Tutkimus DP303c-injektiosta potilailla, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen mahasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistu vapaaehtoiseksi tähän tutkimukseen ja allekirjoita tietoinen suostumuslomake.
2. Ikä ≥18 ja ≤75 vuotta sukupuolesta riippumatta.

3. Leikkauskelvoton paikallisesti edennyt, uusiutuva tai metastaattinen mahasyöpä (mukaan lukien mahalaukun ja ruokatorven liitoksen adenokarsinooma), joka on vahvistettu histopatologialla ja/tai sytologialla; potilaat ovat saaneet vähintään ensilinjan platina- tai taksaanipohjaista hoitoa (potilaat, jotka ovat edenneet tai uusineet neoadjuvantti-/adjuvanttihoidon aikana tai 6 kuukauden sisällä hoidon päättymisestä, voivat osallistua. Tässä tapauksessa neoadjuvantti/adjuvanttihoito voidaan laskea yhdeksi edelliseksi (1. rivin) hoidoksi); Jokaisen osan 2 kohortin osalta HER2-positiivisten potilaiden on sisällytettävä myös trastutsumabi tai trastutsumabin analogi edelliseen 1. linjan hoitoon.

   Osa 1 Eteneminen ≥ 1. rivin hoidon aikana tai sen jälkeen, HER2-positiivinen. Osa 2 Kohortti A: Eteneminen ensimmäisen linjan hoidon aikana tai sen jälkeen, HER2-positiivinen; Kohortti B: Eteneminen ≥ 2. hoitolinjan aikana tai sen jälkeen, HER2-positiivinen; Kohortti C: Eteneminen ≥ 1. rivin hoidon aikana tai sen jälkeen, HER2:n alhainen ilmentyminen; Kohortti D: Eteneminen ≥ 1. rivin hoidon aikana tai sen jälkeen, HER2:n alhainen ilmentyminen tai HER2-positiivinen.

   HER2-positiivinen ilmentyminen määritellään IHC 3+:ksi tai IHC 2+:ksi, kun ISH-testi on positiivinen; HER2:n alhainen ilmentyminen määritellään IHC 1+:ksi tai IHC 2+:ksi, kun ISH-testi on negatiivinen.

4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -pisteet 0-1 ja elinajanodote ≥ 3 kuukautta.

5. Tärkeimpien elinten toiminnan on täytettävä seuraavat kriteerit 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista (ei ole saanut verensiirtoa, EPO:ta, G-CSF:ää tai muuta lääketieteellistä tukihoitoa 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta):

   Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5×109/l, verihiutaleet ≥100×109/l; Hemoglobiini ≥90 g/l tai ≥5,6 mmol/L; Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 × ULN; Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN; Kreatiniinin puhdistumanopeus ≥30 ml/min (laskettu Cockcroft-Gualt-kaavalla); Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN tai ≤ 3 × ULN potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä tai maksametastaasi; Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN tai ≤ 5 × ULN potilaalle.

6. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio lähtötasolla per RECIST v1.1.
7. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee tehdä negatiivinen raskaustesti ennen tutkimukseen tuloa.
8. Hedelmällisessä iässä olevan nais- ja miespotilaan tulee suostua ottamaan käyttöön riittävät ehkäisytoimenpiteet koko tutkimusjakson ajan ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
2. Ei ole toipunut aiempien kasvainten vastaisten hoitojen aiheuttamista haittavaikutuksista ≤ asteeseen 1 tai lähtötasoon (katso NCI CTCAE 5.0), lukuun ottamatta hiustenlähtöä, pigmentaatiota ja muuta toksisuutta, jota tutkija ei katsonut turvallisuusriskiksi.
3. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet trastutsumabia tai trastutsumabin analogeja ja joilla on siihen liittyvää toksisuutta, joka johtaa pysyvään lopettamiseen.
4. Potilaat, joilla on aiemmin ollut allergia jollekin DP303c:n aineosalle (trastutsumabin analogit, MMAE, natriumsitraattidihydraatti, sitruunahappomonohydraatti, polysorbaatti 20, sakkaroosi jne.).
5. Potilaat, joilla on aivo- tai pia mater -etäpesäkkeitä; lukuun ottamatta potilaita, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä seuraavissa tiloissa: hoitamaton, mutta oireeton tai etenemisvapaa tila kuvantamisnäytössä vähintään 4 viikkoa hoidon jälkeen ja jotka eivät vaadi hormonihoitoa vähintään 4 viikkoon.
6. Potilaat, joilla on vaikeasti hallittavissa oleva keuhkopussin effuusio tai askites (perkutaanisen vedenpoiston tiheys on useammin kuin kerran viikossa tai jatkuvan vedenpoiston päivittäinen tilavuus on ≥500 ml).
7. Potilaalla oli akuutti ja krooninen maha-suolikanavan verenvuoto, johon liittyi hematemesis tai melena 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa (lukuun ottamatta potilaita, joiden vain ulosteen piilevä veritesti positiivinen, mutta ilman näkyvää verenvuotoa, kuten melena tai hematemesis).
8. Potilaat, joilla on maha-suolikanavan tukos.
9. Potilaat, joilla on levossa edenneiden pahanlaatuisten kasvainten komplikaatioiden aiheuttama hengenahdistus tai jatkuvan happihoidon tarve.
10. Kaikki muut pahanlaatuiset kasvaimet viiden vuoden sisällä (paitsi ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, paikallinen eturauhassyöpä, kohdunkaulan syöpä in situ ja muut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka on poistettu radikaalisti ja jotka eivät ole uusiutuneet).
11. Aiempi (ei-tarttuva) interstitiaalinen keuhkosairaus/keuhkosairaus, joka vaatii steroidihoitoa, tai nykyinen interstitiaalinen keuhkokuume/keuhkosairaus tai epäilty interstitiaalinen keuhkosairaus/keuhkosairaus, jota ei voida sulkea pois kuvantamistutkimuksella; lukuun ottamatta potilaita, joilla on säteilykeuhkotulehdus ilman kliinisiä oireita 3 kuukauden sädehoidon jälkeen.
12. Potilaat, joilla on tällä hetkellä lääkitystä tai leikkausta vaativia sarveiskalvosairauksia tai joilla on ollut vakavia sarveiskalvosairauksia tai jotka eivät halua lopettaa piilolinssien käyttöä tutkimuksen aikana.

13. Aiempi sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, rytmihäiriö.

    Potilaat, joilla on seuraavat sydämen toimintahäiriöt ilmoittautumishetkellä:

    • New York Heart Associationin (NYHA) sydämen toimintaluokitus on taso III tai IV;
    • Hallitsematon angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
    • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % tai alaraja kaikukardiogrammissa (ECHO) tai moniporttihavainnointiskannauksessa (MUGA);
    • Keskimääräinen sovitettu QT-ajan piteneminen (mies > 450 ms, nainen > 470 ms), QT-aika korjattu Friderician kaavalla (QTcF).
14. Aiemman antrasykliinille altistumisen kumulatiivinen määrä on saavuttanut seuraavat annokset: doksorubisiini tai liposomaalinen doksorubisiini > 500 mg/m2; epirubisiini > 900 mg/m2; mitoksantroni > 120 mg/m2.
15. Perifeerinen neuropatia ≥ asteen 2 ennen tuloa (katso NCI CTCAE 5.0).
16. Hallitsemattomia elektrolyyttitasapainon häiriöitä ovat hypokalemia, hypokalsemia tai hypomagnesemia (katso NCI CTCAE 5.0, ≥2 luokka).
17. Potilaat, joilla on aktiivinen B- tai C-hepatiitti (HBsAg-positiivinen, HBV-DNA-positiivinen ja ALT-arvo on edelleen normaalin ylärajaa korkeampi, ilman muita syitä ALT-arvon nousuun; HCVAb-positiivinen, kun HCV-RNA on normaalin ylärajaa korkeampi) .
18. Testi positiivinen HIV:n tai kupan varalta.
19. Potilaat ovat käyttäneet vahvoja CYP3A4-estäjiä (lääkkeitä, jotka lisäävät tiettyjen CYP-substraattien AUC-arvoa ≥ 5-kertaisesti, tai vahvoja CYP3A4-induktoreita, joiden poistumisaika on alle 5 puoliintumisaikaa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta).
20. Potilaille tehtiin suuri leikkaus 4 viikon sisällä, eivätkä he toipuneet täysin ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
21. Kemoterapia, sädehoito, immunoterapia ja muut kasvainten vastaiset hoidot 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, 2 viikon sisällä kiinalaisen lääketieteen hoidossa kasvaimia estävällä indikaatiolla tai paikallisella palliatiivisella sädehoidolla luun etäpesäkkeisiin ja kivun lievitykseen; tai 5 puoliintumisajan sisällä oraalisten fluorourasiilien ja pienimolekyylisten kohdelääkkeiden osalta.
22. Potilaat ovat saaneet muita kliinisen tutkimuksen lääkkeitä 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
23. Olet aiemmin saanut HER2:een kohdistuvaa vasta-ainekonjugaattia.
24. Muut vakavat tai hallitsemattomat sairaudet tai tilat, jotka voivat vaikuttaa ensisijaisen päätepisteen arviointiin, tai tutkija uskoo, että tähän tutkimukseen osallistuminen voi aiheuttaa riskejä potilaalle.