Undersøgelse af indflydelsen af ​​leverfunktion på blodkoncentrationer af Runcaciguat hos deltagere med forskellige grader af nedsat leverfunktion

Inklusionskriterier:

Alder

• Deltageren skal være 18 til 79 år (inklusive) på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.

Vægt

• Body mass index (BMI) inden for området 18 til 35 kg/m^2 (inklusive). Sex og præventions-/barrierekrav
• Mandlige og kvindelige hvide deltagere. Vigtigste inklusionskriterier for deltagere med nedsat leverfunktion
• Deltagere med nedsat leverfunktion (Child Pugh A eller B).
• Deltagere med stabil leversygdom inden for de sidste 2 måneder. Hovedinklusionskriterier for kontrolgruppe af deltagere
• Sunde mandlige og kvindelige hvide deltagere.
• Gennemsnitsalder og kropsvægt i kontrolgruppen og i de to grupper med nedsat leverfunktion (Child Pugh A og B) bør ikke variere med mere end ±10 år og ±10 kg.
• Kønsmatchet.

Ekskluderingskriterier:

Vigtigste udelukkelseskriterier for alle deltagere Medicinsk og kirurgisk historie

• Deltagere med en medicinsk lidelse, tilstand eller historie, som ville forringe deltagerens evne til at deltage eller fuldføre denne undersøgelse efter investigatorens eller sponsorens mening.

Medicin, stofbrug og særlige adfærdsmønstre

• Mistanke om stof- eller alkoholmisbrug. Andet
• Deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for 3 måneder (for tidligere multi-dosis undersøgelse) eller 1 måned (for tidligere enkeltdosis undersøgelse) før dosering.
• Udelukkelsesperioder fra andre studier eller samtidig deltagelse i andre kliniske studier.

coronavirus sygdom 2019 (COVID-19) specifikke eksklusionskriterier

• Historien om COVID-19.
• Kontakt med alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus type 2 (SARS-CoV-2) positiv eller COVID-19 patient inden for de sidste 4 uger før indlæggelse på den kliniske afdeling
• Positiv SARS-CoV-2 viral polymerase kædereaktion (PCR) test

Vigtigste eksklusionskriterier for deltagere med nedsat leverfunktion Sygehistorie og kirurgisk historie

• Eksisterende sygdomme udover leverinsufficiens, for hvilke det kan antages, at absorption, distribution, metabolisme, eliminering og virkninger af undersøgelseslægemidlerne ikke vil være normale.
• Bevis på hepatisk encefalopati relateret til kronisk leversygdom > grad 2 (udelukkelse ved nummerforbindelsestest).
• Kongestiv hjertesvigt af New York Heart Association grad III eller IV.
• Anamnese med iøjnefaldende blødning inden for de seneste 3 måneder.
• Alvorlig arytmi, der kræver antiarytmisk behandling inden for de seneste 3 måneder.
• Deltagere med diabetes mellitus med en glykohæmoglobin A1c (HbA1c) >9%.
• Alvorlig ascites på mere end 6 L (estimeret ved ultralyd).
• Deltagere med primær og sekundær biliær cirrose.
• Deltagere med skleroserende kolangitis. Elektrokardiogram (EKG), blodtryk, puls
• Systolisk blodtryk under 100 mmHg eller over 169 mmHg.
• Diastolisk blodtryk under 50 og over 95 mmHg.
• Hvilepuls under 50 slag i minuttet (bpm) eller over 95 bpm. Laboratorieundersøgelse
• Blodpladeantal < 40 x 10^9/L.
• Hæmoglobin <9 g/dL.
• Alkalisk fosfatase (AP) ≥ 4 gange den øvre grænse for normal (ULN).
• Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) sammen med gammaglutamyltranspeptidase (GGT) ≥4 gange ULN (en isoleret forhøjelse af GGT over 4 gange ULN vil ikke udelukke deltageren).
• Serumalbumin <20 g/L.
• Protrombintid (hurtig test) <40%.
• Nyresvigt med en estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ≤ 40 ml/min/1,73 m^2 (ifølge CKD-EPI-ligningen).

Vigtigste eksklusionskriterier for kontrolgruppe af deltagere Medicinsk og kirurgisk historie

• En historie med relevante sygdomme i vitale organer, centralnervesystemet eller andre organer.
• Leverinsufficiens eller aktiv leversygdom, som kan omfatte uforklarlige vedvarende transaminasestigninger.
• Nedsat nyrefunktion med en estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ≤80 ml/min/1,73 m^2 (ifølge CKD-EPI-ligningen).
• Kendte eller mistænkte leversygdomme (f. Morbus Gilbert/Meulengracht) og galdesekretion/flow (kolestase, også historie om det).

Medicin, stofbrug og særlige adfærdsmønstre

• Regelmæssig brug af terapeutiske eller rekreative stoffer, f.eks. carnitinprodukter, anabolika, højdosis vitaminer.

Laboratorieundersøgelse

• Relevant afvigelse fra normalområdet i klinisk kemi (inklusive thyreoideastimulerende hormon [TSH]), hæmatologi, koagulation eller urinanalyse som vurderet af investigator.
• Forøgelse af leverenzymer (f. ALT, ASAT, alkalisk fosfatase, gamma-glutamyltranspeptidase eller total bilirubin) over ULN.
• Forøgelse af lipase og amylase (på trods af isolerede marginale stigninger af lipase eller amylase for at tage højde for variabiliteten af ​​parametrene, og deltageren er asymptomatisk og har ingen andre laboratorieændringer under forudsætning af sygdom baseret på medicinsk vurdering).
• Positive resultater for hepatitis B virus overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C virus antistoffer (anti-HCV), human immundefekt virus (HIV) antistoffer 1+2/HIV p24 antigen (HIV-1/2 kombitest).

Elektrokardiogram (EKG), blodtrykspuls

• Systolisk blodtryk under 100 eller over 145 mmHg ved screening.
• Diastolisk blodtryk under 50 eller over 95 mmHg ved screening.
• Hvilepuls under 50 eller over 95 slag/min ved screening.