-HCV), gli anticorpi 1+2/HIV p24 del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (test combinato HIV-1/2).

Elettrocardiogramma (ECG), frequenza cardiaca della pressione sanguigna

• Pressione arteriosa sistolica inferiore a 100 o superiore a 145 mmHg allo screening.
• Pressione arteriosa diastolica inferiore a 50 o superiore a 95 mmHg allo screening.
• Frequenza cardiaca a riposo inferiore a 50 o superiore a 95 bpm allo screening.