Fluzoparibe combinado com camrelizumabe para tratamento de manutenção de câncer de pulmão de células não pequenas localmente avançado (F&C)

Critério de inclusão:

• Tipo de sujeito e características da doença

  1. Sofrer de NSCLC diagnosticado por patologia (histologia ou citologia).
  2. Ter estágio IIIA, IIIB ou IIIC NSCLC diagnosticado de acordo com a 8ª edição do American Joint Committee on Cancer.
  3. É confirmado e registrado pelo comitê multidisciplinar de oncologia ou pelo médico assistente e pelo cirurgião torácico ter NSCLC estágio III que não pode aceitar cirurgia radical.

  4. Em fluorodesoxiglicose (FDG)-PET ou FDG-PET/CT de corpo inteiro e tomografia computadorizada ou ressonância magnética de qualidade diagnóstica do tórax, abdômen, pelve e cérebro, não há evidência de doença metastática como estágio IV do NSCLC.

     Nota: Salvo prova em contrário, a presença de derrame pleural/pericárdico é considerada indicativa de doença metastática. Para a presença de derrame pleural tanto na TC de tórax quanto na radiografia de tórax em vista frontal, a toracocentese é necessária para confirmar que o derrame pleural é citologicamente negativo. Excluir participantes cujo derrame seja exsudado, mesmo que o derrame seja citologicamente negativo. Os indivíduos que atenderam aos demais critérios de inclusão/exclusão e cujo derrame pleural não é visível nas radiografias de tórax nas vistas frontal e lateral, ou que têm muito pouco derrame para ser extraído com segurança podem entrar no estudo.

  5. Sofrem de uma doença mensurável definida pelo RECIST 1.1 e pelo menos uma lesão é adequada como lesão-alvo (determinada pelo investigador/revisão de imagem do centro de pesquisa local).
  6. Nenhum tratamento prévio (quimioterapia, terapia direcionada ou radioterapia) para o estágio III do NSCLC.

  7. Uma amostra de tecido tumoral (biópsia de tecido [biópsia de agulha grossa, biópsia de excisão ou biópsia de excisão]) é fornecida. O bloco de tecido de FFPE é melhor do que a fatia. A amostra do tumor recém-obtida é melhor do que o tecido arquivado e deve ser obtida antes da imagem do tórax na triagem.

     Nota: Se for submetida uma secção não corada, a nova secção deve ser submetida ao laboratório de testes no prazo de 14 dias após a preparação.

  8. O estado de desempenho ECOG avaliado dentro de 7 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo é 0 ou 1 ponto.
  9. A expectativa de vida é de pelo menos 6 meses.
  10. PFT suficiente é definido como VEF1 > 50% do volume expiratório normal previsto e volume de difusão de monóxido de carbono pulmonar (DLCO) > 40% do valor normal previsto. Para indivíduos sem valores de medição de DLCO, se a oximetria de pulso medida (saturação de O2) no ar interno for ≥90%, será considerada transmissão de oxigênio suficiente.

  11. Ter funções orgânicas adequadas, conforme definido na Tabela 1; todos os testes laboratoriais durante o período de triagem devem ser concluídos 10 dias antes do início da intervenção de pesquisa.

      1. CAN ≥ 1,5×109/L;
      2. HB ≥ 90 g/L;
      3. PLT ≥ 100×109/L;

      A inspeção bioquímica deve atender aos seguintes padrões:

      1. TBIL ≤ 1,5 LSN;
      2. ALT, AST≤ 2,5 LSN;
      3. Creatinina sérica sCr≤1,5 LSN, depuração de creatinina endógena ≥50ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault);
      4. A função de coagulação deve atender: INR≤1,5 e APTT≤1,5ULN;
      5. Ultrassom com Doppler colorido FEVE≥50% Dados demográficos

  12. Homens ou mulheres com pelo menos 18 anos e até 120 anos (incluindo 18 e 120 anos) ao assinar o formulário de consentimento informado.

      Indivíduos do sexo masculino As medidas contraceptivas usadas pelos homens devem estar de acordo com os regulamentos locais relativos a medidas contraceptivas participantes em pesquisas clínicas.

  13. Indivíduos do sexo masculino devem concordar em tomar medidas contraceptivas durante o tratamento e pelo menos 180 dias após a última dose da intervenção do estudo.

      Nota: Indivíduos do sexo masculino devem evitar doar esperma durante o tratamento e por pelo menos 180 dias após a última dose da intervenção do estudo.

      Indivíduos do sexo feminino Os métodos contraceptivos usados ​​pelas mulheres devem estar em conformidade com os regulamentos locais relativos a métodos contraceptivos participantes de pesquisas clínicas.

  14. Indivíduos do sexo feminino que não estão grávidas, não estão amamentando e atendem a pelo menos uma das seguintes condições podem participar do estudo:

      1. Mulheres em idade infrutífera. ou
      2. Concordar em tomar medidas contraceptivas durante o tratamento e pelo menos 180 dias após a administração da última intervenção do estudo Consentimento informado
  15. Os sujeitos (ou seus representantes legais, se aplicável) fornecem consentimento informado por escrito para participar do estudo. Os indivíduos também podem precisar fornecer consentimento informado para futuras pesquisas biomédicas. No entanto, os sujeitos só podem participar do experimento principal e não participar de futuras pesquisas biomédicas.

Critério de exclusão:

• Pacientes com qualquer um dos seguintes não podem ser incluídos neste estudo:

Condição médica

1. Pessoas com câncer de pulmão de pequenas células ou tumores mistos com componentes de pequenas células e positivos para EGFR, ALK e outros genes condutores. Nota: Indivíduos com NSCLC escamoso não são elegíveis para quimioterapia com pemetrexede.
2. Ter um histórico médico de MDS/AML, diagnóstico atual ou características sugestivas dessas doenças.
3. Há um registro de perda de peso > 10% (da linha de base) nos últimos 3 meses. Tratamento anterior/combinado

4. Existe um plano de radioterapia em que o pulmão inteiro (pulmão inteiro V20-GTV) recebendo uma dose total >20 Gy (V20) pode exceder 34% do volume pulmonar.

   Nota: Os indivíduos devem ser avaliados por um oncologista de radiação durante a triagem.

5. Recebeu radioterapia torácica anterior, incluindo radioterapia para câncer de esôfago, mediastino ou mama.
6. Ter recebido anteriormente medicamentos anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou medicamentos que visam outro tratamento estimulante ou co-inibitório do receptor de células T (como CTLA-4, OX-40, CD137).
7. Já recebeu fluzoparibe ou qualquer outro tratamento com inibidor de PARP.

8. Foram submetidos a cirurgia de grande porte (exceto acesso vascular) dentro de 4 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo.

   Nota: Se o sujeito foi submetido a uma grande cirurgia ou acesso vascular, ele deve ter se recuperado totalmente da toxicidade do tratamento e/ou complicações antes de iniciar a intervenção da pesquisa.

9. Espera-se que qualquer outra forma de terapia antitumoral seja necessária durante o período do estudo.
10. Vacinas vivas foram vacinadas dentro de 30 dias antes da primeira administração da droga teste. Exemplos de vacinas vivas incluem, mas não estão limitadas a, as seguintes vacinas: sarampo, caxumba, rubéola, varicela/cobreiro (catapora), febre amarela, BCG e vacina contra febre tifóide. Como as vacinas injetáveis ​​contra influenza sazonal são geralmente vacinas de vírus inativados, seu uso é permitido; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, FluMist®) são vacinas vivas atenuadas, portanto seu uso não é permitido.
11. Recebeu fator estimulante de colônias (como fator estimulante de colônias de granulócitos [GCSF], fator estimulante de colônias de granulócitos-macrófagos [GM-CSF] ou eritropoetina recombinante) dentro de 28 dias antes da primeira administração da intervenção de pesquisa.
12. Atualmente recebendo indutores fortes de CYP3A4 (fenobarbital, enzalutamida, fenitoína, rifampicina, rifabutina, rifapentina, carbamazepina, nevirapina) que não podem ser descontinuados durante o período de estudo e erva de São João) ou indutores intermediários (como bosentana, efavirenz, modafinil). Antes de iniciar o tratamento com fluzoparibe, o pentobarbital precisa de um período de washout de 5 semanas, e outros medicamentos precisam de um período de washout de 3 semanas.

13. Atualmente recebendo fortes inibidores do citocromo P450 (CYP) 3A4 que não podem ser descontinuados durante o período do estudo (como itraconazol, telitromicina, claritromicina, potencializados com ritonavir ou cobiastat) Inibidores de protease, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) ou inibidores moderados (como ciprofloxacino, eritromicina, diltiazem, fluconazol), Verapamil). O período de washout necessário antes de iniciar fluzoparibe é de 2 semanas.

    Pemetrexede específico

14. Pelo menos 2 dias antes da administração do pemetrexed (5 dias para medicamentos de ação prolongada (como piroxicam)), durante a administração e pelo menos 2 dias após a administração, a aspirina ou outros AINEs não podem ser suspensos, exceto para a dose diária de aspirina ≤1,3 gramas fora.
15. Incapaz/não quer tomar ácido fólico, vitamina B12 e dexametasona. Experiência em pesquisa clínica anterior/concorrente

16. Estão atualmente participando ou já participaram de pesquisa de drogas de pesquisa, ou usaram dispositivos de pesquisa dentro de 4 semanas antes da primeira administração da intervenção de pesquisa.

    Nota: Os indivíduos que entraram no período de acompanhamento do estudo experimental podem participar deste estudo, desde que sejam mais de 4 semanas após a última administração do medicamento experimental anterior.

    Avaliação diagnóstica

17. De acordo com o julgamento do investigador, o eletrocardiograma (ECG) em repouso indica doença cardíaca descontrolada e potencialmente reversível (por exemplo, isquemia instável, arritmia sintomática descontrolada, insuficiência cardíaca congestiva, desequilíbrio eletrolítico, etc.), ou o indivíduo tem síndrome congênita do QT longo.

18. Ter um diagnóstico de imunodeficiência ou estar recebendo terapia crônica com esteróides sistêmicos (tomando mais de 10 mg de prednisona ou equivalente diariamente) ou qualquer forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo.

    Nota: As seguintes indicações permitem o uso de glicocorticóides:

    • Para uso ocular, intranasal ou tópico.
    • Inaladores para o tratamento da asma ou doença pulmonar obstrutiva crônica.
    • Terapia de reposição de corticosteroides fisiológicos sistêmicos para terapia de reposição hormonal, prevenção de vômitos, regulação de sintomas suspeitos de etiologia imunológica ou como pré-tratamento para alergia a agentes de contraste IV ou quimioterápicos.

19. Nos últimos 5 anos, existem outros tumores malignos que estão progredindo ou requerem tratamento ativo.

    Nota: Pacientes com carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele, bexiga superficial que receberam potencial tratamento radical Indivíduos com carcinoma cístico ou carcinoma in situ (por exemplo, câncer de mama, câncer cervical in situ) não podem ser excluídos.

20. Gravemente alérgico à intervenção de pesquisa e/ou a qualquer um de seus excipientes (≥Grau 3).
21. Sofreu de uma doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, uso de modificadores da doença, corticosteroides ou agentes imunossupressores). Terapias de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária) não são consideradas tratamentos sistêmicos e são permitidas.
22. Uma história de pneumonia/doença pulmonar intersticial (não infecciosa) que requer tratamento com esteróides ou pneumonia não infecciosa/doença pulmonar intersticial atual. A disseminação linfática do NSCLC não é um critério de exclusão.
23. Tem uma infecção ativa que requer tratamento sistêmico.
24. História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV). A menos que seja obrigatório pelas autoridades de saúde locais, o teste de HIV não é necessário.

25. Uma história conhecida de infecção por hepatite B (definida como responsividade ao HBsAg) ou vírus da hepatite C ativa (definida como detecção de RNA do HCV [qualitativo]).

    Nota: Os testes de hepatite B e C não são necessários, a menos que exigido pelas autoridades de saúde locais

26. Pacientes com tuberculose ativa (TB; Mycobacterium tuberculosis) e em tratamento (a menos que seja obrigatório pela autoridade de saúde local, o teste de TB não é necessário; indivíduos que receberam tratamento anterior podem entrar no grupo).
27. Há evidências históricas ou atuais de qualquer doença, tratamento ou valor laboratorial anormal que possa interferir nos resultados da pesquisa, impedir que o sujeito participe da pesquisa ou fazer com que o pesquisador acredite que participar da pesquisa não está em os melhores interesses do sujeito.
28. De acordo com as opiniões dos investigadores do tratamento, doenças médicas graves e não controladas ou doenças sistêmicas não malignas são consideradas riscos médicos adversos. Os exemplos incluem, mas não estão limitados a: arritmia ventricular descontrolada, infarto do miocárdio recente (dentro de 3 meses), convulsões descontroladas do tipo grande mal, compressão instável da medula espinhal ou síndrome da veia cava superior.
29. Sofrer de doença mental conhecida ou doença de abuso de substâncias, e essas doenças interferirão na capacidade do sujeito de cooperar com os requisitos da pesquisa.