再発または難治性AMLまたはHR-MDSの成人における単剤としてのBST-236
再発性または難治性の急性骨髄性白血病またはHR-MDSを伴う集中化学療法に不適格な成人における単剤としてのBST-236の有効性と安全性を評価するための第2相、非盲検、単一アーム、多施設研究。
調査の概要
詳細な説明
これは、一次治療後に失敗または再発した AML または HR MDS の不適格な成人患者を対象とした、前向き、第 2 相、非盲検、多施設、単群、単剤試験です。
調査は次の 3 つの期間で構成されます。
スクリーニング：最長 28 日間 治療：BST-236 による 6 日間の反復治療コース 経過観察：BST-236 治療の最終日から治療開始日から 1 年間（365 日±7 日）が完了するまでの期間BST-236治療
試験後のフォローアップ：BST-236治療の最終日から、BST-236治療の初日から1年（365日±7日）が終了するまでの期間
フォローアップ：研究訪問の終わりから始まる、生存の1年間のフォローアップ
治療期間: インフォームド コンセント フォーム (ICF) に署名し、すべての適格基準を満たし、最大 4 週間のスクリーニング評価を受けた後、適格な患者は、BST-236、4.5 g/m2/d を IV で投与する最初の導入コースを受けます。 6日連続で1時間。 誘導の最初の日は、研究 1 日目として定義されます。 最初の治療コースの後：
- 完全寛解（CR）または不完全な数の回復（CRi）を伴うCRまたは部分的な血液学的回復（CRh）を伴うCRのAML患者、およびCRを伴うHR MDS患者は、BST-236による6日間の治療の2〜4回の維持コースを受ける。 、4〜6週間ごと。 これらの後続の治療コースにおける BST-236 の投与量は、2.3g/m2/日または 4.5g/m2/日となります。 減少した用量は、以前のコースの毒性の場合に使用する必要があり、研究の医療モニターとの相談後の医師の裁量に従って、特定の場合に許可されます. 治療コースの間隔は、治験責任医師の裁量により、主任治験責任医師と相談して毒性を解消できるように、最大 12 週間まで延長することができます。
少なくともPRを達成できなかったと定義された安定した疾患の患者であるが、疾患の進行の証拠がない、または部分奏効（PR）の患者は、4.5 g / m2 / d. 次のとおりです。
- -PRまたはCR（CR、CRhまたはCRiを含む）のAML患者、およびPRまたはCRのHR MDS患者は、上記で詳述したように維持コースで治療されます 安定した疾患または疾患の進行中の患者は、プロトコル外の代替治療を受けることができ、研究への参加の1年が完了するまで（BST-236治療の初日から365日±7日）、全生存期間（OS）を追跡しました。 これらの患者の生存状況と現在のAML / MDS治療を追跡するために、さらに1年間の研究後の追跡調査がこれらの患者に実施されます。
維持コースで治療中に疾患が進行した患者は、追加のBST-236治療を受けず、1年間の研究参加が完了するまで追跡されます。 これらの患者は、プロトコル以外の代替治療を受けることもできます。その場合、無増悪生存期間、OS、および新しい悪性腫瘍の発生について定期的に追跡されます。
フォローアップ期間：すべての患者は、1年間の研究への参加が完了するまで（最初のBST-236治療日から365日±7日）、定期的な対面でのクリニック訪問が続きます。
研究終了（EOS）訪問：すべての患者の研究への参加の最終日に行われます。
安全性と有効性の結果を評価するための予定された臨床訪問は、活動スケジュールに指定されている研究期間中に実施されます。
予定外の訪問は、安全上の理由またはその他の理由でいつでも実施される場合があります。
研究後のフォローアップ: すべての患者は、EOS からさらに 1 年間、生存のために追跡されます。
薬物動態（PK）サブスタディによるQT評価：事前に選択されたサイトでのメインスタディに参加している最大20人の患者は、PKサブスタディによるQT評価に参加して、BST-236の効果を評価するよう求められます心臓電気生理学。 この研究では、PK分析用に最大14の血液サンプルが最初の導入コース中に各患者から採取され、ホルターモニターによる連続心電図（ECG）記録がBST-236投与の最初の24時間で行われます。 この研究に参加する患者は、PK血液サンプルの収集とECG記録のために追加のICFに署名するよう求められます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Amiens、フランス、80054
- CHU Amiens
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Angers、フランス、49100
- CHU d'Angers
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Besançon、フランス、25030
- CHU Besançon - Hôpital Jean Minjoz
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Bordeaux、フランス、33604
- CHU de Bordeaux Haut-Lévèque
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Grenoble、フランス、38700
- CHU de GRENOBLE
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Le Mans、フランス、72037
- CH Le Mans
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Limoges、フランス、87042
- CHRU de Limoges - Hôpital Dupuytren
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Marseille、フランス、13009
- Institut Paoli Calmettes
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Nantes、フランス、44093
- CHU Nantes - Hôtel Dieu
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Nice、フランス、06200
- CHU de Nice - Hôpital Archet 1
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Paris、フランス、75010
- Hopital Saint Louis
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Poitiers、フランス、86021
- CHU De Poitiers
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Rennes、フランス、35033
- Hôpital Pontchaillou
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Saint-Priest-en-Jarez、フランス、42270
- Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
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Toulouse、フランス、31100
- CHU Toulouse - IUCT Oncopole
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Nîmes
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Nîmes、Nîmes、フランス、30029
- CHU Nîmes Caremeau
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Rouen
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Rouen、Rouen、フランス、76 038
- Centre Henri Becquerel
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
患者は、研究への登録資格を得るために、以下の選択基準をすべて満たす必要があります。
- -世界保健機関（WHO）の分類（付録1）に従ってMDSの診断が文書化され、改訂された国際予後スコアリングシステム（IPSS-R）に従って、一次低メチル化剤（HMA）治療の前に高リスクMDSとして評価された（ IPSS-R 総合スコア ≥ 4.5) または骨髄性腫瘍および急性白血病の WHO 分類の 2016 年改訂に従って診断された AML: 末梢血または骨髄中の芽球が 20% 以上
- 18歳以上の成人
-以前の第一選択のAMLまたはMDS治療後の失敗/再発。次のように定義されます：
MDS の場合:
- -アザシチジンまたはデシタビンによる治療後の国際ワーキンググループ（IWG）2006基準によると、最初の完全または部分的な反応または血液学的改善（HI）を伴う安定した疾患の後の再発または
- 少なくとも4サイクルのアザシチジンまたはデシタビンの後、国際ワーキンググループ（IWG）2006基準による血液学的改善（HI）を伴う完全または部分的な反応または安定した疾患の達成の失敗、すべて過去1年以内または iii. 患者が受けたサイクル数に関係なく、アザシチジンまたはデシタビン治療中のMDSの進行
AML の場合:
- アザシチジン、デシタビン、低用量 Ara-C (シタラビン) [LDAC] (20 mg/m2/d)、ベネトクラクス + HMA、またはベネトクラクス + LDAC または
- -少なくとも4サイクルのアザシチジンまたはデシタビン、または2サイクルのベネトクラクス+HMAまたはベネトクラクス+LDACの後にCR、CRh、またはCRiを達成できなかった 過去1年以内。
または
-患者が受けたサイクル数に関係なく、アザシチジン、デシタビン、LDAC、ベネトクラクス+HMA、ベネトクラクス+LDACを使用している間のAMLの進行。
- -参加者は、研究登録時に同種骨髄移植（BMT）を受けることができません（患者が研究を完了すると、BMTはオプションになる場合があります）。
-集中化学療法の対象外;
- 75歳以上または
- 18歳以上で、以下の併存疾患の少なくとも1つがある：
I. 以下の少なくとも 1 つに反映される、重大な心臓または肺の併存疾患：
- 左心室駆出率 (LVEF) ≤50%
- 一酸化炭素（DLCO）の肺拡散能が期待値の ≤65%
- 1 秒間の努力呼気量 (FEV1) ≤ 65% 予想される II. -治験責任医師が集中化学療法と両立しないと判断したその他の併存疾患。これは文書化する必要があります
- クレアチニンクリアランス（腎疾患における食事の修正（MDRD）方程式によって推定されるか、24時間の尿収集によって測定される）≥45 mL /分
- -肝酵素（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）および/またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT））は、白血病に起因する場合を除き、正常上限（ULN）の2.5倍以下（AML患者）
- -ギルバート病によるものでない限り、総ビリルビン≤3 XULN
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス≤2
- -生殖能力のある女性は、BST-236治療コースの初日の前48時間以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません
- 生殖能力のある女性は、BST-236の初回投与の少なくとも1か月前から、最後のBST-236投与日から6か月後まで、2つの形式の効果的な避妊方法を使用する必要があります（この研究で許容される避妊方法には、外科的方法が含まれます：滅菌、子宮内器具、子宮内ホルモン放出システム、長時間作用型注射避妊薬、または精管切除されたパートナー (パートナーが唯一の性的パートナーである場合)
- 男性被験者は、精管切除されていない限り無防備なセックスを控えること、および最初の治験薬投与から治験薬の最後の投与後6か月まで精子提供を控えることに同意する必要があります
- -被験者は、スクリーニングまたは研究固有の手順を開始する前に、独立倫理委員会（IEC）/治験審査委員会（IRB）によって承認されたインフォームドコンセントに自発的に署名し、日付を記入する必要があります
- -患者は研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を順守できなければなりません
除外基準:
以下にリストされている除外基準のいずれかを持つ患者は、研究に適格ではありません。
- 既存の骨髄増殖性腫瘍（MPN）から進化したMDSまたはAML
- 慢性骨髄単球性白血病 (CMML)、非定型慢性骨髄性白血病 (CML)、若年性骨髄単球性白血病 (JMML) および分類不能な MDS/MPN を含む MDS/MPN
- 急性前骨髄球性白血病
- -HMAまたはLDAC以外の薬物、またはベネトクラクスとHMAまたはLDACの組み合わせによるAMLまたはMDSの以前の治療
- -以前の同種造血幹細胞移植（HSCT）または固形臓器移植
- -30日以内の治験薬の使用を含む以前の臨床試験への参加または試験薬の少なくとも5半減期（いずれか短い方） 研究1日目
- -最初のBST-236投与前の48時間の末梢白血球（WBC）カウント> 30,000 / L。 ヒドロキシ尿素の投与または白血球除去療法は、この基準を満たすために許可されています
- -研究1日目の前14日以内のHMA、LDAC、またはベネトクラクスの投与
- -20 mg / m2 / dを超える用量のシタラビンによる以前の治療
- 制御されていない全身性真菌、細菌、またはウイルス感染（適切な抗生物質または他の治療にもかかわらず改善されない感染に関連する進行中の徴候/症状として定義される）
- -治験責任医師の判断に基づく安全で完全な研究参加を妨げる可能性のある医学的または外科的状態、実験室の異常または精神医学的疾患の存在
- -過去12か月以内の悪性疾患（AML以外）の診断（合併症のない皮膚の基底細胞癌、「in-situ」癌、または治癒の可能性が高く切除または照射された他の局所悪性腫瘍を除く全身性で治療されていないまたは局所化学療法）
- 中心静脈カテーテル留置またはその他の軽微な処置を除く外科的処置 (例: 皮膚生検）最初のBST-236投与前の14日間
- -BST-236および/またはシタラビンと同様の化学組成の化合物に起因するアレルギー反応の履歴
- -AML / MDS以外の既知の病状に起因する平均余命が3か月未満
- -B型肝炎ウイルス（HBV）、C型肝炎ウイルス（HCV）またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）による既知の感染
- 12 誘導心電図で、補正 QT 間隔 (QTc) > 480msec、または QT 延長または Torsades de pointes の病歴
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：BST-236
BST-236 による 6 日間の反復治療コース (4.5 g/m2/d を 1 時間かけて 6 日間連続して IV 投与)
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BST-236 による 6 日間の反復治療コース (4.5 g/m2/d を 1 時間かけて 6 日間連続して IV 投与)
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体的な血液学的反応
時間枠：2ヶ月
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全体の回答率
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2ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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応答時間
時間枠：12ヶ月
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応答時間
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12ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：PIERRE FENAUX, Pr、Hôpital St Louis-Paris
- 主任研究者：Marie Anne HOSPITAL, MD、Institut Paoli Calmettes, Marseille
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- GFM-BST003
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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