Studie injekce DP303c u pacientů s pokročilým nebo metastatickým karcinomem žaludku

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolně se zúčastněte této studie a podepište formulář informovaného souhlasu.
2. Věk ≥18 a ≤75 let, bez ohledu na pohlaví.

3. Neresekabilní lokálně pokročilý, recidivující nebo metastazující karcinom žaludku (včetně adenokarcinomu žaludeční-esofageální junkce) potvrzený histopatologií a/nebo cytologií; pacienti dostávali alespoň léčbu první linie na bázi platiny nebo taxanu (mohou se zúčastnit pacienti, u kterých došlo k progresi nebo recidivě během neoadjuvantní/adjuvantní terapie nebo do 6 měsíců po dokončení léčby. V tomto případě lze neoadjuvantní/adjuvantní terapii počítat jako jednu předchozí terapii (1. linie); pro každou kohortu v části 2 musí HER2-pozitivní pacienti také zařadit trastuzumab nebo analog trastuzumabu v předchozí terapii 1. linie.

   Část 1 Progrese při léčbě ≥ 1. linie nebo po ní, HER2 pozitivní. Část 2 Kohorta A: Progrese při léčbě 1. linie nebo po ní, HER2 pozitivní; Kohorta B: Progrese při nebo po ≥ 2. linii léčby, HER2 pozitivní; Kohorta C: Progrese při nebo po léčbě ≥ 1. linie, nízká exprese HER2; Kohorta D: Progrese při léčbě ≥ 1. linie nebo po ní, nízká exprese HER2 nebo pozitivní HER2.

   HER2 pozitivní exprese je definována jako IHC 3+ nebo IHC 2+ s pozitivním ISH testem; Nízká exprese HER2 je definována jako IHC 1+ nebo IHC 2+ s negativním testem ISH.

4. Skóre Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 a očekávaná délka života ≥ 3 měsíce.

5. Funkce hlavních orgánů musí splňovat následující kritéria do 7 dnů před zařazením (nedostali jste krevní transfuzi, EPO, G-CSF nebo jinou podpůrnou léčbu během 14 dnů před první dávkou studovaného léku):

   Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×109/l, destičky ≥100×109/l; Hemoglobin ≥90 g/l nebo ≥5,6 mmol/l; Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤1,5×ULN; aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤1,5×ULN; Rychlost clearance kreatininu ≥30 ml/min (vypočteno podle Cockcroft-Gualtova vzorce); Celkový bilirubin ≤1,5×ULN nebo ≤3×ULN u pacientů s Gilbertovým syndromem nebo jaterními metastázami; Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤2,5×ULN nebo ≤5×ULN pro pacienta.

6. Alespoň jedna měřitelná léze na začátku na RECIST v1.1.
7. Ženy v plodném věku musí mít před vstupem do studia negativní těhotenský test.
8. Pacientky a pacientky v plodném věku musí souhlasit s přijetím adekvátních antikoncepčních opatření během celého období studie a alespoň 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

1. Těhotné nebo kojící ženy.
2. Nevyléčil se z nežádoucích reakcí způsobených předchozí protinádorovou léčbou na ≤ stupeň 1 nebo výchozí hodnotu (viz NCI CTCAE 5.0), s výjimkou alopecie, pigmentace a jiné toxicity, které zkoušející neposoudil jako bezpečnostní riziko.
3. Pacienti, kteří dříve dostávali trastuzumab nebo analogy trastuzumabu a mají související toxicitu, která vedla k trvalému přerušení léčby.
4. Pacienti s anamnézou alergie na kteroukoli složku (analoga trastuzumabu, MMAE, dihydrát citrátu sodného, ​​monohydrát kyseliny citronové, polysorbát 20, sacharózu atd.) DP303c.
5. Pacienti s metastázami v mozku nebo pia mater; s výjimkou pacientů s metastázami do centrálního nervového systému (CNS) v následujících stavech: neléčené, ale asymptomatické, nebo stav bez progrese podle zobrazovacích důkazů po dobu nejméně 4 týdnů po léčbě a nevyžadující hormonální léčbu po dobu nejméně 4 týdnů.
6. Pacienti s pleurálními výpotky nebo ascitem, které je obtížné kontrolovat (frekvence perkutánní drenáže je více než jednou týdně nebo denní objem kontinuální drenáže je ≥500 ml).
7. Pacient měl akutní a chronické gastrointestinální krvácení s hematemezou nebo melénou během 4 týdnů před prvním podáním hodnoceného léku (s výjimkou pacientů s pozitivním pouze testem na okultní krvácení ve stolici, ale bez viditelného krvácení, jako je melena nebo hematemeza).
8. Pacienti s gastrointestinální obstrukcí.
9. Pacienti s klidovou dušností vyvolanou komplikacemi pokročilých maligních nádorů nebo potřebou kontinuální oxygenoterapie.
10. Anamnéza jakýchkoli jiných zhoubných nádorů do pěti let (s výjimkou kožního bazaliomu, spinocelulárního karcinomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře, lokálního karcinomu prostaty, karcinomu děložního čípku in situ a dalších zhoubných nádorů, které byly radikálně odstraněny a již se neopakovaly).
11. Anamnéza (neinfekční) intersticiální pneumonie/plicní onemocnění, která vyžaduje léčbu steroidy, nebo současná intersticiální pneumonie/plicní onemocnění nebo suspektní intersticiální pneumonie/plicní onemocnění, které nelze vyloučit zobrazovacím vyšetřením; kromě pacientů s radiační pneumonitidou bez klinických příznaků po 3 měsících radioterapie.
12. Pacienti, kteří v současné době mají onemocnění rohovky, která vyžadují medikaci nebo chirurgický zákrok, nebo mají v anamnéze vážná onemocnění rohovky, nebo nejsou ochotni přestat nosit kontaktní čočky během studie.

13. Městnavé srdeční selhání v anamnéze, nestabilní angina pectoris, arytmie.

    Pacienti s následujícími poruchami srdeční funkce v době zařazení:

    • Klasifikace srdeční funkce podle New York Heart Association (NYHA) je úroveň III nebo IV;
    • Nekontrolovaná angina pectoris, městnavé srdeční selhání nebo infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením do studie;
    • Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 % nebo dolní hranice normálu na echokardiogramu (ECHO) nebo skenování s více branami (MUGA);
    • Průměrné upravené prodloužení QT intervalu (muž>450 ms, žena>470 ms), QT interval korigovaný Fridericiovým vzorcem (QTcF).
14. Kumulativní množství předchozí expozice antracyklinům dosáhlo následujících dávek: doxorubicin nebo lipozomální doxorubicin >500 mg/m2; epirubicin > 900 mg/m2; mitoxantron>120 mg/m2.
15. Periferní neuropatie ≥ 2. stupeň před vstupem (viz NCI CTCAE 5.0).
16. Nekontrolovatelné nerovnováhy elektrolytů zahrnují hypokalémii, hypokalcémii nebo hypomagnezémii (viz NCI CTCAE 5.0, ≥2 stupeň).
17. Pacienti s aktivní hepatitidou B nebo C (HBsAg pozitivní, s HBV DNA pozitivní a ALT je nadále vyšší než horní hranice normy, bez jiných příčin zvýšení ALT; HCVAb pozitivní s HCV RNA vyšší než horní hranice normy) .
18. Pozitivní test na HIV nebo syfilis.
19. Pacienti užívali silné inhibitory CYP3A4 (léky, které zvyšují AUC specifických substrátů CYP ≥ 5krát, nebo silné induktory CYP3A4 s vymývacím obdobím kratším než 5 poločasů před první dávkou studovaného léku.
20. Pacienti podstoupili velkou operaci během 4 týdnů a před první dávkou studovaného léku se plně nezotabili.
21. Chemoterapie, radioterapie, imunoterapie a jiná protinádorová léčba do 4 týdnů před první dávkou hodnoceného léku, do 2 týdnů na léčbu čínskou medicínou s protinádorovými indikacemi nebo lokální paliativní radioterapii pro kostní metastázy a úlevu od bolesti; nebo do 5 poločasů pro perorální fluorouracil a léky cílené na malé molekuly.
22. Pacienti dostávali další léky z klinických studií během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku.
23. Již dříve dostávaly konjugát protilátka-lék cílený na HER2.
24. Jiná závažná nebo nekontrolovatelná onemocnění nebo stavy, které mohou ovlivnit hodnocení primárního cílového parametru, nebo se zkoušející domnívá, že účast v této studii může pro pacienta přinést rizika.