Studie van DP303c-injectie bij patiënten met gevorderde of gemetastaseerde maagkanker

Inclusiecriteria:

1. Meld u vrijwillig aan om deel te nemen aan dit onderzoek en onderteken het formulier voor geïnformeerde toestemming.
2. Leeftijd ≥18 en ≤75 jaar, ongeacht geslacht.

3. Inoperabele lokaal gevorderde, recidiverende of gemetastaseerde maagkanker (waaronder adenocarcinoom van de maag-oesofageale overgang), bevestigd door histopathologie en/of cytologie; patiënten hebben ten minste de eerstelijnsbehandeling op basis van platina of taxaan gekregen (patiënten bij wie progressie is opgetreden of recidief is opgetreden tijdens neoadjuvante/adjuvante therapie of binnen 6 maanden na afronding van de behandeling kunnen deelnemen. In dit geval kan neoadjuvante/adjuvante therapie worden geteld als één eerdere (eerstelijns) therapie); voor elk cohort in deel 2 moeten HER2-positieve patiënten ook trastuzumab of trastuzumab-analoog opnemen in de eerdere 1elijnsbehandeling.

   Deel 1 Progressie op of na ≥ eerstelijnsbehandeling, HER2-positief. Deel 2 Cohort A: Progressie op of na eerstelijnsbehandeling, HER2-positief; Cohort B: progressie op of na ≥ 2e lijnsbehandeling, HER2-positief; Cohort C: progressie op of na ≥ eerstelijnsbehandeling, lage expressie van HER2; Cohort D: progressie op of na ≥ eerstelijnsbehandeling, HER2 lage expressie of HER2-positief.

   HER2-positieve expressie wordt gedefinieerd als IHC 3+ of IHC 2+ met ISH-test positief; HER2 lage expressie wordt gedefinieerd als IHC 1+ of IHC 2+ met ISH-test negatief.

4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score van 0-1, en levensverwachting ≥ 3 maanden.

5. De functie van de belangrijkste organen moet binnen 7 dagen vóór inschrijving aan de volgende criteria voldoen (heeft geen bloedtransfusie, EPO, G-CSF of andere medische ondersteunende behandeling ontvangen binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel):

   Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×109/l, bloedplaatjes ≥100×109/l; Hemoglobine ≥90 g/L of ≥5,6 mmol/L; Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤1,5×ULN; Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5×ULN; Creatinineklaring ≥ 30 ml/min (berekend volgens de Cockcroft-Gualt-formule); Totaal bilirubine ≤1,5×ULN, of ≤3×ULN voor patiënten met het syndroom van Gilbert of levermetastasen; Aspartaataminotransferase (AST) en Alanineaminotransferase (ALT) ≤2,5×ULN, of ≤5×ULN voor de patiënt.

6. Ten minste één meetbare laesie bij aanvang volgens RECIST v1.1.
7. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben voordat ze aan het onderzoek beginnen.
8. Vrouwelijke en mannelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om adequate anticonceptiemaatregelen te nemen gedurende de gehele onderzoeksperiode en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

1. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
2. Is niet hersteld van bijwerkingen veroorzaakt door eerdere antitumorbehandelingen tot ≤ graad 1 of baseline (zie NCI CTCAE 5.0), met uitzondering van alopecia, pigmentatie en andere toxiciteit die door de onderzoeker als geen veiligheidsrisico wordt beschouwd.
3. Patiënten die eerder trastuzumab of trastuzumab-analogen hebben gekregen en gerelateerde toxiciteit hebben, resulterend in definitieve stopzetting.
4. Patiënten met een voorgeschiedenis van allergie voor alle componenten (trastuzumab-analogen, MMAE, natriumcitraatdihydraat, citroenzuurmonohydraat, polysorbaat 20, sucrose, enz.) van DP303c.
5. Patiënten met uitzaaiingen in de hersenen of pia mater; behalve voor patiënten met metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) in de volgende omstandigheden: onbehandeld maar asymptomatisch, of progressievrije status volgens beeldvormend bewijs gedurende ten minste 4 weken na de behandeling en die gedurende ten minste 4 weken geen hormoontherapie nodig hebben.
6. Patiënten met pleurale effusie of ascites die moeilijk onder controle te krijgen zijn (de frequentie van percutane drainage is meer dan eens per week, of continu drainage dagelijks volume is ≥500 ml).
7. De patiënt had acute en chronische gastro-intestinale bloedingen met hematemese of melena binnen 4 weken vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (behalve patiënten bij wie alleen de fecale occulte bloedtest positief was, maar zonder zichtbare bloeding zoals melena of hematemese).
8. Patiënten met gastro-intestinale obstructie.
9. Patiënten met kortademigheid in rust veroorzaakt door complicaties van gevorderde kwaadaardige tumoren of behoefte aan continue zuurstoftherapie.
10. Geschiedenis van andere kwaadaardige tumoren binnen vijf jaar (behalve basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker, lokale prostaatkanker, baarmoederhalskanker in situ en andere kwaadaardige tumoren die radicaal zijn verwijderd en niet zijn teruggekomen).
11. Voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) interstitiële pneumonie/longziekte die behandeling met corticosteroïden vereist, of bestaande interstitiële pneumonie/longziekte, of vermoede interstitiële pneumonie/longziekte die niet kan worden uitgesloten door beeldvormend onderzoek; behalve voor patiënten met bestralingspneumonitis zonder klinische symptomen na 3 maanden radiotherapie.
12. Patiënten die op dit moment hoornvliesaandoeningen hebben waarvoor medicatie of chirurgische ingrepen nodig zijn, of een voorgeschiedenis hebben van ernstige hoornvliesaandoeningen, of die niet willen stoppen met het dragen van contactlenzen tijdens het onderzoek.

13. Geschiedenis van congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, aritmie.

    Patiënten met de volgende hartfunctiedefecten op het moment van inschrijving:

    • De classificatie van de hartfunctie van de New York Heart Association (NYHA) is niveau III of IV;
    • Ongecontroleerde angina, congestief hartfalen of myocardinfarct binnen 6 maanden voor inschrijving;
    • Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <50% of ondergrens van normaal in echocardiogram (ECHO) of multi-gate detectiescan (MUGA);
    • Gemiddelde gecorrigeerde verlenging van het QT-interval (man>450 ms, vrouw>470 ms), QT-interval gecorrigeerd met de formule van Fridericia (QTcF).
14. De cumulatieve hoeveelheid van eerdere blootstelling aan anthracyclines heeft de volgende doses bereikt: doxorubicine of liposomale doxorubicine>500 mg/m2; epirubicine>900 mg/m2; mitoxantron>120 mg/m2.
15. Perifere neuropathie ≥ graad 2 vóór opname (zie NCI CTCAE 5.0).
16. Onbeheersbare verstoringen van de elektrolytenbalans omvatten hypokaliëmie, hypocalciëmie of hypomagnesiëmie (zie NCI CTCAE 5.0, graad ≥2).
17. Patiënten met actieve hepatitis B of C (HBsAg-positief, met HBV-DNA-positief en de ALAT blijft hoger dan de bovengrens van normaal, zonder andere oorzaken van ALAT-verhoging; HCVAb-positief met HCV-RNA hoger dan de bovengrens van normaal) .
18. Test positief op hiv of syfilis.
19. Patiënten hebben sterke CYP3A4-remmers gebruikt (geneesmiddelen die de AUC van specifieke CYP-substraten ≥ 5 keer verhogen, of sterke CYP3A4-inductoren met een wash-outperiode van minder dan 5 halfwaardetijden vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
20. Patiënten ondergingen binnen 4 weken een grote operatie en herstelden niet volledig voor de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
21. Chemotherapie, radiotherapie, immunotherapie en andere antitumorbehandelingen binnen 4 weken voor de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel, binnen 2 weken voor Chinese geneeskundebehandeling met antitumorindicaties of lokale palliatieve radiotherapie voor botmetastase en pijnverlichting; of binnen 5 halfwaardetijden voor orale fluorouracil en op kleine moleculen gerichte geneesmiddelen.
22. Patiënten hebben binnen 4 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel andere klinische onderzoeksgeneesmiddelen gekregen.
23. Heb eerder antilichaam-geneesmiddelconjugaat gericht op HER2 ontvangen.
24. Andere ernstige of oncontroleerbare ziekten of aandoeningen die van invloed kunnen zijn op de evaluatie van het primaire eindpunt of waarvan de onderzoeker van mening is dat deelname aan dit onderzoek risico's voor de patiënt met zich mee kan brengen.