Étude de l'injection de DP303c chez des patients atteints d'un cancer gastrique avancé ou métastatique

Critère d'intégration:

1. Portez-vous volontaire pour participer à cette étude et signez le formulaire de consentement éclairé.
2. Âge ≥18 et ≤75 ans, quel que soit le sexe.

3. Cancer gastrique localement avancé, récidivant ou métastatique non résécable (y compris l'adénocarcinome de la jonction gastrique-œsophagienne) confirmé par histopathologie et/ou cytologie ; les patients ont reçu au moins le traitement de première ligne à base de platine ou de taxane (les patients qui ont progressé ou récidivé pendant le traitement néoadjuvant/adjuvant ou dans les 6 mois suivant la fin du traitement peuvent participer. Dans ce cas, le traitement néoadjuvant/adjuvant peut être compté comme un traitement antérieur (1ère intention) ; pour chaque cohorte de la partie 2, les patientes HER2 positives doivent également inclure le trastuzumab ou un analogue du trastuzumab dans le traitement de 1ère intention précédent.

   Partie 1 Progression pendant ou après ≥ traitement de 1ère intention, HER2 positif. Partie 2 Cohorte A : Progression sous ou après traitement de 1ère ligne, HER2 positif ; Cohorte B : progression pendant ou après ≥ 2e ligne de traitement, HER2 positif ; Cohorte C : progression pendant ou après un traitement ≥ 1ère ligne, faible expression de HER2 ; Cohorte D : Progression pendant ou après un traitement ≥ 1ère ligne, HER2 faible expression ou HER2 positif.

   L'expression HER2 positive est définie comme IHC 3+ ou IHC 2+ avec test ISH positif ; La faible expression de HER2 est définie comme IHC 1+ ou IHC 2+ avec test ISH négatif.

4. Score Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1 et espérance de vie ≥ 3 mois.

5. La fonction des principaux organes doit répondre aux critères suivants dans les 7 jours précédant l'inscription (ne pas avoir reçu de transfusion sanguine, d'EPO, de G-CSF ou d'un autre traitement médical de soutien dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude) :

   Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5×109/L, Plaquette ≥100×109/L ; Hémoglobine ≥90 g/L ou ≥5,6 mmol/L ; Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 × LSN ; Temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN ; Taux de clairance de la créatinine ≥ 30 ml/min (calculé par la formule de Cockcroft-Gualt) ; Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN, ou ≤ 3 × LSN pour les patients atteints du syndrome de Gilbert ou de métastases hépatiques ; Aspartate aminotransférase (AST) et Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN, ou ≤ 5 × LSN pour le patient.

6. Au moins une lésion mesurable au départ selon RECIST v1.1.
7. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif avant l'entrée à l'étude.
8. Les patients féminins et masculins en âge de procréer doivent accepter de prendre des mesures contraceptives adéquates pendant toute la période d'étude et pendant au moins 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Femmes enceintes ou allaitantes.
2. N'a pas récupéré des effets indésirables causés par les traitements anti-tumoraux antérieurs au grade ≤ 1 ou au niveau de référence (se référer au NCI CTCAE 5.0), à l'exception de l'alopécie, de la pigmentation et d'autres toxicités jugées sans risque pour la sécurité par l'investigateur.
3. Patients ayant déjà reçu du trastuzumab ou des analogues du trastuzumab et présentant une toxicité associée, entraînant un arrêt définitif.
4. Patients ayant des antécédents d'allergie à l'un des composants (analogues du trastuzumab, MMAE, citrate de sodium dihydraté, acide citrique monohydraté, polysorbate 20, saccharose, etc.) de DP303c.
5. Patients présentant des métastases cérébrales ou pie-mère ; sauf pour les patients présentant des métastases du système nerveux central (SNC) dans les conditions suivantes : statut non traité mais asymptomatique ou sans progression dans les preuves d'imagerie pendant au moins 4 semaines après le traitement et ne nécessitant pas d'hormonothérapie pendant au moins 4 semaines.
6. Patients présentant des épanchements pleuraux ou des ascites difficiles à contrôler (la fréquence du drainage percutané est supérieure à une fois par semaine, ou le volume quotidien de drainage continu est ≥ 500 mL).
7. Le patient a eu des saignements gastro-intestinaux aigus et chroniques avec hématémèse ou méléna dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude (à l'exception des patients dont le test de recherche de sang occulte dans les selles était positif, mais sans saignement visible tel que méléna ou hématémèse).
8. Patients souffrant d'obstruction gastro-intestinale.
9. Patients souffrant de dyspnée au repos induite par des complications de tumeurs malignes avancées ou nécessitant une oxygénothérapie continue.
10. Antécédents de toute autre tumeur maligne dans les cinq ans (à l'exception du carcinome basocellulaire cutané, du carcinome épidermoïde cutané, du cancer superficiel de la vessie, du cancer local de la prostate, du cancer du col de l'utérus in situ et d'autres tumeurs malignes qui ont été radicalement enlevées et qui n'ont pas récidivé).
11. Antécédents de pneumonie interstitielle/maladie pulmonaire (non infectieuse) nécessitant un traitement aux stéroïdes, ou pneumonie interstitielle/maladie pulmonaire actuelle, ou suspicion de pneumonie interstitielle/maladie pulmonaire qui ne peut être exclue par un examen d'imagerie ; sauf pour les patients atteints de pneumopathie radique sans symptômes cliniques après 3 mois de radiothérapie.
12. Les patients qui ont actuellement des maladies cornéennes nécessitant des médicaments ou une intervention chirurgicale, ou qui ont des antécédents de maladies cornéennes graves, ou qui ne veulent pas arrêter de porter des lentilles de contact pendant l'étude.

13. Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive, angine de poitrine instable, arythmie.

    Patients présentant les anomalies de la fonction cardiaque suivantes au moment de l'inscription :

    • La classification de la fonction cardiaque de la New York Heart Association (NYHA) est de niveau III ou IV ;
    • Angine de poitrine non contrôlée, insuffisance cardiaque congestive ou infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription ;
    • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % ou limite inférieure de la normale dans l'échocardiogramme (ECHO) ou le balayage de détection multi-portes (MUGA) ;
    • Allongement moyen de l'intervalle QT ajusté (homme> 450 ms, femme> 470 ms), intervalle QT corrigé par la formule de Fridericia (QTcF).
14. La quantité cumulée d'exposition antérieure aux anthracyclines a atteint les doses suivantes : doxorubicine ou doxorubicine liposomale > 500 mg/m2 ; épirubicine> 900 mg/m2 ; mitoxantrone>120 mg/m2.
15. Neuropathie périphérique ≥ grade 2 avant l'entrée (voir NCI CTCAE 5.0).
16. Les déséquilibres électrolytiques incontrôlables comprennent l'hypokaliémie, l'hypocalcémie ou l'hypomagnésémie (voir NCI CTCAE 5.0, grade ≥2).
17. Patients atteints d'hépatite B ou C active (AgHBs positif, avec ADN du VHB positif, et l'ALT continue d'être supérieure à la limite supérieure de la normale, sans autres causes d'élévation de l'ALT ; HCVAb positif avec un ARN du VHC supérieur à la limite supérieure de la normale) .
18. Test positif pour le VIH ou la syphilis.
19. Les patients ont utilisé des inhibiteurs puissants du CYP3A4 (médicaments qui augmentent l'ASC de substrats spécifiques du CYP ≥ 5 fois, ou des inducteurs puissants du CYP3A4 avec une période de sevrage inférieure à 5 demi-vies avant la première dose du médicament à l'étude.
20. Les patients ont subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines et n'ont pas complètement récupéré avant la première dose du médicament à l'étude.
21. Chimiothérapie, radiothérapie, immunothérapie et autres traitements anti-tumoraux dans les 4 semaines avant la première dose du médicament à l'étude, dans les 2 semaines pour un traitement de médecine chinoise avec des indications anti-tumorales ou une radiothérapie palliative locale pour les métastases osseuses et le soulagement de la douleur ; ou dans les 5 demi-vies pour le fluorouracile oral et les médicaments ciblés à petites molécules.
22. Les patients ont reçu d'autres médicaments d'essai clinique dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
23. Avoir déjà reçu un conjugué anticorps-médicament ciblant HER2.
24. Autres maladies ou affections graves ou incontrôlables pouvant affecter l'évaluation du critère d'évaluation principal ou l'investigateur pense que la participation à cette étude peut entraîner des risques pour le patient.