Untersuchung des Einflusses der Leberfunktion auf die Blutkonzentrationen von Runcaciguat bei Teilnehmern mit unterschiedlich stark eingeschränkter Leberfunktion

Einschlusskriterien:

Alter

• Der Teilnehmer muss zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung 18 bis 79 Jahre (einschließlich) alt sein.

Gewicht

• Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 18 bis 35 kg/m^2 (einschließlich). Anforderungen an Sex und Verhütungsmittel/Barriere
• Männliche und weibliche weiße Teilnehmer. Haupteinschlusskriterien für Teilnehmer mit eingeschränkter Leberfunktion
• Teilnehmer mit eingeschränkter Leberfunktion (Child Pugh A oder B).
• Teilnehmer mit stabiler Lebererkrankung in den letzten 2 Monaten. Haupteinschlusskriterien für die Kontrollgruppe der Teilnehmer
• Gesunde männliche und weibliche weiße Teilnehmer.
• Das Durchschnittsalter und das Körpergewicht in der Kontrollgruppe und in den beiden Gruppen mit eingeschränkter Leberfunktion (Child Pugh A und B) sollten um nicht mehr als ±10 Jahre und ±10 kg variieren.
• Geschlechtsgerecht.

Ausschlusskriterien:

Hauptausschlusskriterien für alle Teilnehmer Medizinische und chirurgische Vorgeschichte

• Teilnehmer mit einer medizinischen Störung, einem Zustand oder einer solchen Vorgeschichte, die nach Meinung des Prüfarztes oder des Sponsors die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen würden, an dieser Studie teilzunehmen oder diese abzuschließen.

Medikamente, Drogenkonsum und besondere Verhaltensmuster

• Verdacht auf Drogen- oder Alkoholmissbrauch. Andere
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 3 Monaten (für vorherige Mehrfachdosis-Studie) oder 1 Monat (für vorherige Einzeldosis-Studie) vor der Dosierung.
• Ausschlusszeiten von anderen Studien oder gleichzeitige Teilnahme an anderen klinischen Studien.

Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) spezifische Ausschlusskriterien

• Geschichte von COVID-19.
• Kontakt mit einem Coronavirus Typ 2 (SARS-CoV-2)-positiven oder COVID-19-Patienten mit schwerem akutem respiratorischem Syndrom innerhalb der letzten 4 Wochen vor Aufnahme in die klinische Einheit
• Positiver SARS-CoV-2-PCR-Test (virale Polymerase-Kettenreaktion).

Hauptausschlusskriterien für Teilnehmer mit eingeschränkter Leberfunktion Medizinische und chirurgische Vorgeschichte

• Vorerkrankungen neben Leberfunktionsstörungen, bei denen davon ausgegangen werden kann, dass Resorption, Verteilung, Metabolisierung, Ausscheidung und Wirkungen der Studienmedikamente nicht normal sein werden.
• Nachweis einer hepatischen Enzephalopathie im Zusammenhang mit einer chronischen Lebererkrankung > Grad 2 (Ausschluss durch Number Connection Test).
• Herzinsuffizienz Grad III oder IV der New York Heart Association.
• Vorgeschichte auffälliger Blutungen innerhalb der letzten 3 Monate.
• Schwere Arrhythmie, die innerhalb der letzten 3 Monate eine antiarrhythmische Behandlung erforderte.
• Teilnehmer mit Diabetes mellitus mit einem Glykohämoglobin A1c (HbA1c) >9 %.
• Schwerer Aszites von mehr als 6 l (geschätzt durch Ultraschall).
• Teilnehmer mit primärer und sekundärer biliärer Zirrhose.
• Teilnehmer mit sklerosierender Cholangitis. Elektrokardiogramm (EKG), Blutdruck, Herzfrequenz
• Systolischer Blutdruck unter 100 mmHg oder über 169 mmHg.
• Diastolischer Blutdruck unter 50 und über 95 mmHg.
• Ruhepuls unter 50 Schlägen pro Minute (bpm) oder über 95 bpm. Laboruntersuchung
• Thrombozytenzahl < 40 x 10^9/L.
• Hämoglobin < 9 g/dl.
• Alkalische Phosphatase (AP) ≥ 4-fache Obergrenze des Normalwertes (ULN).
• Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) in Verbindung mit Gamma-Glutamyl-Transpeptidase (GGT) ≥ das 4-fache der ULN (eine isolierte Erhöhung der GGT über das 4-fache der ULN schließt den Teilnehmer nicht aus).
• Serumalbumin < 20 g/l.
• Prothrombinzeit (Schnelltest) < 40 %.
• Nierenversagen mit einer geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) ≤ 40 ml/min/1,73 m^2 (gemäß CKD-EPI-Gleichung).

Hauptausschlusskriterien für die Kontrollgruppe der Teilnehmer Medizinische und chirurgische Vorgeschichte

• Eine Vorgeschichte relevanter Erkrankungen lebenswichtiger Organe, des Zentralnervensystems oder anderer Organe.
• Leberinsuffizienz oder aktive Lebererkrankung, die unerklärliche anhaltende Transaminasenerhöhungen beinhalten kann.
• Nierenfunktionsstörung mit einer geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) ≤ 80 ml/min/1,73 m^2 (gemäß CKD-EPI-Gleichung).
• Bekannte oder vermutete Lebererkrankungen (z. Morbus Gilbert/Meulengracht) und Gallensekretion/-fluss (Cholestase, auch Geschichte davon).

Medikamente, Drogenkonsum und besondere Verhaltensmuster

• Regelmäßige Einnahme von therapeutischen oder Freizeitdrogen, z. Carnitinprodukte, Anabolika, hochdosierte Vitamine.

Laboruntersuchung

• Relevante Abweichung vom Normalbereich in klinischer Chemie (einschließlich Schilddrüsen-stimulierendes Hormon [TSH]), Hämatologie, Gerinnung oder Urinanalyse, wie vom Prüfarzt beurteilt.
• Anstieg der Leberenzyme (z. ALT, AST, alkalische Phosphatase, Gamma-Glutamyl-Transpeptidase oder Gesamtbilirubin) über ULN.
• Anstieg von Lipase und Amylase (trotz isolierter geringfügiger Anstiege von Lipase oder Amylase, um die Variabilität der Parameter zu berücksichtigen, und der Teilnehmer ist asymptomatisch und hat keine anderen Laborveränderungen, die auf der Grundlage einer medizinischen Beurteilung eine Krankheit annehmen).
• Positive Ergebnisse für Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Virus-Antikörper (anti-HCV), humanes Immundefizienzvirus (HIV)-Antikörper 1+2/HIV-p24-Antigen (HIV-1/2-Kombitest).

Elektrokardiogramm (EKG), Blutdruck, Herzfrequenz

• Systolischer Blutdruck unter 100 oder über 145 mmHg beim Screening.
• Diastolischer Blutdruck unter 50 oder über 95 mmHg beim Screening.
• Ruhepuls unter 50 oder über 95 bpm beim Screening.