局所進行性非小細胞肺がんの維持治療のためのフルゾパリブとカムレリズマブの併用 (F&C)

包含基準:

• 被験者の種類と疾患の特徴

  1. 病理学（組織学または細胞学）によって診断されたNSCLCに罹患している。
  2. 第 8 版米国癌合同委員会に従ってステージ IIIA、IIIB、または IIIC の NSCLC と診断されている。
  3. 根治手術を受け入れることができないステージ III の NSCLC であることが、学際的な腫瘍学委員会または治療医および胸部外科医によって確認され、記録されます。

  4. 胸部、腹部、骨盤、脳の全身フルオロデオキシグルコース (FDG)-PET または FDG-PET/CT および診断品質の CT または MRI スキャンでは、ステージ IV の NSCLC のような転移性疾患の証拠はありません。

     注: 他に証明されていない限り、胸水/心嚢水の存在は転移性疾患を示していると考えられます。 胸部CTスキャンと正面像の胸部X線写真の両方に胸水が存在する場合、胸水が細胞学的に陰性であることを確認するために胸腔穿刺が必要です。 浸出液が細胞学的に陰性であっても、浸出液である参加者を除外します。 残りの包含/除外基準を満たし、正面および側面の胸部X線写真で胸水が確認できない被験者、または安全に採取するには胸水が少なすぎる被験者が研究に参加できます。

  5. RECIST 1.1で定義された測定可能な疾患に罹患しており、少なくとも1つの病変が標的病変として適切である(地元の研究センターの研究者/画像検査によって決定される)。
  6. ステージIIIのNSCLCに対するこれまでの治療（化学療法、標的療法、または放射線療法）はない。

  7. 腫瘍組織サンプル（組織生検［太針生検、切除生検、または切除生検］）が提供されます。 FFPE の組織ブロックはスライスよりも優れています。 新たに採取した腫瘍サンプルは保管されている組織よりも優れているため、スクリーニング時の胸部画像検査の前に採取する必要があります。

     注: 未染色の切片を提出する場合、新しい切片は作成後 14 日以内に検査機関に提出する必要があります。

  8. 研究介入の初回投与前の 7 日以内に評価された ECOG パフォーマンスステータスは 0 ポイントまたは 1 ポイントです。
  9. 平均余命は少なくとも6か月です。
  10. 十分な PFT は、FEV1 > 予測正常呼気量の 50%、肺一酸化炭素拡散量 (DLCO) > 予測正常値の 40% と定義されます。 DLCO 測定値のない被験者の場合、室内空気で測定されたパルスオキシメトリー (O2 飽和度) が 90% 以上であれば、十分な酸素透過性があると判断されます。

  11. 表 1 に定義されているように、適切な臓器機能を備えている。スクリーニング期間中のすべての臨床検査は、研究介入開始の 10 日前までに完了する必要があります。

      1. ANC ≥ 1.5×109/L;
      2. HB≧90g/L;
      3. PLT ≥ 100×109/L;

      生化学検査は次の基準を満たしている必要があります。

      1. TBIL ≤ 1.5ULN;
      2. ALT、AST≤ 2.5 ULN;
      3. 血清クレアチニンsCr≤1.5ULN、 内因性クレアチニンクリアランス ≥50ml/分 (Cockcroft-Gault 式)。
      4. 凝固機能は次の条件を満たす必要があります: INR≤1.5 および APTT≤1.5ULN。
      5. 心臓の色ドップラー超音波検査 LVEF≥50% 人口統計

  12. インフォームドコンセントフォームに署名した時点で18歳以上120歳以下（18歳と120歳を含む）の男性または女性。

      男性被験者 男性が使用する避妊手段は、臨床研究に参加する避妊手段に関する現地の規制に従う必要があります。

  13. 男性被験者は、治療中および研究介入の最後の投与から少なくとも180日後に避妊措置を講じることに同意する必要があります。

      注: 男性被験者は、治療中および研究介入の最後の投与後少なくとも 180 日間は精子の提供を避けなければなりません。

      女性被験者 女性が使用する避妊手段は、臨床研究に参加する避妊手段に関する現地の規制に従う必要があります。

  14. 妊娠しておらず、授乳中でもなく、以下の条件のうち少なくとも 1 つを満たす女性被験者が研究に参加できます。

      1. 非出産年齢の女性。また
      2. 治療中および最後の研究介入の実施から少なくとも180日後に避妊措置を講じることに同意する インフォームドコンセント
  15. 被験者（または該当する場合はその法定代理人）は、研究に参加するための書面によるインフォームドコンセントを提供します。 被験者は、将来の生物医学研究のためにインフォームドコンセントを提供する必要がある場合もあります。 ただし、被験者は主要な実験にのみ参加でき、将来の生物医学研究には参加できません。

除外基準:

• 以下のいずれかに該当する患者は、この研究に含めることはできません。

病状

1. 小細胞肺がんまたは小細胞成分を含む混合腫瘍を患い、EGFR、ALK、およびその他のドライバー遺伝子が陽性である人々。 注: 扁平上皮 NSCLC 患者はペメトレキセドによる化学療法を受けることができません。
2. MDS/AMLの病歴、現在の診断、またはこれらの疾患を示唆する特徴がある。
3. 過去 3 か月間に (ベースラインから) 10% を超える体重減少の記録があります。 以前の治療/併用治療

4. 肺全体 (全肺 V20-GTV) で 20 Gy (V20) を超える総線量が肺容積の 34% を超える可能性がある放射線治療計画があります。

   注: 被験者はスクリーニング中に放射線腫瘍医による評価を受ける必要があります。

5. 食道、縦隔、または乳がんに対する放射線療法を含む胸部放射線療法を受けている。
6. -以前に抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2薬、または別の刺激性または共抑制性T細胞受容体（CTLA-4、OX-40、CD137など）を標的とする薬剤による治療を受けている。
7. 以前にフルゾパリブまたはその他のPARP阻害剤による治療を受けたことがある。

8. -治験薬の初回投与前4週間以内に大手術（バスキュラーアクセス以外）を受けた。

   注: 被験者が大手術やバスキュラーアクセスを受けた場合は、研究介入を開始する前に治療毒性や合併症から完全に回復している必要があります。

9. 研究期間中は他の形態の抗腫瘍療法が必要になることが予想されます。
10. 生ワクチンは、試験薬の初回投与前30日以内に接種されている。 生ワクチンの例には、麻疹、おたふく風邪、風疹、水痘/帯状疱疹（水痘）、黄熱病、BCG、腸チフスワクチンなどのワクチンが含まれますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは通常、不活化ウイルスワクチンであるため、その使用は許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザワクチン (FluMist® など) は弱毒化生ワクチンであるため、その使用は許可されていません。
11. -研究介入の最初の投与前28日以内にコロニー刺激因子（顆粒球コロニー刺激因子[GCSF]、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子[GM-CSF]、または組換えエリスロポエチンなど）の投与を受けた。
12. 現在、研究期間中に中止できない強力なCYP3A4誘導剤（フェノバルビタール、エンザルタミド、フェニトイン、リファンピシン、リファブチン、リファペンチン、カルバマゼピン、ネビラピン）またはセントジョーンズワート）または中間誘導剤（ボセンタン、エファビレンツ、モダフィニルなど）を受けている。 フルゾパリブ治療を開始する前に、ペントバルビタールは 5 週間の休薬期間が必要で、他の薬剤は 3 週間の休薬期間が必要です。

13. 現在、研究期間中に中止できない強力なシトクロム P450 (CYP) 3A4 阻害剤（リトナビルまたはコビアスタットで追加免疫されたイトラコナゾール、テリスロマイシン、クラリスロマイシンなど）、プロテアーゼ阻害剤、インジナビル、サキナビル、ネルフィナビル、ボセプレビル、テラプレビル）または中等度の阻害剤を投与されている（シプロフロキサシン、エリスロマイシン、ジルチアゼム、フルコナゾールなど）、ベラパミル）。 フルゾパリブの投与を開始する前に必要な休薬期間は 2 週間です。

    ペメトレキセド特異的

14. ペメトレキセド投与の少なくとも 2 日前（長時間作用型薬（ピロキシカムなど）の場合は 5 日間）、投与中、および投与後少なくとも 2 日間は、アスピリンの 1 日用量が 1.3 以下の場合を除き、アスピリンまたは他の NSAID を中止することはできません。外ではグラム。
15. 葉酸、ビタミンB12、デキサメタゾンを摂取できない、または摂取したくない。 過去/現在の臨床研究経験

16. 現在、医薬品研究に参加している、または以前に参加したことがある、または研究介入の最初の投与前4週間以内に研究機器を使用したことがある。

    注：治験の追跡期間に入った被験者は、前回の治験薬の最終投与から4週間以上経過していれば本治験に参加できます。

    診断評価

17. 研究者の判断によれば、安静時心電図（ECG）は、制御されておらず、可逆性の可能性のある心疾患（例えば、不安定な虚血、制御されていない症候性不整脈、うっ血性心不全、電解質の不均衡など）を示し、または被験者は先天性QT延長症候群を患っている。

18. -免疫不全と診断されている、または治験薬の初回投与前7日以内に慢性全身ステロイド療法（毎日10mg以上のプレドニゾンまたは同等物を服用）または何らかの形態の免疫抑制療法を受けている。

    注: 以下の適応症では、糖質コルチコイドの使用が許可されます。

    • 眼、鼻腔内、または局所使用。
    • 喘息または慢性閉塞性肺疾患の管理のための吸入器。
    • ホルモン補充療法、嘔吐の予防、免疫学的病因が疑われる症状の調節、または IV 造影剤アレルギーまたは化学療法の前治療としての全身性生理的コルチコステロイド補充療法。

19. 過去 5 年間に、進行している、または積極的な治療が必要な悪性腫瘍が他にもあります。

    注：根治的治療を受ける可能性のある皮膚基底細胞癌、皮膚扁平上皮癌、表在膀胱の患者 嚢胞癌または上皮内癌（例、乳癌、上皮内子宮頸癌）を有する被験者は除外されない場合があります。

20. 研究介入および/またはその賦形剤のいずれかに対して重度のアレルギーがある(グレード3以上)。
21. 過去 2 年間に全身治療（すなわち、疾患修飾剤、コルチコステロイド、または免疫抑制剤の使用）を必要とする活動性の自己免疫疾患を患っている。 補充療法（たとえば、副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法）は全身治療とみなされず、許可されています。
22. -ステロイド治療を必要とする（非感染性）肺炎/間質性肺疾患の病歴、または現在非感染性肺炎/間質性肺疾患を患っている。 NSCLC のリンパ管への広がりは除外基準ではありません。
23. 全身治療が必要な活動性感染症を患っている。
24. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症の既知の病歴。 地元の保健当局によって義務付けられていない限り、HIV 検査は必須ではありません。

25. -B型肝炎（HBs抗原反応性として定義）または活動性C型肝炎ウイルス（HCV RNA [定性的]の検出として定義）感染の既知の病歴。

    注: 地元の保健当局が要求しない限り、B 型肝炎および C 型肝炎の検査は必要ありません。

26. 活動性結核（TB、結核菌）を患い、治療を受けている患者（地元の保健当局が義務付けていない限り、結核検査は必要ありません。以前に治療を受けたことのある被験者はグループに参加できます）。
27. 研究の結果を妨げたり、被験者の研究全体への参加を妨げたり、研究者に研究に参加する必要がないと思わせる可能性のある病気、治療、または異常な検査値の過去または現在の証拠がある。対象者の最善の利益。
28. 治療研究者の意見によれば、管理されていない重篤な医学的疾患または非悪性の全身性疾患は、有害な医療リスクとみなされます。 例には、制御されていない心室性不整脈、最近（3 か月以内）の心筋梗塞、制御されていない大発作、不安定な脊髄圧迫、または上大静脈症候群が含まれますが、これらに限定されません。
29. 既知の精神疾患または薬物乱用疾患を患っており、これらの疾患は被験者が研究要件に協力する能力を妨げる可能性があります。