BST-236 yksittäisenä tekijänä aikuisille, joilla on uusiutunut tai refraktiivinen AML tai HR-MDS
Vaihe 2, avoin, yksihaarainen, monikeskustutkimus BST-236:n tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi yksittäisenä aineena aikuisilla, jotka eivät sovellu intensiiviseen kemoterapiaan uusiutuneen tai refraktaarisen akuutin myelooisen leukemian tai HR-MDS:n kanssa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on prospektiivinen, vaiheen 2, avoin, monikeskustutkimus, yksihaarainen, yksittäinen lääketieteellinen tutkimus sopimattomilla aikuispotilailla, joilla on AML tai HR MDS ja jotka epäonnistuivat tai uusiutuivat ensilinjan hoidon jälkeen.
Tutkimus koostuu kolmesta jaksosta:
Seulonta: Jopa 28 päivää Hoito: Toistuvat 6 päivän hoitokurssit BST-236:lla. Seuranta: Aikajakso BST-236-hoidon viimeisestä päivästä yhden vuoden (365 päivää ±7 päivää) hoidon ensimmäisestä päivästä BST-236 hoito
Tutkimuksen jälkeinen seuranta: Aikajakso BST-236-hoidon viimeisestä päivästä yhden vuoden (365 päivää ±7 päivää) BST-236-hoidon ensimmäisestä päivästä
Seuranta: Yhden vuoden eloonjäämisen seuranta, alkaen opintokäynnin lopusta
Hoitojakso: Allekirjoitettuaan tietoisen suostumuslomakkeen (ICF), täyttäessään kaikki kelpoisuuskriteerit ja käytyään seulontaarvioinneissa enintään neljän viikon ajan, kelpoisuusvaatimukset täyttävät potilaat saavat ensimmäisen induktiokurssin BST-236:lla, 4,5 g/m2/d laskimonsisäisenä. 1 tunti 6 peräkkäisenä päivänä. Ensimmäinen perehdytyspäivä määritellään opintopäiväksi 1. Ensimmäisen hoitokurssin jälkeen:
- AML-potilaat, jotka ovat täydellisessä remissiossa (CR) tai CR-potilaat, joiden lukumäärä on epätäydellinen (CRi) tai CR, jossa on osittainen hematologinen toipuminen (CRh), ja HR MDS-potilaat, joilla on CR, saavat 2–4 ylläpitohoitoa 6 päivän BST-236-hoidolla. 4-6 viikon välein. BST-236-annos näillä myöhemmillä hoitokursseilla on 2,3 g/m2/d tai 4,5 g/m2/d. Alennettua annosta on käytettävä aikaisempien hoitojaksojen toksisuuden yhteydessä, ja se on sallittu tietyissä tapauksissa lääkärin harkinnan mukaan tutkimuksen lääkärin kanssa kuultuaan. Hoitojaksojen välistä aikaväliä voidaan pidentää 12 viikkoon, jotta toksisuudet voidaan ratkaista tutkijan harkinnan mukaan ja päätutkijoiden kanssa neuvotellen.
Potilaat, joilla on stabiili sairaus, jotka määritellään siten, että he eivät saavuta vähintään PR-arvoa, mutta joilla ei ole merkkejä taudin etenemisestä tai potilaat, joilla on osittainen vaste (PR), saavat toisen 6 päivän BST-236-hoidon annoksella 4,5 g/m2/ d. jonka jälkeen:
- AML-potilaita, joilla on PR tai CR, (mukaan lukien CR, CRh tai CRi) ja HR MDS-potilaita PR- tai CR-potilailla hoidetaan yllä kuvatuilla ylläpitokursseilla. Potilaat, joilla on stabiili sairaus tai sairauden eteneminen, voivat saada vaihtoehtoista hoitoa protokollan ulkopuolella. seurattiin kokonaiseloonjäämisen (OS) suhteen, kunnes 1 vuoden tutkimukseen osallistuminen on päättynyt (365 päivää ± 7 päivää ensimmäisestä BST-236-hoidon päivästä). Näille potilaille suoritetaan lisäseuranta tutkimuksen jälkeisen vuoden ajan heidän eloonjäämistilansa ja heidän nykyisen AML/MDS-hoitonsa seuraamiseksi.
Potilaat, joiden sairaus etenee hoidon aikana ylläpitokursseilla, eivät saa ylimääräistä BST-236-hoitoa, ja heitä seurataan, kunnes 1 vuoden osallistuminen tutkimukseen on päättynyt. Nämä potilaat voivat saada myös vaihtoehtoista hoitoa protokollan ulkopuolella, jolloin heitä seurataan säännöllisin väliajoin etenemisvapaan eloonjäämisen, OS:n ja uusien pahanlaatuisten kasvainten kehittymisen varmistamiseksi.
Seurantajakso: Kaikkia potilaita seurataan määräajoin henkilökohtaisella klinikalla, kunnes 1 vuoden tutkimukseen osallistuminen on päättynyt (365 päivää ± 7 päivää ensimmäisestä BST-236-hoitopäivästä).
End of Study (EOS) -käynnit: suoritetaan viimeisenä tutkimukseen osallistumispäivänä kaikille potilaille.
Suunniteltuja klinikkakäyntejä turvallisuuden ja tehon tulosten arvioimiseksi tehdään tutkimusjaksojen aikana toimintasuunnitelman mukaisesti.
Suunnittelemattomia käyntejä voidaan tehdä milloin tahansa turvallisuussyistä tai mistä tahansa muusta syystä.
Tutkimuksen jälkeinen seuranta: Kaikkia potilaita seurataan eloonjäämisen varmistamiseksi vielä yhden vuoden ajan EOS:stä
QT-arvioinnin farmakokinetiikan (PK) -alatutkimus: Enintään 20 potilasta, jotka osallistuvat päätutkimukseen ennalta valituissa paikoissa, pyydetään osallistumaan QT-arviointiin PK-alatutkimuksella, jotta voidaan arvioida BST-236:n vaikutusta sydämen elektrofysiologia. Tässä tutkimuksessa jokaiselta potilaalta otetaan enintään 14 verinäytettä PK-analyysiä varten ensimmäisen induktiokurssin aikana ja jatkuva elektrokardiogrammi (EKG) tallennetaan Holter-monitorilla BST-236:n annon ensimmäisen 24 tunnin aikana. Tähän tutkimukseen osallistuvia potilaita pyydetään allekirjoittamaan ylimääräinen ICF-sopimus PK-verinäytteiden keräämistä ja EKG-tallennusta varten.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Amiens, Ranska, 80054
- CHU Amiens
-
Angers, Ranska, 49100
- CHU d'Angers
-
Besançon, Ranska, 25030
- CHU Besançon - Hôpital Jean Minjoz
-
Bordeaux, Ranska, 33604
- CHU de Bordeaux Haut-Lévèque
-
Grenoble, Ranska, 38700
- CHU de GRENOBLE
-
Le Mans, Ranska, 72037
- CH Le Mans
-
Limoges, Ranska, 87042
- CHRU de Limoges - Hôpital Dupuytren
-
Marseille, Ranska, 13009
- Institut Paoli Calmettes
-
Nantes, Ranska, 44093
- CHU Nantes - Hôtel Dieu
-
Nice, Ranska, 06200
- CHU de Nice - Hôpital Archet 1
-
Paris, Ranska, 75010
- Hopital Saint Louis
-
Poitiers, Ranska, 86021
- CHU De Poitiers
-
Rennes, Ranska, 35033
- Hôpital Pontchaillou
-
Saint-Priest-en-Jarez, Ranska, 42270
- Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
-
Toulouse, Ranska, 31100
- CHU Toulouse - IUCT Oncopole
-
-
Nîmes
-
Nîmes, Nîmes, Ranska, 30029
- CHU Nîmes Caremeau
-
-
Rouen
-
Rouen, Rouen, Ranska, 76 038
- Centre Henri Becquerel
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit, jotta he voivat osallistua tutkimukseen:
- Dokumentoitu MDS-diagnoosi Maailman terveysjärjestön (WHO) luokituksen (liite 1) mukaan ja arvioitu korkeamman riskin MDS:ksi ennen ensilinjan hypometylointiainehoitoa (HMA) tarkistetun kansainvälisen ennustepisteytysjärjestelmän (IPSS-R) mukaan ( IPSS-R kokonaispistemäärä ≥ 4,5) tai diagnosoitu AML WHO:n myeloidisten kasvainten ja akuutin leukemian luokituksen vuoden 2016 tarkistuksen mukaan: ≥20 % blasteja ääreisveressä tai luuytimessä
- Aikuinen ≥18-vuotias
Aiemman ensimmäisen linjan AML- tai MDS-hoidon epäonnistuminen/relapsi, joka määritellään seuraavasti:
MDS:
- Relapsi alkuperäisen täydellisen tai osittaisen vasteen tai stabiilin sairauden jälkeen, johon liittyy hematologinen paraneminen (HI) kansainvälisen työryhmän (IWG) 2006 kriteerien mukaan atsasitidiini- tai desitabiinihoidon jälkeen.
- Täydellisen tai osittaisen vasteen saavuttamatta jättäminen tai stabiili sairaus, johon liittyy hematologinen paraneminen (HI) kansainvälisen työryhmän (IWG) 2006 kriteerien mukaan vähintään neljän atsasitidiini- tai desitabiinisyklin jälkeen, kaikki viimeisen vuoden aikana. Tai iii. MDS:n eteneminen atsasitidiini- tai desitabiinihoidon aikana riippumatta potilaan saamien hoitojaksojen lukumäärästä
AML:lle:
- Relapsi ensimmäisen CR/CRi/CRh:n jälkeen seuraavan hoidon jälkeen: atsasitidiini, desitabiini, pieniannoksinen Ara-C (sytarabiini) [LDAC] (20 mg/m2/d), venetoclax+HMA tai venetoclax+LDAC tai
- CR-, CRh- tai CRi-arvojen saavuttamatta jättäminen vähintään 4 atsasitidiini- tai desitabiinisyklin tai 2 venetoclax+HMA- tai venetoclax+LDAC-syklin jälkeen viimeisen 1 vuoden aikana.
Tai
- AML:n eteneminen atsasitidiini-, desitabiini-, LDAC-, venetoclax+HMA-, venetoclax+LDAC-hoidon aikana riippumatta potilaan saamien hoitojaksojen lukumäärästä.
- Osallistuja ei voi saada allogeenistä luuytimensiirtoa (BMT) tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä (BMT voi olla vaihtoehto, kun potilas on suorittanut tutkimuksen).
Ei kelpaa intensiiviseen kemoterapiaan;
- Ikä ≥75 vuotta Or
- Ikä ≥ 18 vuotta, jolla on vähintään yksi seuraavista sairauksista:
I. Merkittävät sydän- tai keuhkosairaudet, jotka ilmenevät ainakin yhdestä seuraavista:
- Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≤50 %
- Keuhkojen hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti (DLCO) ≤65 % odotetusta
- Pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) ≤65 % odotetusta II. Muu rinnakkaissairaus, jonka tutkija pitää yhteensopimattomina intensiivisen kemoterapian kanssa, mikä on dokumentoitava
- Kreatiniinipuhdistuma (arvioitu ruokavalion muutos munuaissairaudessa (MDRD) -yhtälöllä tai mitattuna 24 tunnin virtsankeräyksellä) ≥45 ml/min
- Maksaentsyymit (aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja/tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN), ellei ne johdu leukemiasta (AML-potilailla)
- Kokonaisbilirubiini ≤3 XULN, ellei se johdu Gilbertin taudista
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ≤ 2
- Lisääntymiskykyisillä naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 48 tunnin sisällä ennen minkä tahansa BST-236-hoitojakson ensimmäistä päivää
- Lisääntymiskykyisten naisten on käytettävä kahta tehokasta ehkäisymenetelmää alkaen vähintään 1 kuukausi ennen BST-236:n ensimmäistä annosta ja 6 kuukautta viimeisen BST-236-antopäivän jälkeen (tässä tutkimuksessa hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat: kirurginen sterilointi, kohdunsisäiset laitteet, kohdunsisäiset hormoneja vapauttavat järjestelmät, pitkävaikutteiset ruiskeena käytettävät ehkäisyvalmisteet tai vasektomoitu kumppani (edellyttäen, että kumppani on ainoa seksikumppani)
- Miespuolisten koehenkilöiden on suostuttava pidättymään suojaamattomasta seksistä, ellei niitä ole vasektomoitu, ja siittiöiden luovuttamisesta ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annosta 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
- Koehenkilön on vapaaehtoisesti allekirjoitettava ja päivättävä tietoinen suostumus, jonka on hyväksynyt riippumaton eettinen komitea (IEC)/Institutional Review Board (IRB) ennen minkään seulonnan tai tutkimuskohtaisten toimenpiteiden aloittamista.
- Potilaan tulee pystyä noudattamaan opintokäynnin aikataulua ja muita protokollan vaatimuksia
Poissulkemiskriteerit:
Potilaat, joilla on jokin alla luetelluista poissulkemiskriteereistä, eivät ole oikeutettuja tutkimukseen:
- MDS tai AML, joka kehittyy olemassa olevasta myeloproliferatiivisesta kasvaimesta (MPN)
- MDS/MPN mukaan lukien krooninen myelomonosyyttinen leukemia (CMML), epätyypillinen krooninen myelooinen leukemia (CML), juveniili myelomonosyyttinen leukemia (JMML) ja luokittelematon MDS/MPN
- Akuutti promyelosyyttinen leukemia
- Aiempi AML- tai MDS-hoito muilla lääkkeillä kuin HMA:lla tai LDAC:lla tai venetoklaksin yhdistelmillä joko HMA:n tai LDAC:n kanssa
- Aiempi allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT) tai kiinteä elinsiirto
- Osallistuminen aikaisempaan kliiniseen tutkimukseen, jossa on käytetty tutkimuslääkettä 30 päivän tai vähintään 5 testatun lääkkeen puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on lyhyempi) sisällä tutkimuspäivästä 1
- Perifeeristen valkosolujen (WBC) määrä >30 000/l 48 tunnin aikana ennen ensimmäistä BST-236-annoksen antamista. Hydroksiurean antaminen tai leukafereesi saa täyttää tämän kriteerin
- HMA:n, LDAC:n tai venetoklaksin anto 14 päivän sisällä ennen tutkimuspäivää 1
- Aikaisempi hoito sytarabiinilla annoksella, joka on suurempi kuin 20 mg/m2/d
- Hallitsematon systeeminen sieni-, bakteeri- tai virusinfektio (määritelty jatkuviksi infektioon liittyviksi merkeiksi/oireiksi ilman parantumista asianmukaisista antibiooteista tai muusta hoidosta huolimatta)
- Mikä tahansa lääketieteellinen tai kirurginen tila, laboratoriopoikkeavuuksien esiintyminen tai psykiatrinen sairaus, joka voi estää turvallisen ja täydellisen tutkimukseen osallistumisen tutkijan arvion perusteella
- Pahanlaatuisen sairauden (muu kuin AML) diagnoosi viimeisten 12 kuukauden aikana (pois lukien komplikaatioton ihon tyvisolusyöpä, "in situ" karsinooma tai muu paikallinen pahanlaatuinen kasvain, joka on leikattu tai säteilytetty suurella todennäköisyydellä parantua ja jota ei ole hoidettu systeemisillä lääkkeillä tai paikallinen kemoterapia)
- Kirurginen toimenpide, lukuun ottamatta keskuslaskimokatetrin asennusta tai muita pieniä toimenpiteitä (esim. ihobiopsia) 14 päivän aikana ennen ensimmäistä BST-236-annoksen antoa
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen koostumus kuin BST-236 ja/tai sytarabiini
- Elinajanodote alle 3 kuukautta johtuen mistä tahansa muusta tunnetusta sairaudesta kuin AML/MDS
- Tunnettu hepatiitti B -viruksen (HBV) hepatiitti C -viruksen (HCV) tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttama infektio
- 12 kytkentäisen EKG:n kohdalla, korjattu QT-aika (QTc) > 480 ms tai QT-ajan pidentyminen tai Torsades de pointes
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: BST-236
Toistuvat 6 päivän hoitokurssit BST-236:lla (4,5 g/m2/d IV 1 tunnin ajan 6 peräkkäisenä päivänä)
|
Toistuvat 6 päivän hoitokurssit BST-236:lla (4,5 g/m2/d IV 1 tunnin ajan 6 peräkkäisenä päivänä)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleinen hematologinen vaste
Aikaikkuna: 2 kuukautta
|
Yleinen vastausprosentti
|
2 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
vastauksen kesto
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
vastauksen kesto
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: PIERRE FENAUX, Pr, Hôpital St Louis-Paris
- Päätutkija: Marie Anne HOSPITAL, MD, Institut Paoli Calmettes, Marseille
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- GFM-BST003
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .