再発または難治性AMLまたはHR-MDSの成人における単剤としてのBST-236

包含基準:

患者は、研究への登録資格を得るために、以下の選択基準をすべて満たす必要があります。

1. -世界保健機関（WHO）の分類（付録1）に従ってMDSの診断が文書化され、改訂された国際予後スコアリングシステム（IPSS-R）に従って、一次低メチル化剤（HMA）治療の前に高リスクMDSとして評価された（ IPSS-R 総合スコア ≥ 4.5) または骨髄性腫瘍および急性白血病の WHO 分類の 2016 年改訂に従って診断された AML: 末梢血または骨髄中の芽球が 20% 以上
2. 18歳以上の成人

3. -以前の第一選択のAMLまたはMDS治療後の失敗/再発。次のように定義されます：

   1. MDS の場合:

      • -アザシチジンまたはデシタビンによる治療後の国際ワーキンググループ（IWG）2006基準によると、最初の完全または部分的な反応または血液学的改善（HI）を伴う安定した疾患の後の再発または
      • 少なくとも4サイクルのアザシチジンまたはデシタビンの後、国際ワーキンググループ（IWG）2006基準による血液学的改善（HI）を伴う完全または部分的な反応または安定した疾患の達成の失敗、すべて過去1年以内または iii. 患者が受けたサイクル数に関係なく、アザシチジンまたはデシタビン治療中のMDSの進行

   2. AML の場合:

      • アザシチジン、デシタビン、低用量 Ara-C (シタラビン) [LDAC] (20 mg/m2/d)、ベネトクラクス + HMA、またはベネトクラクス + LDAC または
      • -少なくとも4サイクルのアザシチジンまたはデシタビン、または2サイクルのベネトクラクス+HMAまたはベネトクラクス+LDACの後にCR、CRh、またはCRiを達成できなかった 過去1年以内。

   または

   -患者が受けたサイクル数に関係なく、アザシチジン、デシタビン、LDAC、ベネトクラクス+HMA、ベネトクラクス+LDACを使用している間のAMLの進行。

4. -参加者は、研究登録時に同種骨髄移植（BMT）を受けることができません（患者が研究を完了すると、BMTはオプションになる場合があります）。

5. -集中化学療法の対象外;

   1. 75歳以上または
   2. 18歳以上で、以下の併存疾患の少なくとも1つがある：

   I. 以下の少なくとも 1 つに反映される、重大な心臓または肺の併存疾患：

   • 左心室駆出率 (LVEF) ≤50%
   • 一酸化炭素（DLCO）の肺拡散能が期待値の ≤65%
   • 1 秒間の努力呼気量 (FEV1) ≤ 65% 予想される II. -治験責任医師が集中化学療法と両立しないと判断したその他の併存疾患。これは文書化する必要があります
6. クレアチニンクリアランス（腎疾患における食事の修正（MDRD）方程式によって推定されるか、24時間の尿収集によって測定される）≥45 mL /分
7. -肝酵素（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）および/またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT））は、白血病に起因する場合を除き、正常上限（ULN）の2.5倍以下（AML患者）
8. -ギルバート病によるものでない限り、総ビリルビン≤3 XULN
9. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス≤2
10. -生殖能力のある女性は、BST-236治療コースの初日の前48時間以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません
11. 生殖能力のある女性は、BST-236の初回投与の少なくとも1か月前から、最後のBST-236投与日から6か月後まで、2つの形式の効果的な避妊方法を使用する必要があります（この研究で許容される避妊方法には、外科的方法が含まれます：滅菌、子宮内器具、子宮内ホルモン放出システム、長時間作用型注射避妊薬、または精管切除されたパートナー (パートナーが唯一の性的パートナーである場合)
12. 男性被験者は、精管切除されていない限り無防備なセックスを控えること、および最初の治験薬投与から治験薬の最後の投与後6か月まで精子提供を控えることに同意する必要があります
13. -被験者は、スクリーニングまたは研究固有の手順を開始する前に、独立倫理委員会（IEC）/治験審査委員会（IRB）によって承認されたインフォームドコンセントに自発的に署名し、日付を記入する必要があります
14. -患者は研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を順守できなければなりません

除外基準:

以下にリストされている除外基準のいずれかを持つ患者は、研究に適格ではありません。

1. 既存の骨髄増殖性腫瘍（MPN）から進化したMDSまたはAML
2. 慢性骨髄単球性白血病 (CMML)、非定型慢性骨髄性白血病 (CML)、若年性骨髄単球性白血病 (JMML) および分類不能な MDS/MPN を含む MDS/MPN
3. 急性前骨髄球性白血病
4. -HMAまたはLDAC以外の薬物、またはベネトクラクスとHMAまたはLDACの組み合わせによるAMLまたはMDSの以前の治療
5. -以前の同種造血幹細胞移植（HSCT）または固形臓器移植
6. -30日以内の治験薬の使用を含む以前の臨床試験への参加または試験薬の少なくとも5半減期（いずれか短い方） 研究1日目
7. -最初のBST-236投与前の48時間の末梢白血球（WBC）カウント> 30,000 / L。 ヒドロキシ尿素の投与または白血球除去療法は、この基準を満たすために許可されています
8. -研究1日目の前14日以内のHMA、LDAC、またはベネトクラクスの投与
9. -20 mg / m2 / dを超える用量のシタラビンによる以前の治療
10. 制御されていない全身性真菌、細菌、またはウイルス感染（適切な抗生物質または他の治療にもかかわらず改善されない感染に関連する進行中の徴候/症状として定義される）
11. -治験責任医師の判断に基づく安全で完全な研究参加を妨げる可能性のある医学的または外科的状態、実験室の異常または精神医学的疾患の存在
12. -過去12か月以内の悪性疾患（AML以外）の診断（合併症のない皮膚の基底細胞癌、「in-situ」癌、または治癒の可能性が高く切除または照射された他の局所悪性腫瘍を除く全身性で治療されていないまたは局所化学療法）
13. 中心静脈カテーテル留置またはその他の軽微な処置を除く外科的処置 (例: 皮膚生検）最初のBST-236投与前の14日間
14. -BST-236および/またはシタラビンと同様の化学組成の化合物に起因するアレルギー反応の履歴
15. -AML / MDS以外の既知の病状に起因する平均余命が3か月未満
16. -B型肝炎ウイルス（HBV）、C型肝炎ウイルス（HCV）またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）による既知の感染
17. 12 誘導心電図で、補正 QT 間隔 (QTc) > 480msec、または QT 延長または Torsades de pointes の病歴