進行性または転移性胃癌患者におけるDP303c注射の研究

包含基準:

1. この研究への参加を志願し、インフォームド コンセント フォームに署名します。
2. 性別に関係なく、18 歳以上 75 歳以下。

3. 組織病理学および/または細胞診によって確認された切除不能な局所進行性、再発性または転移性胃癌（胃食道接合部腺癌を含む）; -患者は、少なくとも第一選択のプラチナまたはタキサンベースの治療を受けています（ネオアジュバント/アジュバント療法中または治療完了後6か月以内に進行または再発した患者は参加できます. この場合、ネオアジュバント/アジュバント療法は、1 回の以前の (一次) 療法としてカウントできます)。パート 2 の各コホートについて、HER2 陽性患者には、以前の 1 次治療でトラスツズマブまたはトラスツズマブ類似体も含める必要があります。

   パート 1 1 次治療以上の治療中または治療後の進行、HER2 陽性。 パート 2 コホート A: 一次治療中または治療後の進行、HER2 陽性。コホート B: 二次治療以降の進行、HER2 陽性。コホートC：一次治療以上の治療中または治療後に進行、HER2の低発現。コホート D: 一次治療以上の治療中または治療後の進行、HER2 低発現または HER2 陽性。

   HER2陽性発現は、IHC 3+またはIHC 2+でISH検査陽性と定義されます。 HER2 の低発現は、IHC 1+ または IHC 2+ で ISH テストが陰性であると定義されます。

4. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）スコアが 0～1、平均余命が 3 か月以上。

5. -主要臓器の機能は、登録前7日以内に次の基準を満たしている必要があります（治験薬の初回投与前14日以内に輸血、EPO、G-CSFまたはその他の医学的支持治療を受けていません）：

   -絶対好中球数（ANC）≥1.5×109 /L、血小板≥100×109 /L;ヘモグロビン ≥90 g/L または ≥5.6 mmol/L; -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）≤1.5×ULN; -活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤1.5×ULN;クレアチニンクリアランス率≧30mL/分（Cockcroft-Gualt式で計算）; -総ビリルビン≤1.5×ULN、またはギルバート症候群または肝転移患者の場合は≤3×ULN; -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5×ULN、または患者の≤5×ULN。

6. -RECIST v1.1に従って、ベースラインで少なくとも1つの測定可能な病変。
7. 妊娠可能年齢の女性は、研究に参加する前に妊娠検査で陰性でなければなりません。
8. 妊娠可能年齢の女性および男性患者は、研究期間全体および研究薬の最終投与後少なくとも6か月間、適切な避妊措置を講じることに同意する必要があります。

除外基準:

1. 妊娠中または授乳中の女性。
2. -以前の抗腫瘍治療によって引き起こされた有害反応からグレード1以下またはベースラインまで回復していない（NCI CTCAE 5.0を参照）、ただし、脱毛症、色素沈着および治験責任医師が安全性リスクなしと判断したその他の毒性を除く。
3. -以前にトラスツズマブまたはトラスツズマブ類似体を投与され、関連する毒性があり、永久的な中止に至った患者。
4. DP303cのいずれかの成分（トラスツズマブ類似体、MMAE、クエン酸ナトリウム二水和物、クエン酸一水和物、ポリソルベート20、ショ糖など）にアレルギー歴のある患者。
5. -脳または軟膜転移のある患者;以下の状態の中枢神経系（CNS）転移を有する患者を除く：未治療であるが無症候性、または治療後少なくとも4週間の画像証拠で無増悪状態であり、少なくとも4週間ホルモン療法を必要としない.
6. 胸水または腹水のコントロールが困難な患者（経皮的ドレナージの頻度が週1回以上、または連続ドレナージの1日量が500mL以上）。
7. 患者は、治験薬の初回投与前 4 週間以内に、吐血または下血を伴う急性および慢性の消化管出血がありました（便潜血検査のみが陽性であるが、下血または吐血などの目に見える出血がない患者を除く）。
8. 胃腸閉塞の患者。
9. -進行した悪性腫瘍の合併症または継続的な酸素療法の必要性によって引き起こされた安静時呼吸困難の患者。
10. -5年以内の他の悪性腫瘍の病歴（皮膚基底細胞癌、皮膚扁平上皮癌、表在性膀胱癌、局所前立腺癌、上皮内子宮頸癌、および根本的に除去され再発していない他の悪性腫瘍を除く）。
11. -ステロイド治療を必要とする（非感染性）間質性肺炎/肺疾患の病歴、または現在の間質性肺炎/肺疾患、または画像検査で除外できない間質性肺炎/肺疾患の疑い;ただし、放射線療法の 3 か月後に臨床症状のない放射線肺炎の患者は除きます。
12. -現在、投薬または外科的介入を必要とする角膜疾患を患っている、または重度の角膜疾患の病歴がある、または研究中にコンタクトレンズの着用をやめたくない患者。

13. -うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈の病歴。

    登録時に以下の心機能障害を有する患者：

    • ニューヨーク心臓協会 (NYHA) の心機能分類はレベル III または IV です。
    • -登録前6か月以内の制御不能な狭心症、うっ血性心不全または心筋梗塞;
    • 左心室駆出率（LVEF）が心エコー図（ECHO）またはマルチゲート検出スキャン（MUGA）で正常値の 50% 未満または下限。
    • 調整された平均 QT 間隔延長 (男性 > 450 ms、女性 > 470 ms)、フリデリシアの式 (QTcF) によって修正された QT 間隔。
14. 以前のアントラサイクリンへの暴露の累積量は、次の用量に達しました: ドキソルビシンまたはリポソーム ドキソルビシン > 500 mg/m2;エピルビシン > 900 mg/m2;ミトキサントロン>120mg/m2。
15. -入学前にグレード2以上の末梢神経障害（NCI CTCAE 5.0を参照）。
16. 制御不能な電解質の不均衡には、低カリウム血症、低カルシウム血症、または低マグネシウム血症が含まれます (NCI CTCAE 5.0、グレード 2 以上を参照)。
17. 活動性のB型またはC型肝炎（HBs抗原陽性、HBV DNA陽性、ALT上昇の他の原因がなく、ALTが正常上限よりも高い状態が続いている患者、HCV RNAが正常上限より高いHCVAb陽性） .
18. HIVまたは梅毒の検査で陽性。
19. 患者は強力な CYP3A4 阻害剤（特定の CYP 基質の AUC を 5 倍以上増加させる薬剤、または治験薬の初回投与前の半減期の 5 倍未満のウォッシュアウト期間を持つ CYP3A4 の強力な誘導剤）を使用しています。
20. 患者は 4 週間以内に大手術を受け、治験薬の初回投与前に完全には回復しませんでした。
21. -治験薬の初回投与前4週間以内の化学療法、放射線療法、免疫療法およびその他の抗腫瘍治療、抗腫瘍適応症を伴う漢方治療の場合は2週間以内、または骨転移および疼痛緩和のための局所緩和放射線療法;または経口フルオロウラシルおよび低分子標的薬の半減期の5以内。
22. -患者は、最初の治験薬投与前4週間以内に他の臨床試験薬を投与されました。
23. -HER2を標的とする抗体薬物複合体を以前に受け取ったことがある。
24. -主要エンドポイントの評価に影響を与える可能性のあるその他の重篤または制御不能な疾患または状態、または治験責任医師は、この研究への参加が患者にリスクをもたらす可能性があると考えています。