재발성 또는 불응성 AML 또는 HR-MDS가 있는 성인의 단일 제제로서의 BST-236
재발성 또는 불응성 급성 골수성 백혈병 또는 HR-MDS가 있는 집중 화학 요법에 부적합한 성인의 단일 제제로서 BST-236의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 2상, 오픈 라벨, 단일 부문, 다중 센터 연구.
연구 개요
상세 설명
이것은 1차 치료에 실패하거나 재발한 AML 또는 HR MDS가 있는 부적합한 성인 환자를 대상으로 한 전향적, 2상, 오픈 라벨, 다기관, 단일군, 단일 제제 연구입니다.
이 연구는 세 기간으로 구성됩니다.
스크리닝: 최대 28일 치료: BST-236으로 반복 6일 치료 과정 추적: BST-236 치료 마지막 날부터 치료 첫날부터 1년(365일 ±7일) 완료까지의 기간 BST-236 치료
연구 후 추적: BST-236 치료 마지막 날부터 BST-236 치료 첫 날로부터 1년(365일 ±7일) 완료까지의 기간
후속 조치: 연구 방문이 끝날 때부터 시작하여 생존에 대한 1년 후속 조치
치료 기간: ICF(Informed Consent Form)에 서명하고 모든 자격 기준을 충족하고 최대 4주 동안 선별 평가를 받은 후 적격 환자는 BST-236, 4.5g/m2/d를 IV로 투여하는 첫 번째 유도 과정을 받게 됩니다. 6일 연속 1시간. 유도의 첫날은 연구일 1로 정의됩니다. 첫 번째 치료 과정 후:
- 완전 관해(CR) 또는 CRi(불완전 수치 회복)가 있는 CR 또는 부분 혈액학적 회복(CRh)이 있는 CR의 AML 환자 및 CR이 있는 HR MDS 환자는 BST-236으로 6일 치료의 2~4회 유지 과정을 받게 됩니다. , 4-6주마다. 이러한 후속 치료 과정에서 BST-236 용량은 2.3g/m2/d 또는 4.5g/m2/d입니다. 감소된 용량은 이전 코스 독성의 경우에 사용되어야 하며 연구 의료 모니터와의 상담 후 의사의 재량에 따라 특정 경우에 허용됩니다. 치료 과정 사이의 간격은 조사자의 재량에 따라 그리고 주요 조사자와 상의하여 독성을 해결할 수 있도록 최대 12주까지 연장될 수 있습니다.
최소한 PR 달성에 실패했지만 질병 진행의 증거가 없거나 부분 반응(PR) 상태인 환자로 정의된 안정적인 질병을 가진 환자는 4.5g/m2/m2의 용량으로 BST-236으로 두 번째 6일 코스를 받게 됩니다. 디. 다음에:
- PR 또는 CR(CR, CRh 또는 CRi 포함)의 AML 환자 및 PR 또는 CR의 HR MDS 환자는 위에서 설명한 유지 관리 과정으로 치료됩니다. 안정적인 질병 또는 질병 진행 중인 환자는 프로토콜 이외의 대체 치료를 받을 수 있으며 연구 참여 1년이 완료될 때까지(BST-236 치료 첫 날로부터 365일±7일) 전체 생존(OS)을 추적했습니다. 이들 환자의 생존 상태 및 현재 AML/MDS 치료에 대한 후속 조치를 위해 추가 1년의 연구 후 후속 조치가 시행될 것입니다.
유지 관리 과정에서 치료를 받는 동안 질병이 진행된 환자는 추가 BST-236 치료를 받지 않고 연구 참여 1년이 끝날 때까지 추적됩니다. 이러한 환자는 또한 프로토콜 이외의 대체 치료를 받을 수 있으며, 이러한 경우 무진행 생존, 전체 생존(OS) 및 새로운 악성 종양 발생을 위해 정기적인 간격으로 추적됩니다.
후속 조치 기간: 연구 참여 1년이 완료될 때까지(첫 BST-236 치료일로부터 365일±7일) 모든 환자는 주기적으로 직접 병원 내 방문을 받게 됩니다.
연구 종료(EOS) 방문: 모든 환자에 대해 연구 참여 마지막 날에 수행됩니다.
안전성 및 효능 결과를 평가하기 위한 예정된 병원 내 방문은 활동 일정에 명시된 연구 기간 동안 수행됩니다.
예정되지 않은 방문은 안전상의 이유 또는 기타 이유로 언제든지 수행될 수 있습니다.
연구 후 후속 조치: 모든 환자는 EOS로부터 추가 1년 동안 생존을 위해 추적될 것입니다.
약동학(PK) 하위 연구를 통한 QT 평가: 사전 선택된 사이트에서 본 연구에 참여하는 최대 20명의 환자에게 PK 하위 연구를 통한 QT 평가에 참여하도록 요청하여 BST-236이 약물에 미치는 영향을 평가합니다. 심장 전기 생리학. 이 연구에서, PK 분석을 위한 최대 14개의 혈액 샘플이 첫 번째 유도 과정 동안 각 환자로부터 채취될 것이며 Holter 모니터에 의한 지속적인 심전도(ECG) 기록이 BST-236 투여의 처음 24시간 동안 수행될 것입니다. 이 연구에 참여하는 환자는 PK 혈액 샘플 수집 및 ECG 기록을 위해 추가 ICF에 서명하도록 요청받을 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Amiens, 프랑스, 80054
- CHU Amiens
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Angers, 프랑스, 49100
- CHU d'Angers
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Besançon, 프랑스, 25030
- CHU Besançon - Hôpital Jean Minjoz
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Bordeaux, 프랑스, 33604
- CHU de Bordeaux Haut-Lévèque
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Grenoble, 프랑스, 38700
- CHU de GRENOBLE
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Le Mans, 프랑스, 72037
- CH Le Mans
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Limoges, 프랑스, 87042
- CHRU de Limoges - Hôpital Dupuytren
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Marseille, 프랑스, 13009
- Institut Paoli Calmettes
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Nantes, 프랑스, 44093
- CHU Nantes - Hôtel Dieu
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Nice, 프랑스, 06200
- CHU de Nice - Hôpital Archet 1
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Paris, 프랑스, 75010
- Hopital Saint Louis
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Poitiers, 프랑스, 86021
- CHU De Poitiers
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Rennes, 프랑스, 35033
- Hôpital Pontchaillou
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Saint-Priest-en-Jarez, 프랑스, 42270
- Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
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Toulouse, 프랑스, 31100
- CHU Toulouse - IUCT Oncopole
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Nîmes
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Nîmes, Nîmes, 프랑스, 30029
- CHU Nîmes Caremeau
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Rouen
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Rouen, Rouen, 프랑스, 76 038
- Centre Henri Becquerel
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
환자는 연구에 등록할 자격이 있으려면 다음 포함 기준을 모두 충족해야 합니다.
- 세계보건기구(WHO) 분류(부록 1)에 따라 문서화된 MDS 진단 및 개정된 국제 예후 점수 시스템(IPSS-R)에 따라 1차 저메틸화제(HMA) 치료 전에 고위험 MDS로 평가되었습니다. IPSS-R 전체 점수 ≥ 4.5) 또는 골수성 신생물 및 급성 백혈병의 WHO 분류에 대한 2016년 개정판에 따라 진단된 AML: 말초 혈액 또는 골수에서 ≥20% 모세포
- 성인 ≥18세
이전 1차 AML 또는 MDS 치료 후 실패/재발, 다음과 같이 정의됨:
MDS의 경우:
- 아자시티딘 또는 데시타빈 치료 후 IWG(International Working Group) 2006 기준에 따라 초기 완전 또는 부분 반응 또는 혈액학적 개선(HI)을 동반한 안정 질환 후 재발 또는
- 모두 지난 1년 이내에 아자시티딘 또는 데시타빈의 최소 4주기 이후에 International Working Group(IWG) 2006 기준에 따라 혈액학적 개선(HI)을 동반한 완전 또는 부분 반응 또는 안정적인 질병 달성 실패 또는 iii. 환자가 받은 주기 수와 관계없이 아자시티딘 또는 데시타빈 치료를 받는 동안 MDS 진행
AML의 경우:
- 아자시티딘, 데시타빈, 저용량 Ara-C(시타라빈)[LDAC](20mg/m2/d), 베네토클락스+HMA 또는 베네토클락스+LDAC를 사용한 치료 후 초기 CR/CRi/CRh 후 재발 또는
- 지난 1년 이내에 최소 4주기의 아자시티딘 또는 데시타빈 또는 2주기의 베네토클락스+HMA 또는 베네토클락스+LDAC 후 CR, CRh 또는 CRi 달성 실패.
또는
- Azacitidine, decitabine, LDAC, venetoclax+HMA, venetoclax+LDAC를 사용하는 동안 AML 진행은 환자가 받은 주기 수와 관계가 없습니다.
- 참가자는 연구 등록 시 동종이계 골수 이식(BMT)을 받을 수 없습니다(BMT는 환자가 연구를 완료한 후 옵션이 될 수 있음).
집중 화학 요법 대상이 아닙니다.
- 연령 ≥75세 또는
- 다음 동반 질환 중 하나 이상이 있는 18세 이상의 연령:
I. 다음 중 적어도 하나에 의해 반영되는 중대한 심장 또는 폐 동반 질환:
- 좌심실 박출률(LVEF) ≤50%
- 일산화탄소(DLCO)에 대한 폐 확산 능력 ≤65% 예상
- 1초간 강제 호기량(FEV1) ≤65% 예상 II. 조사자가 문서화해야 하는 집중 화학요법과 양립할 수 없다고 판단하는 기타 동반이환
- 크레아티닌 청소율(MDRD(Modification of Diet in Renal Disease) 방정식으로 추정하거나 24시간 소변 수집으로 측정) ≥45mL/분
- 간 효소(아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및/또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 정상 상한치(ULN)의 2.5배, 백혈병(AML 환자에서)에 기인하지 않는 한
- 길버트병으로 인한 것이 아닌 한 총 빌리루빈 ≤3 XULN
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤ 2
- 가임 여성은 BST-236 치료 과정의 첫 번째 날로부터 48시간 이내에 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다.
- 가임 여성은 BST-236 첫 번째 투여 최소 1개월 전부터 시작하여 마지막 BST-236 투여일 이후 6개월까지 두 가지 형태의 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다(이 연구에서 허용되는 피임 방법은 다음과 같습니다. 불임 시술, 자궁 내 장치, 자궁 내 호르몬 방출 시스템, 지속형 주사용 피임약 또는 정관 수술 파트너(파트너가 유일한 성 파트너인 경우)
- 남성 피험자는 정관 절제술을 받지 않는 한 보호되지 않은 성관계를 삼가고 초기 연구 약물 투여부터 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월까지 정자 기증을 삼가는 데 동의해야 합니다.
- 피험자는 선별 또는 연구 관련 절차를 시작하기 전에 독립 윤리 위원회(IEC)/기관 검토 위원회(IRB)가 승인한 정보에 입각한 동의서에 자발적으로 서명하고 날짜를 기입해야 합니다.
- 환자는 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있어야 합니다.
제외 기준:
아래 나열된 제외 기준 중 하나를 가진 환자는 연구에 적합하지 않습니다.
- 기존의 골수 증식성 신생물(MPN)에서 진화하는 MDS 또는 AML
- 만성 골수성 백혈병(CMML), 비정형 만성 골수성 백혈병(CML), 소아 골수성 백혈병(JMML) 및 분류할 수 없는 MDS/MPN을 포함한 MDS/MPN
- 급성 전골수구성 백혈병
- HMA 또는 LDAC 이외의 약물 또는 HMA 또는 LDAC와 베네토클락스의 조합으로 AML 또는 MDS에 대한 이전 치료
- 이전 동종 조혈 줄기 세포 이식(HSCT) 또는 고형 장기 이식
- 연구 1일의 30일 이내 또는 시험된 약물의 최소 5 반감기(둘 중 더 짧은 것) 내에 조사 약물 사용을 포함하는 이전 임상 시험에 참여
- 말초 백혈구(WBC) 수치 > 30,000/L 첫 번째 BST-236 투여 전 48시간 동안. Hydroxyurea 투여 또는 백혈구성분채집술은 이 기준을 충족하도록 허용됩니다.
- 연구 1일 전 14일 이내에 HMA, LDAC 또는 베네토클락스 투여
- 20mg/m2/d보다 높은 용량의 시타라빈을 사용한 이전 치료
- 통제되지 않는 전신 진균, 세균 또는 바이러스 감염(적절한 항생제 또는 기타 치료에도 불구하고 개선되지 않는 감염과 관련된 진행 중인 징후/증상으로 정의됨)
- 연구자의 판단에 따라 안전하고 완전한 연구 참여를 방해할 수 있는 모든 의학적 또는 외과적 상태, 검사실 이상 또는 정신 질환의 존재
- 이전 12개월 이내에 악성 질환(AML 제외) 진단(합병증이 없는 피부의 기저 세포 암종, "상피" 암종, 또는 완치 가능성이 높은 절제 또는 방사선 조사를 받았고 전신 치료를 받지 않은 기타 국소 악성 종양 제외) 또는 국소 화학 요법)
- 중심 정맥 카테터 배치 또는 기타 경미한 시술(예: 피부 생검) 최초 BST-236 용량 투여 전 14일
- BST-236 및/또는 시타라빈과 유사한 화학 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
- AML/MDS 이외의 알려진 의학적 상태로 인해 기대 수명이 3개월 미만인 경우
- B형 간염 바이러스(HBV) C형 간염 바이러스(HCV) 또는 인체 면역결핍 바이러스(HIV)로 알려진 감염
- 12 리드 ECG에서 수정된 QT 간격(QTc)>480msec 또는 QT 연장 또는 Torsades de pointes의 이력
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: BST-236
BST-236을 사용한 반복 6일 치료 과정(연속 6일 동안 1시간 동안 4.5g/m2/d IV 투여)
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BST-236을 사용한 반복 6일 치료 과정(연속 6일 동안 1시간 동안 4.5g/m2/d IV 투여)
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전반적인 혈액학적 반응
기간: 2 개월
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전체 응답률
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2 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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응답 시간
기간: 12 개월
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응답 시간
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12 개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: PIERRE FENAUX, Pr, Hôpital St Louis-Paris
- 수석 연구원: Marie Anne HOSPITAL, MD, Institut Paoli Calmettes, Marseille
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
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