진행성 또는 전이성 위암 환자에서 DP303c 주사제에 대한 연구

포함 기준:

1. 이 연구에 자원하여 참여하고 정보에 입각한 동의서에 서명하십시오.
2. 성별에 관계없이 18세 이상 75세 이하.

3. 조직병리학 및/또는 세포학에 의해 확인된 절제 불가능한 국소 진행성, 재발성 또는 전이성 위암(위-식도 접합부 선암종 포함); 최소 1차 백금 또는 탁산 기반 치료를 받은 환자(신보조/보조 요법 중 또는 치료 완료 후 6개월 이내에 진행 또는 재발한 환자가 참여할 수 있습니다. 이 경우 신보조/보조 요법은 이전(1차) 요법으로 간주될 수 있습니다. 파트 2의 각 코호트에 대해 HER2 양성 환자는 이전 1차 요법의 트라스투주맙 또는 트라스투주맙 유사체도 포함해야 합니다.

   1부 ≥ 1차 치료 중 또는 이후 진행, HER2 양성. 파트 2 코호트 A: 1차 치료 도중 또는 이후의 진행, HER2 양성; 코호트 B: ≥ 2차 치료 중 또는 이후의 진행, HER2 양성; 코호트 C: ≥ 1차 치료 중 또는 이후의 진행, HER2의 낮은 발현; 코호트 D: ≥ 1차 치료, HER2 저발현 또는 HER2 양성 이후 진행.

   HER2 양성 발현은 IHC 3+ 또는 IHC 2+(ISH 테스트 양성)로 정의됩니다. HER2 저발현은 IHC 1+ 또는 IHC 2+로 정의되며 ISH 검사는 음성입니다.

4. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 점수 0-1, 기대 수명 ≥ 3개월.

5. 주요 장기의 기능은 등록 전 7일 이내에 다음 기준을 충족해야 합니다(연구 약물의 첫 투여 전 14일 이내에 수혈, EPO, G-CSF 또는 기타 의학적 지원 치료를 받지 않음):

   절대호중구수(ANC) ≥1.5×109/L, 혈소판 ≥100×109/L; 헤모글로빈 ≥90g/L 또는 ≥5.6mmol/L; 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤1.5 x ULN; 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤1.5×ULN; 크레아티닌 청소율 ≥30 mL/min(Cockcroft-Gualt 공식으로 계산); 길버트 증후군 또는 간 전이가 있는 환자의 경우 총 빌리루빈 ≤1.5×ULN 또는 ≤3×ULN; 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤2.5×ULN, 또는 환자의 경우 ≤5×ULN.

6. RECIST v1.1에 따라 기준선에서 최소 하나의 측정 가능한 병변.
7. 가임기 여성은 연구 참여 전에 음성 임신 테스트를 받아야 합니다.
8. 가임기 여성 및 남성 환자는 전체 연구 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 적절한 피임 조치를 취하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

1. 임신 또는 모유 수유 여성.
2. 연구자가 안전 위험이 없다고 판단한 탈모증, 색소 침착 및 기타 독성을 제외하고는 이전 항종양 치료로 인한 이상 반응에서 1등급 또는 기준선(NCI CTCAE 5.0 참조) 이하로 회복되지 않았습니다.
3. 이전에 트라스투주맙 또는 트라스투주맙 유사체를 투여받았고 관련 독성이 있어 영구적인 중단을 초래한 환자.
4. DP303c의 모든 성분(트라스투주맙 유사체, MMAE, 구연산나트륨 이수화물, 구연산 일수화물, 폴리소르베이트 20, 자당 등)에 대한 알레르기 병력이 있는 환자.
5. 뇌 또는 연질 전이가 있는 환자; 다음 조건에서 중추 신경계(CNS) 전이가 있는 환자는 제외: 치료를 받지 않았지만 무증상이거나 치료 후 최소 4주 동안 영상 증거에서 무진행 상태이고 최소 4주 동안 호르몬 요법이 필요하지 않은 상태.
6. 조절이 어려운 흉막 삼출액 또는 복수가 있는 환자(경피적 배액 빈도가 주 1회 이상이거나 지속적인 배액 일일 용량이 ≥500mL인 경우).
7. 환자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 토혈 또는 흑색변을 동반한 급성 및 만성 위장관 출혈이 있었습니다(단지 대변 잠혈 검사에서 양성이지만 흑색변 또는 토혈과 같은 눈에 보이는 출혈이 없는 환자는 제외).
8. 위장관 폐쇄 환자.
9. 진행성 악성 종양의 합병증으로 인한 안정시 호흡곤란이 있거나 지속적인 산소 요법이 필요한 환자.
10. 5년 이내의 다른 악성 종양의 병력(피부 기저 세포 암종, 피부 편평 세포 암종, 표재성 방광암, 국소 전립선암, 자궁 경부암 및 근본적으로 제거되고 재발하지 않은 기타 악성 종양 제외).
11. 스테로이드 치료가 필요한 (비감염성) 간질성 폐렴/폐질환의 병력, 또는 현재 간질성 폐렴/폐질환 또는 영상 검사로 배제할 수 없는 의심되는 간질성 폐렴/폐질환; 방사선 치료 3개월 후 임상 증상이 없는 방사선 폐렴 환자는 제외.
12. 현재 투약 또는 외과적 개입이 필요한 각막 질환이 있거나 심각한 각막 질환의 병력이 있거나 연구 기간 동안 콘택트 렌즈 착용을 중단할 의사가 없는 환자.

13. 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 부정맥의 병력.

    등록 당시 다음과 같은 심장 기능 결함이 있는 환자:

    • 뉴욕 심장 협회(NYHA) 심장 기능 분류는 레벨 III 또는 IV입니다.
    • 등록 전 6개월 이내에 조절되지 않는 협심증, 울혈성 심부전 또는 심근 경색;
    • 좌심실 박출률(LVEF) <50% 또는 심초음파(ECHO) 또는 다중 게이트 감지 스캔(MUGA) 정상의 하한
    • 평균 조정된 QT 간격 연장(남성>450ms, 여성>470ms), Fridericia 공식(QTcF)으로 보정된 QT 간격.
14. 이전 안트라사이클린에 대한 누적 노출량은 다음 용량에 도달했습니다: 독소루비신 또는 리포솜 독소루비신 > 500 mg/m2; 에피루비신>900 mg/m2; 미톡산트론>120 mg/m2.
15. 진입 전 말초 신경병증 ≥ 등급 2(NCI CTCAE 5.0 참조).
16. 제어할 수 없는 전해질 불균형에는 저칼륨혈증, 저칼슘혈증 또는 저마그네슘혈증이 포함됩니다(NCI CTCAE 5.0, ≥2 등급 참조).
17. 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 환자(HBsAg 양성, HBV DNA 양성, ALT 상승의 다른 원인 없이 ALT가 정상 상한치보다 지속적으로 높음, HCV RNA가 정상 상한치보다 높은 HCVAb 양성) .
18. HIV 또는 매독에 대해 양성 반응을 보입니다.
19. 환자는 강력한 CYP3A4 억제제(특정 CYP 기질의 AUC를 5배 이상 증가시키는 약물 또는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 5회 반감기 미만의 세척 기간을 갖는 CYP3A4 강력한 유도제를 사용했습니다.
20. 환자들은 4주 이내에 대수술을 받았고 연구 약물의 첫 투여 전에 완전히 회복되지 않았습니다.
21. 화학요법, 방사선요법, 면역요법 및 기타 항종양 치료는 연구 약물의 첫 투여 전 4주 이내, 항종양 적응증이 있는 한약 치료 또는 뼈 전이 및 통증 완화를 위한 국소 완화 방사선 요법의 경우 2주 이내; 또는 경구 플루오로우라실 및 소분자 표적 약물의 경우 5 반감기 이내.
22. 환자는 연구 약물의 첫 투여 전 4주 이내에 다른 임상 시험 약물을 투여받았습니다.
23. 이전에 HER2를 표적으로 하는 항체 약물 접합체를 받은 적이 있습니다.
24. 1차 종점의 평가에 영향을 줄 수 있거나 본 연구에 참여하는 것이 환자에게 위험을 가져올 수 있다고 연구자가 믿는 기타 심각하거나 제어할 수 없는 질병 또는 상태.