Estudo da Influência da Função Hepática nas Concentrações Sanguíneas de Runcaciguat em Participantes com Diferentes Graus de Insuficiência Hepática

Critério de inclusão:

Idade

• O participante deve ter entre 18 e 79 anos de idade (inclusive) no momento da assinatura do consentimento informado.

Peso

• Índice de massa corporal (IMC) na faixa de 18 a 35 kg/m^2 (inclusive). Requisitos de sexo e anticoncepcionais/barreira
• Participantes brancos masculinos e femininos. Principais Critérios de Inclusão para participantes com insuficiência hepática
• Participantes com insuficiência hepática (Child Pugh A ou B).
• Participantes com doença hepática estável nos últimos 2 meses. Principais Critérios de Inclusão para grupo de controle de participantes
• Participantes brancos saudáveis ​​masculinos e femininos.
• A média de idade e peso corporal no grupo controle e nos dois grupos com insuficiência hepática (Child Pugh A e B) não deve variar mais do que ±10 anos e ±10 kg.
• Compatível com gênero.

Critério de exclusão:

Principais critérios de exclusão para todos os participantes Histórico médico e cirúrgico

• Participantes com um distúrbio médico, condição ou histórico que prejudique a capacidade do participante de participar ou concluir este estudo na opinião do investigador ou do patrocinador.

Medicação, uso de drogas e padrões comportamentais especiais

• Suspeita de abuso de drogas ou álcool. Outro
• Participação em outro ensaio clínico dentro de 3 meses (para estudo de dose múltipla anterior) ou 1 mês (para estudo de dose única anterior) antes da dosagem.
• Períodos de exclusão de outros estudos ou participação simultânea em outros estudos clínicos.

critérios de exclusão específicos da doença de coronavírus 2019 (COVID-19)

• História da COVID-19.
• Contato com paciente com síndrome respiratória aguda grave coronavírus tipo 2 (SARS-CoV-2) positivo ou COVID-19 nas últimas 4 semanas antes da admissão na unidade clínica
• Teste de reação em cadeia da polimerase (PCR) viral SARS-CoV-2 positivo

Principais critérios de exclusão para participantes com insuficiência hepática Antecedentes médicos e cirúrgicos

• Doenças pré-existentes além de insuficiência hepática para as quais pode-se presumir que a absorção, distribuição, metabolismo, eliminação e efeitos dos medicamentos do estudo não serão normais.
• Evidência de encefalopatia hepática relacionada à doença hepática crônica > grau 2 (exclusão pelo Teste de Conexão Numérica).
• Insuficiência cardíaca congestiva grau III ou IV da New York Heart Association.
• História de sangramento conspícuo nos últimos 3 meses.
• Arritmia grave requerendo tratamento antiarrítmico nos últimos 3 meses.
• Participantes com diabetes mellitus com glicohemoglobina A1c (HbA1c) >9%.
• Ascite grave de mais de 6 L (estimada por ultrassom).
• Participantes com cirrose biliar primária e secundária.
• Participantes com colangite esclerosante. Eletrocardiograma (ECG), pressão arterial, frequência cardíaca
• Pressão arterial sistólica abaixo de 100 mmHg ou acima de 169 mmHg.
• Pressão arterial diastólica abaixo de 50 e acima de 95 mmHg.
• Frequência cardíaca em repouso abaixo de 50 batimentos por minuto (bpm) ou acima de 95 bpm. Exame laboratorial
• Contagem de plaquetas < 40 x 10^9/L.
• Hemoglobina <9 g/dL.
• Fosfatase alcalina (PA) ≥ 4 vezes o limite superior do normal (LSN).
• Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) em conjunto com gama glutamil transpeptidase (GGT) ≥4 vezes o LSN (uma elevação isolada de GGT acima de 4 vezes o LSN não excluirá o participante).
• Albumina sérica <20 g/L.
• Tempo de protrombina (teste rápido) <40%.
• Insuficiência renal com uma taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) ≤ 40 mL/min/1,73 m^2 (de acordo com a equação CKD-EPI).

Principais Critérios de exclusão para grupo controle de participantes Histórico médico e cirúrgico

• Uma história de doenças relevantes de órgãos vitais, sistema nervoso central ou outros órgãos.
• Insuficiência hepática ou doença hepática ativa, que pode incluir elevações persistentes inexplicadas das transaminases.
• Insuficiência renal com uma taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) ≤80 mL/min/1,73 m^2 (de acordo com a equação CKD-EPI).
• Distúrbios hepáticos conhecidos ou suspeitos (p. Morbus Gilbert/Meulengracht) e secreção/fluxo biliar (colestase, também história).

Medicação, uso de drogas e padrões comportamentais especiais

• Uso regular de drogas terapêuticas ou recreativas, por ex. produtos de carnitina, anabolizantes, vitaminas em altas doses.

Exame laboratorial

• Desvio relevante da faixa normal em química clínica (incluindo hormônio estimulante da tireoide [TSH]), hematologia, coagulação ou exame de urina, conforme julgado pelo investigador.
• Aumento das enzimas hepáticas (por ex. ALT, AST, fosfatase alcalina, gama glutamil transpeptidase ou bilirrubina total) acima do LSN.
• Aumento de lipase e amilase (apesar de aumentos marginais isolados de lipase ou amilase para explicar a variabilidade dos parâmetros, e o participante é assintomático e não tem outras alterações laboratoriais assumindo doença com base no julgamento médico).
• Resultados positivos para antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBsAg), anticorpos do vírus da hepatite C (anti-HCV), anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV) 1+2/antígeno HIV p24 (teste combinado HIV-1/2).

Eletrocardiograma (ECG), pressão arterial, frequência cardíaca

• Pressão arterial sistólica abaixo de 100 ou acima de 145 mmHg na triagem.
• Pressão arterial diastólica abaixo de 50 ou acima de 95 mmHg na triagem.
• Frequência cardíaca em repouso abaixo de 50 ou acima de 95 bpm na triagem.