Undersøgelse af DP303c-injektion hos patienter med avanceret eller metastatisk gastrisk cancer

Inklusionskriterier:

1. Meld dig frivilligt til at deltage i denne undersøgelse og underskriv den informerede samtykkeformular.
2. Alder ≥18 og ≤75 år, uanset køn.

3. Ikke-operabel lokalt fremskreden, tilbagevendende eller metastatisk gastrisk cancer (herunder gastrisk-esophageal junction adenocarcinom) bekræftet af histopatologi og/eller cytologi; patienter har mindst modtaget den første-line platin- eller taxan-baserede behandling (patienter, der har udviklet sig eller er gentaget under neoadjuverende/adjuverende behandling eller inden for 6 måneder efter afslutning af behandlingen, kan deltage. I dette tilfælde kan neoadjuverende/adjuverende terapi tælles som én tidligere (1. linje) terapi); for hver kohorte i del 2 skal HER2-positive patienter også inkludere trastuzumab eller trastuzumab-analog i den tidligere 1. linjes behandling.

   Del 1 Progression på eller efter ≥ 1. linje behandling, HER2 positiv. Del 2 Kohorte A: Progression på eller efter 1. linjes behandling, HER2 positiv; Kohorte B: Progression på eller efter ≥ 2. behandlingslinje, HER2 positiv; Kohorte C: Progression på eller efter ≥ 1. linje behandling, lavt udtryk af HER2; Kohorte D: Progression på eller efter ≥ 1. linje behandling, HER2 lavt udtryk eller HER2 positiv.

   HER2 positiv ekspression er defineret som IHC 3+ eller IHC 2+ med ISH test positiv; HER2 lav ekspression er defineret som IHC 1+ eller IHC 2+ med ISH test negativ.

4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score på 0-1, og forventet levetid ≥ 3 måneder.

5. Funktionen af ​​større organer skal opfylde følgende kriterier inden for 7 dage før tilmelding (Har ikke modtaget blodtransfusion, EPO, G-CSF eller anden medicinsk understøttende behandling inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet):

   Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×109/L, Blodplade ≥100×109/L; Hæmoglobin ≥90 g/L eller ≥5,6 mmol/L; International normaliseret ratio (INR) eller protrombintid (PT) ≤1,5×ULN; Aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN; Kreatinin-clearance-hastighed ≥30 ml/min (beregnet ved Cockcroft-Gualt-formel); Total bilirubin ≤1,5×ULN eller ≤3×ULN for patienter med Gilberts syndrom eller levermetastase; Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5×ULN eller ≤5×ULN for patienten.

6. Mindst én målbar læsion ved baseline pr. RECIST v1.1.
7. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden studiestart.
8. Kvindelige og mandlige patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at tage passende præventionsforanstaltninger under hele undersøgelsesperioden og gennem mindst 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinder.
2. Er ikke kommet sig efter bivirkninger forårsaget af tidligere antitumorbehandlinger til ≤ grad 1 eller baseline (se NCI CTCAE 5.0), bortset fra alopeci, pigmentering og anden toksicitet, som undersøgeren vurderer som ingen sikkerhedsrisiko.
3. Patienter, der tidligere har fået trastuzumab eller trastuzumab-analoger og har relateret toksicitet, hvilket resulterer i permanent seponering.
4. Patienter med allergi over for nogen af ​​komponenterne (trastuzumab-analoger, MMAE, natriumcitratdihydrat, citronsyremonohydrat, polysorbat 20, saccharose osv.) af DP303c.
5. Patienter med hjerne- eller pia mater-metastaser; bortset fra patienter med metastaser i centralnervesystemet (CNS) under følgende tilstande: ubehandlet, men asymptomatisk eller progressionsfri status i billeddiagnostik i mindst 4 uger efter behandling og ikke krævet hormonbehandling i mindst 4 uger.
6. Patienter med pleural effusion eller ascites, som er svære at kontrollere (hyppigheden af ​​perkutan dræning er mere end én gang om ugen, eller kontinuerlig dræning dagligt volumen er ≥500 ml).
7. Patienten havde akut og kronisk gastrointestinal blødning med hæmatemese eller melena inden for 4 uger før den første administration af undersøgelseslægemidlet (undtagen patienter med kun positiv fækal okkult blodprøve, men uden synlig blødning såsom melena eller hæmatemese).
8. Patienter med gastrointestinal obstruktion.
9. Patienter med dyspnø i hvile induceret af komplikationer af fremskredne maligne tumorer eller behov for kontinuerlig iltbehandling.
10. Anamnese med andre ondartede tumorer inden for fem år (undtagen hudbasalcellekarcinom, hudpladecellecarcinom, overfladisk blærekræft, lokal prostatacancer, livmoderhalskræft in situ og andre ondartede tumorer, der er blevet radikalt fjernet og ikke er gentaget).
11. Anamnese med (ikke-infektiøs) interstitiel lungebetændelse/lungesygdom, der kræver steroidbehandling, eller aktuel interstitiel lungebetændelse/lungesygdom eller mistanke om interstitiel lungebetændelse/lungesygdom, som ikke kan udelukkes ved billeddiagnostisk undersøgelse; bortset fra patienter med strålingspneumonitis uden kliniske symptomer efter 3 måneders strålebehandling.
12. Patienter, der i øjeblikket har hornhindesygdomme, der kræver medicin eller kirurgisk indgreb, eller som har en historie med alvorlige hornhindesygdomme eller er uvillige til at stoppe med at bære kontaktlinser under undersøgelsen.

13. Anamnese med kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, arytmi.

    Patienter med følgende hjertefunktionsdefekter på indskrivningstidspunktet:

    • New York Heart Association (NYHA) hjertefunktionsklassifikation er niveau III eller IV;
    • Ukontrolleret angina, kongestiv hjertesvigt eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før indskrivning;
    • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <50 % eller nedre normalgrænse i ekkokardiogram (ECHO) eller multi-gate detektionsscanning (MUGA);
    • Gennemsnitlig justeret QT-intervalforlængelse (mand>450 ms, kvinde>470 ms), QT-interval korrigeret med Fridericias formel (QTcF).
14. Den kumulative mængde af tidligere eksponering for antracykliner har nået følgende doser: doxorubicin eller liposomalt doxorubicin >500 mg/m2; epirubicin >900 mg/m2; mitoxantron >120 mg/m2.
15. Perifer neuropati ≥ grad 2 før indtræden (se NCI CTCAE 5.0).
16. Ukontrollerbare elektrolyt-ubalancer omfatter hypokaliæmi, hypocalcæmi eller hypomagnesæmi (se NCI CTCAE 5.0, ≥2 grad).
17. Patienter med aktiv hepatitis B eller C (HBsAg-positiv, med HBV-DNA-positiv, og ALT-værdien er fortsat højere end den øvre normalgrænse, uden andre årsager til ALT-forhøjelse; HCVAb-positiv med HCV-RNA højere end den øvre normalgrænse) .
18. Test positiv for HIV eller syfilis.
19. Patienter har brugt stærke CYP3A4-hæmmere (lægemidler, der øger AUC af specifikke CYP-substrater ≥ 5 gange, eller stærke CYP3A4-induktorer med en udvaskningsperiode på mindre end 5 halveringstider før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
20. Patienterne gennemgik en større operation inden for 4 uger og kom sig ikke helt før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
21. Kemoterapi, stråleterapi, immunterapi og andre antitumorbehandlinger inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, inden for 2 uger til kinesisk medicinbehandling med antitumorindikationer eller lokal palliativ strålebehandling til knoglemetastaser og smertelindring; eller inden for 5 halveringstider for orale fluorouracil- og småmolekylære lægemidler.
22. Patienter har modtaget andre lægemidler i kliniske forsøg inden for 4 uger før den første dosis af forsøgslægemidlet.
23. Har tidligere modtaget antistoflægemiddelkonjugat målrettet HER2.
24. Andre alvorlige eller ukontrollerbare sygdomme eller tilstande, der kan påvirke evalueringen af ​​det primære endepunkt, eller investigator mener, at deltagelse i denne undersøgelse kan medføre risici for patienten.