Badanie iniekcji DP303c u pacjentów z zaawansowanym lub przerzutowym rakiem żołądka

Kryteria przyjęcia:

1. Zgłoś się na ochotnika do udziału w tym badaniu i podpisz formularz świadomej zgody.
2. Wiek ≥18 i ≤75 lat, niezależnie od płci.

3. Nieoperacyjny miejscowo zaawansowany, nawracający lub przerzutowy rak żołądka (w tym gruczolakorak połączenia żołądkowo-przełykowego) potwierdzony badaniem histopatologicznym i/lub cytologicznym; pacjenci otrzymali co najmniej pierwszą linię leczenia opartego na platynie lub taksanie (Pacjenci, u których wystąpiła progresja lub nawrót podczas leczenia neoadiuwantowego/adiuwantowego lub w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu leczenia, mogą uczestniczyć. W takim przypadku leczenie neoadiuwantowe/adiuwantowe można zaliczyć jako jedną wcześniejszą terapię (pierwszej linii); dla każdej kohorty w części 2, pacjenci HER2-dodatni muszą również włączyć trastuzumab lub analog trastuzumabu we wcześniejszej terapii pierwszego rzutu.

   Część 1 Progresja w trakcie lub po leczeniu ≥ 1. rzutu, HER2-dodatni. Część 2 Kohorta A: Progresja w trakcie lub po leczeniu pierwszego rzutu, HER2-dodatni; Kohorta B: Progresja w trakcie lub po ≥ 2. linii leczenia, HER2-dodatni; Kohorta C: Progresja w trakcie lub po leczeniu ≥ 1. rzutu, niska ekspresja HER2; Kohorta D: Progresja w trakcie lub po leczeniu ≥ 1. rzutu, niska ekspresja HER2 lub HER2-dodatni.

   Dodatnia ekspresja HER2 jest zdefiniowana jako IHC 3+ lub IHC 2+ z pozytywnym wynikiem testu ISH; Niską ekspresję HER2 definiuje się jako IHC 1+ lub IHC 2+ z ujemnym wynikiem testu ISH.

4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) punktacja 0-1 i oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące.

5. Czynność głównych narządów musi spełniać następujące kryteria w ciągu 7 dni przed włączeniem (nie otrzymali transfuzji krwi, EPO, G-CSF ani innego medycznego leczenia wspomagającego w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku):

   Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5×109/l, płytki krwi ≥100×109/l; Hemoglobina ≥90 g/l lub ≥5,6 mmol/l; Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤1,5 ​​× GGN; Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (APTT) ≤1,5 ​​× GGN; Klirens kreatyniny ≥30 ml/min (obliczony według wzoru Cockcrofta-Gualta); Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​× GGN lub ≤3 × GGN u pacjentów z zespołem Gilberta lub przerzutami do wątroby; Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤2,5×GGN lub ≤5×GGN dla pacjenta.

6. Co najmniej jedna mierzalna zmiana wyjściowa według RECIST v1.1.
7. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego przed włączeniem do badania.
8. Pacjenci płci żeńskiej i męskiej w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich środków antykoncepcyjnych przez cały okres badania i przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
2. Nie nastąpił powrót do stanu ≤ 1. stopnia lub stanu wyjściowego po działaniach niepożądanych spowodowanych wcześniejszymi lekami przeciwnowotworowymi (patrz NCI CTCAE 5.0), z wyjątkiem łysienia, pigmentacji i innych toksyczności, które według badacza nie stanowią zagrożenia dla bezpieczeństwa.
3. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali trastuzumab lub analogi trastuzumabu i u których wystąpiła toksyczność związana z ich stosowaniem, powodująca trwałe przerwanie leczenia.
4. Pacjenci z alergią w wywiadzie na którykolwiek składnik (analogi trastuzumabu, MMAE, dwuwodny cytrynian sodu, jednowodny kwas cytrynowy, polisorbat 20, sacharoza itp.) DP303c.
5. Pacjenci z przerzutami do mózgu lub opony twardej; z wyjątkiem pacjentów z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) w następujących stanach: nieleczeni, ale bezobjawowi lub stan wolny od progresji w badaniu obrazowym przez co najmniej 4 tygodnie po leczeniu i niewymagający terapii hormonalnej przez co najmniej 4 tygodnie.
6. Pacjenci z trudnymi do kontrolowania wysiękami opłucnowymi lub wodobrzuszem (częstość drenażu przezskórnego jest większa niż raz w tygodniu lub dobowa objętość ciągłego drenażu wynosi ≥500 ml).
7. U pacjenta wystąpiło ostre i przewlekłe krwawienie z przewodu pokarmowego z krwawymi wymiotami lub smolistymi stolcami w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku (z wyjątkiem pacjentów z dodatnim jedynie wynikiem testu na krew utajoną w kale, ale bez widocznego krwawienia, takiego jak smołowate stolce lub krwawe wymioty).
8. Pacjenci z niedrożnością przewodu pokarmowego.
9. Pacjenci z dusznością spoczynkową spowodowaną powikłaniami zaawansowanych nowotworów złośliwych lub koniecznością ciągłej tlenoterapii.
10. Historia jakichkolwiek innych nowotworów złośliwych w ciągu pięciu lat (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego, miejscowego raka prostaty, raka in situ szyjki macicy i innych nowotworów złośliwych, które zostały radykalnie usunięte i nie mają nawrotu).
11. Przebyte (niezakaźne) śródmiąższowe zapalenie płuc/choroba płuc wymagająca leczenia sterydami lub obecne śródmiąższowe zapalenie płuc/choroba płuc lub podejrzenie śródmiąższowego zapalenia płuc/choroby płuc, których nie można wykluczyć w badaniu obrazowym; z wyjątkiem pacjentów z popromiennym zapaleniem płuc bez objawów klinicznych po 3 miesiącach radioterapii.
12. Pacjenci, którzy obecnie cierpią na choroby rogówki wymagające leczenia lub interwencji chirurgicznej lub mają historię poważnych chorób rogówki lub nie chcą przestać nosić soczewek kontaktowych podczas badania.

13. Zastoinowa niewydolność serca w wywiadzie, niestabilna dusznica bolesna, arytmia.

    Pacjenci z następującymi wadami czynności serca w momencie włączenia:

    • Klasyfikacja funkcji serca według New York Heart Association (NYHA) to poziom III lub IV;
    • Niekontrolowana dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem;
    • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50% lub dolna granica normy w badaniu echokardiograficznym (ECHO) lub scyntygrafii wielobramkowej (MUGA);
    • Średnie skorygowane wydłużenie odstępu QT (mężczyźni > 450 ms, kobiety > 470 ms), odstęp QT skorygowany wzorem Fridericia (QTcF).
14. Skumulowana ilość wcześniejszej ekspozycji na antracykliny osiągnęła następujące dawki: doksorubicyna lub doksorubicyna liposomalna >500 mg/m2; epirubicyna >900 mg/m2; mitoksantron >120 mg/m2.
15. Neuropatia obwodowa ≥ 2. stopnia przed włączeniem (patrz NCI CTCAE 5.0).
16. Niekontrolowane zaburzenia równowagi elektrolitowej obejmują hipokaliemię, hipokalcemię lub hipomagnezemię (patrz NCI CTCAE 5.0, stopień ≥2).
17. Pacjenci z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C (HBsAg dodatni, z HBV DNA dodatnim i aktywność AlAT nadal powyżej górnej granicy normy, bez innych przyczyn podwyższenia aktywności AlAT; HCVAb dodatni z HCV RNA powyżej górnej granicy normy) .
18. Test pozytywny na obecność wirusa HIV lub kiły.
19. Pacjenci stosowali silne inhibitory CYP3A4 (leki, które zwiększają AUC określonych substratów CYP ≥ 5-krotnie lub silne induktory CYP3A4 z okresem wymywania krótszym niż 5 okresów półtrwania przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
20. Pacjenci przeszli poważną operację w ciągu 4 tygodni i nie doszli do pełnego zdrowia przed pierwszą dawką badanego leku.
21. Chemioterapia, radioterapia, immunoterapia i inne terapie przeciwnowotworowe w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, w ciągu 2 tygodni w przypadku leczenia medycyny chińskiej ze wskazaniami przeciwnowotworowymi lub miejscowej radioterapii paliatywnej w celu przerzutów do kości i łagodzenia bólu; lub w ciągu 5 okresów półtrwania w przypadku doustnych leków zawierających fluorouracyl i ukierunkowanych leków małocząsteczkowych.
22. Pacjenci otrzymywali inne leki stosowane w badaniach klinicznych w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
23. Otrzymali wcześniej koniugat przeciwciało-lek ukierunkowany na HER2.
24. Inne poważne lub niekontrolowane choroby lub stany, które mogą mieć wpływ na ocenę pierwszorzędowego punktu końcowego lub badacz uważa, że ​​udział w tym badaniu może wiązać się z ryzykiem dla pacjenta.