A BST-236 egyedüli szerként relapszusban vagy refrakter AML-ben vagy HR-MDS-ben szenvedő felnőtteknél

Bevételi kritériumok:

A betegeknek meg kell felelniük az alábbi felvételi feltételek mindegyikének, hogy jogosultak legyenek a vizsgálatba való felvételre:

1. Az MDS dokumentált diagnózisa az Egészségügyi Világszervezet (WHO) osztályozása szerint (1. függelék) és magasabb kockázatú MDS-nek értékelve, az első vonalbeli hipometilezőszerekkel (HMA) végzett kezelés előtt, a felülvizsgált nemzetközi prognosztikus pontozási rendszer (IPSS-R) szerint. IPSS-R összpontszám ≥ 4,5) vagy Diagnosztizált AML a myeloid neoplazmák és az akut leukémia WHO osztályozásának 2016-os felülvizsgálata szerint: ≥20% blastok a perifériás vérben vagy a csontvelőben
2. Felnőtt ≥18 éves

3. Korábbi első vonalbeli AML- vagy MDS-kezelést követő kudarc/relapszus, a következőképpen definiálva:

   1. MDS esetén:

      • Relapszus kezdeti teljes vagy részleges válasz után vagy stabil betegség hematológiai javulással (HI) a Nemzetközi Munkacsoport (IWG) 2006. évi kritériumai szerint azacitidinnel vagy decitabinnal végzett kezelést követően.
      • Teljes vagy részleges válasz vagy stabil betegség elérése hematológiai javulással (HI) a Nemzetközi Munkacsoport (IWG) 2006-os kritériumai szerint legalább 4 azacitidin vagy decitabin ciklus után, mindezt az elmúlt 1 éven belül; vagy iii. MDS progressziója azacitidin- vagy decitabin-kezelés alatt, függetlenül attól, hogy a beteg hány ciklust kapott

   2. AML esetén:

      • Relapszus a kezdeti CR/CRi/CRh után következő kezelést követően: azacitidin, decitabin, alacsony dózisú Ara-C (citarabin) [LDAC] (20 mg/m2/nap), venetoclax+HMA vagy venetoclax+LDAC vagy
      • A CR, CRh vagy CRi elmulasztása legalább 4 azacitidin vagy decitabin, vagy 2 venetoclax+HMA vagy venetoclax+LDAC ciklus után az elmúlt 1 évben.

   Vagy

   - Az AML progressziója azacitidin, decitabin, LDAC, venetoclax+HMA, venetoclax+LDAC mellett, függetlenül attól, hogy hány ciklust kapott a beteg.

4. A résztvevő nem kaphat allogén csontvelő-transzplantációt (BMT) a vizsgálatba való beiratkozás időpontjában (a BMT lehetőség lehet, ha a beteg befejezte a vizsgálatot).

5. Nem alkalmas intenzív kemoterápiára;

   1. Életkor ≥75 év Or
   2. Életkor ≥18 év, és az alábbi társbetegségek közül legalább egy:

   I. Jelentős szív- vagy tüdőkomorbiditás, amelyet a következők legalább egyike tükröz:

   • Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≤50%
   • A tüdő szén-monoxid-diffundáló kapacitása (DLCO) a várt érték ≤65%-a
   • Kényszerkilégzési térfogat 1 másodperc alatt (FEV1) ≤65%-a a vártnak II. Egyéb komorbiditás, amelyet a vizsgáló az intenzív kemoterápiával összeegyeztethetetlennek ítél, és amelyet dokumentálni kell
6. Kreatinin-clearance (a vesebetegségben szenvedő étrend módosítása (MDRD) egyenlettel becsülve vagy 24 órás vizeletgyűjtéssel mérve) ≥45 ml/perc
7. Májenzimek (aszpartát-aminotranszferáz (AST) és/vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) a normálérték felső határának (ULN) ≤2,5-szerese, kivéve, ha leukémiának tulajdonítható (AML-betegeknél)
8. Összes bilirubin ≤3 XULN, kivéve, ha Gilbert-kór miatt van
9. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményi állapota ≤ 2
10. A szaporodási képességű nőknek negatív szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a BST-236 kezelés első napja előtt 48 órával
11. A fogamzóképes nőknek kétféle hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk, a BST-236 első adagja előtt legalább 1 hónappal és az utolsó BST-236 adagolási napot követő 6 hónapig (ebben a vizsgálatban a fogamzásgátlás elfogadható módszerei a következők: sebészeti sterilizálás, méhen belüli eszközök, méhen belüli hormonfelszabadító rendszer, hosszú hatású injekciós fogamzásgátlók vagy vazektomizált partner (feltéve, hogy a partner az egyetlen szexuális partner)
12. A férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy tartózkodnak a védekezés nélküli szextől, kivéve, ha vazektomizálják, és a sperma adományozását a vizsgálati gyógyszer kezdeti beadásától kezdve a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 6 hónapig.
13. Az alanynak önkéntesen alá kell írnia és dátummal kell ellátnia egy, a Független Etikai Bizottság (IEC)/Intézményi Felülvizsgáló Testület (IRB) által jóváhagyott beleegyező nyilatkozatot, mielőtt bármilyen szűrést vagy vizsgálatspecifikus eljárást kezdeményezne.
14. A betegnek képesnek kell lennie arra, hogy betartsa a tanulmányi látogatás ütemtervét és a protokoll egyéb követelményeit

Kizárási kritériumok:

Az alábbiakban felsorolt ​​kizárási feltételek bármelyikével rendelkező betegek nem vehetnek részt a vizsgálatban:

1. MDS vagy AML, amely egy már meglévő mieloproliferatív neoplazmából (MPN) fejlődik ki
2. MDS/MPN, beleértve a krónikus myelomonocytás leukémiát (CMML), az atipikus krónikus mieloid leukémiát (CML), a juvenilis myelomonocytás leukémiát (JMML) és a besorolhatatlan MDS/MPN-t
3. Akut promielocitás leukémia
4. Korábbi AML vagy MDS kezelés HMA-tól vagy LDAC-tól eltérő gyógyszerekkel, vagy venetoclax és HMA vagy LDAC kombinációi
5. Korábbi allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT) vagy szilárd szervtranszplantáció
6. Részvétel egy korábbi klinikai vizsgálatban, amelyben egy vizsgált gyógyszert az 1. vizsgálati nap 30 napon belül vagy a vizsgált gyógyszer legalább 5 felezési idejében (amelyik rövidebb) használták
7. A perifériás fehérvérsejtek (WBC) száma >30 000/l az első BST-236 adag beadását megelőző 48 órában. A hidroxi-karbamid beadása vagy a leukaferézis teljesíthető ennek a kritériumnak
8. HMA, LDAC vagy venetoclax beadása az 1. vizsgálati napot megelőző 14 napon belül
9. Korábbi citarabin-kezelés 20 mg/m2/nap-nál nagyobb dózisban
10. Kontrollálatlan szisztémás gombás, bakteriális vagy vírusfertőzés (a fertőzéshez kapcsolódó, folyamatos jelek/tünetek, amelyek nem javulnak a megfelelő antibiotikumok vagy más kezelés ellenére)
11. Bármilyen orvosi vagy sebészeti állapot, laboratóriumi eltérések jelenléte vagy pszichiátriai betegség, amely a vizsgáló megítélése alapján kizárhatja a biztonságos és teljes vizsgálatban való részvételt
12. Rosszindulatú betegség (az AML-től eltérő) diagnózisa az elmúlt 12 hónapban (kivéve a szövődmények nélküli bazálissejtes bőrkarcinómát, az "in situ" karcinómát vagy más helyi rosszindulatú daganatot, amelyet nagy valószínűséggel kimetszettek vagy besugároztak, és nem kezeltek szisztémás kezeléssel vagy helyi kemoterápia)
13. Sebészeti beavatkozás, kivéve a központi vénás katéter behelyezését vagy más kisebb beavatkozásokat (pl. bőrbiopszia) az első BST-236 adag beadását megelőző 14 napon belül
14. A BST-236-hoz és/vagy a citarabinhoz hasonló kémiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
15. 3 hónapnál rövidebb várható élettartam az AML/MDS kivételével bármely ismert egészségügyi állapot miatt
16. Hepatitis B vírus (HBV) Hepatitis C vírus (HCV) vagy humán immunhiány vírus (HIV) által okozott ismert fertőzés
17. 12 elvezetéses EKG-ban, korrigált QT-intervallum (QTc) >480 msec, vagy az anamnézisben szereplő QT-megnyúlás vagy Torsades de pointes