Fluzoparib gecombineerd met Camrelizumab voor onderhoudsbehandeling van lokaal gevorderde niet-kleincellige longkanker (F&C)

Inclusiecriteria:

• Onderwerptype en ziektekenmerken

  1. Lijdt aan NSCLC gediagnosticeerd door pathologie (histologie of cytologie).
  2. Laat stadium IIIA, IIIB of IIIC NSCLC diagnosticeren volgens de 8e editie van de American Joint Committee on Cancer.
  3. Het is bevestigd en geregistreerd door de multidisciplinaire oncologische commissie of de behandelend arts en de thoraxchirurg om stadium III NSCLC te hebben die geen radicale chirurgie kan accepteren.

  4. Bij fluorodeoxyglucose (FDG)-PET of FDG-PET/CT-scans van het hele lichaam en CT- of MRI-scans van diagnostische kwaliteit van de borstkas, de buik, het bekken en de hersenen is er geen bewijs van gemetastaseerde ziekte als stadium IV NSCLC.

     Opmerking: Tenzij anders bewezen, wordt de aanwezigheid van pleurale/pericardiale effusie beschouwd als een aanwijzing voor gemetastaseerde ziekte. Voor de aanwezigheid van pleurale effusie in zowel de CT-thoraxscan als de thoraxfoto in vooraanzicht, is thoracentese vereist om te bevestigen dat de pleurale effusie cytologisch negatief is. Sluit deelnemers uit van wie de effusie exsudaat is, zelfs als de effusie cytologisch negatief is. Proefpersonen die voldoen aan de overige inclusie-/exclusiecriteria en van wie pleurale effusie niet zichtbaar is op röntgenfoto's van de borstkas in het voor- en zijaanzicht, of die te weinig effusie hebben om veilig te worden geëxtraheerd, kunnen deelnemen aan het onderzoek.

  5. Lijdt aan een meetbare ziekte gedefinieerd door RECIST 1.1, en ten minste één laesie is geschikt als doellaesie (bepaald door de onderzoeker/beeldvormingsbeoordeling van het lokale onderzoekscentrum).
  6. Geen eerdere behandeling (chemotherapie, gerichte therapie of radiotherapie) voor stadium III NSCLC.

  7. Er wordt een tumorweefselmonster (weefselbiopsie [dikke naaldbiopsie, excisiebiopsie of excisiebiopsie]) verstrekt. Het weefselblok van FFPE is beter dan het plakje. Het nieuw verkregen tumormonster is beter dan gearchiveerd weefsel en moet worden verkregen vóór beeldvorming van de borst bij screening.

     Opmerking: Als een ongekleurde coupe wordt ingediend, moet de nieuwe coupe binnen 14 dagen na voorbereiding worden ingediend bij het testlaboratorium.

  8. De ECOG-prestatiestatus die binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksinterventie wordt beoordeeld, is 0 of 1 punt.
  9. De levensverwachting is minimaal 6 maanden.
  10. Voldoende PFT wordt gedefinieerd als FEV1 > 50% van het voorspelde normale expiratoire volume en long koolmonoxidediffusievolume (DLCO) > 40% van de voorspelde normale waarde. Voor proefpersonen zonder DLCO-meetwaarden: als de gemeten pulsoximetrie (O2-saturatie) in de binnenlucht ≥90% is, wordt aangenomen dat er voldoende zuurstoftransmissie is.

  11. Adequate orgaanfuncties hebben, zoals gedefinieerd in tabel 1; alle laboratoriumtesten tijdens de screeningperiode moeten 10 dagen voor aanvang van de onderzoeksinterventie zijn voltooid.

      1. ANC ≥ 1,5×109/L;
      2. HB ≥ 90 g/L;
      3. PLT ≥ 100×109/L;

      De biochemische keuring moet voldoen aan de volgende normen:

      1. TBIL ≤ 1,5ULN;
      2. ALAT, ASAT≤ 2,5 ULN;
      3. Serumcreatinine sCr≤1.5ULN, endogene creatinineklaring ≥50 ml/min (formule Cockcroft-Gault);
      4. De stollingsfunctie moet voldoen aan: INR≤1,5 en APTT≤1,5ULN;
      5. Hartkleur Doppler-echografie LVEF≥50% Demografie

  12. Mannen of vrouwen die ten minste 18 jaar oud en maximaal 120 jaar oud zijn (inclusief 18 en 120 jaar oud) bij het ondertekenen van het formulier voor geïnformeerde toestemming.

      Mannelijke proefpersonen De anticonceptiemaatregelen die door mannen worden gebruikt, moeten voldoen aan de lokale regelgeving met betrekking tot anticonceptiemaatregelen die deelnemen aan klinisch onderzoek.

  13. Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens de behandeling en ten minste 180 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksinterventie.

      Opmerking: Mannelijke proefpersonen moeten tijdens de behandeling en gedurende ten minste 180 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksinterventie geen sperma doneren.

      Vrouwelijke proefpersonen De anticonceptiemaatregelen die door vrouwen worden gebruikt, moeten voldoen aan de lokale regelgeving met betrekking tot anticonceptiemaatregelen die deelnemen aan klinisch onderzoek.

  14. Vrouwelijke proefpersonen die niet zwanger zijn, geen borstvoeding geven en aan ten minste één van de volgende voorwaarden voldoen, kunnen deelnemen aan het onderzoek:

      1. Vrouwen van niet-dragende leeftijd. of
      2. Akkoord gaan met het nemen van anticonceptiemaatregelen tijdens de behandeling en ten minste 180 dagen na toediening van de laatste onderzoeksinterventie Geïnformeerde toestemming
  15. Proefpersonen (of hun wettelijke vertegenwoordigers, indien van toepassing) geven schriftelijke geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan het onderzoek. Onderwerpen moeten mogelijk ook geïnformeerde toestemming geven voor toekomstig biomedisch onderzoek. Proefpersonen kunnen echter alleen deelnemen aan het hoofdexperiment en niet aan toekomstig biomedisch onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met een van de volgende aandoeningen kunnen niet in deze studie worden opgenomen:

Medische conditie

1. Mensen met kleincellige longkanker of gemengde tumoren met kleincellige componenten en positief voor EGFR, ALK en andere driver-genen. Opmerking: Proefpersonen met plaveiselcel-NSCLC komen niet in aanmerking voor chemotherapie met pemetrexed.
2. Een medische voorgeschiedenis hebben van MDS/AML, huidige diagnose of kenmerken die wijzen op deze ziekten.
3. Er is een record van gewichtsverlies> 10% (ten opzichte van baseline) in de afgelopen 3 maanden. Vorige/gecombineerde behandeling

4. Er is een radiotherapieplan waarbij de hele long (hele long V20-GTV) die een totale dosis >20 Gy (V20) krijgt, meer dan 34% van het longvolume mag bedragen.

   Opmerking: proefpersonen moeten tijdens de screening worden beoordeeld door een radiotherapeut-oncoloog.

5. Eerder radiotherapie op de borst gehad, waaronder radiotherapie voor slokdarm-, mediastinum- of borstkanker.
6. Eerder anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-geneesmiddelen of geneesmiddelen die gericht zijn op een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptorbehandeling (zoals CTLA-4, OX-40, CD137) hebben gekregen.
7. U heeft eerder fluzoparib of een andere PARP-remmerbehandeling gekregen.

8. Onderging een grote operatie (anders dan vasculaire toegang) binnen 4 weken vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

   Opmerking: als de proefpersoon een grote operatie of vasculaire toegang heeft ondergaan, moet hij volledig hersteld zijn van de behandelingstoxiciteit en/of complicaties voordat de onderzoeksinterventie wordt gestart.

9. Verwacht wordt dat elke andere vorm van antitumortherapie nodig zal zijn tijdens de studieperiode.
10. Levende vaccins zijn binnen 30 dagen vóór de eerste toediening van het testgeneesmiddel gevaccineerd. Voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de volgende vaccins: mazelen, bof, rubella, varicella/gordelroos (waterpokken), gele koorts, BCG en tyfusvaccin. Aangezien seizoensgriepvaccins voor injectie meestal geïnactiveerde virusvaccins zijn, is het gebruik ervan toegestaan; intranasale griepvaccins (bijvoorbeeld FluMist®) zijn echter levende verzwakte vaccins, dus het gebruik ervan is niet toegestaan.
11. Ontvangen koloniestimulerende factor (zoals granulocytkoloniestimulerende factor [GCSF], granulocyt-macrofaagkoloniestimulerende factor [GM-CSF] of recombinant erytropoëtine) binnen 28 dagen vóór de eerste toediening van de onderzoeksinterventie.
12. Krijgt momenteel sterke inductoren van CYP3A4 (fenobarbital, enzalutamide, fenytoïne, rifampicine, rifabutine, rifapentine, carbamazepine, nevirapine) die niet kunnen worden stopgezet tijdens de onderzoeksperiode en sint-janskruid) of intermediaire inductoren (zoals bosentan, efavirenz, modafinil). Voordat met de behandeling met fluzoparib wordt begonnen, heeft pentobarbital een wash-outperiode van 5 weken nodig en andere geneesmiddelen hebben een wash-outperiode van 3 weken nodig.

13. Krijgt momenteel sterke remmers van cytochroom P450 (CYP) 3A4 die niet kunnen worden stopgezet tijdens de onderzoeksperiode (zoals itraconazol, telitromycine, claritromycine, geboost met ritonavir of cobiastat) Proteaseremmers, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) of matige remmers (zoals ciprofloxacine, erytromycine, diltiazem, fluconazol), verapamil). De wash-outperiode die nodig is voordat fluzoparib wordt gestart, is 2 weken.

    Pemetrexed-specifiek

14. Ten minste 2 dagen vóór de toediening van pemetrexed (5 dagen voor langwerkende geneesmiddelen (zoals piroxicam)), tijdens de toediening en ten minste 2 dagen na de toediening kunnen aspirine of andere NSAID's niet worden onderbroken, behalve voor de dagelijkse dosis aspirine ≤1,3 gram buiten.
15. Foliumzuur, vitamine B12 en dexamethason niet kunnen/willen gebruiken. Eerdere / gelijktijdige klinische onderzoekservaring

16. Momenteel deelnemen aan of eerder hebben deelgenomen aan onderzoek naar geneesmiddelenonderzoek, of onderzoeksapparatuur hebben gebruikt binnen 4 weken vóór de eerste toediening van de onderzoeksinterventie.

    Opmerking: proefpersonen die de follow-upperiode van het experimentele onderzoek zijn ingegaan, kunnen aan dit onderzoek deelnemen zolang het meer dan 4 weken na de laatste toediening van het vorige onderzoeksgeneesmiddel is.

    Diagnostische evaluatie

17. Volgens het oordeel van de onderzoeker duidt een elektrocardiogram (ECG) in rust op een ongecontroleerde en mogelijk omkeerbare hartaandoening (bijvoorbeeld onstabiele ischemie, ongecontroleerde symptomatische aritmie, congestief hartfalen, verstoring van de elektrolytenbalans, enz.), Of de patiënt heeft een aangeboren lang-QT-syndroom.

18. U heeft een diagnose van immunodeficiëntie of u krijgt chronische systemische therapie met steroïden (meer dan 10 mg prednison of equivalent per dag) of enige vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

    Let op: De volgende indicaties staan ​​het gebruik van glucocorticoïden toe:

    • Voor oog, intranasaal of plaatselijk gebruik.
    • Inhalatoren voor de behandeling van astma of chronische obstructieve longziekte.
    • Systemische fysiologische corticosteroïdvervangende therapie voor hormoonvervangende therapie, preventie van braken, regulatie van symptomen die verdacht worden van immunologische etiologie, of als voorbehandeling voor IV-contrastmiddelallergie of chemotherapie.

19. In de afgelopen 5 jaar zijn er andere kwaadaardige tumoren die vorderen of actieve behandeling vereisen.

    Opmerking: Patiënten met basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaas die mogelijk een radicale behandeling hebben ondergaan Proefpersonen met cystisch carcinoom of carcinoom in situ (bijv. borstkanker, baarmoederhalskanker in situ) mogen niet worden uitgesloten.

20. Ernstig allergisch voor onderzoeksinterventie en/of een van de hulpstoffen (≥Graad 3).
21. Lijdde aan een actieve auto-immuunziekte die in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling vereist (dwz gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangende therapieën (bijvoorbeeld thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) worden niet beschouwd als systemische behandelingen en zijn toegestaan.
22. Een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonie/interstitiële longziekte die behandeling met corticosteroïden vereist, of bestaande niet-infectieuze pneumonie/interstitiële longziekte. Lymfatische verspreiding van NSCLC is geen uitsluitingscriterium.
23. Heb een actieve infectie die systemische behandeling vereist.
24. Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Tenzij verplicht door lokale gezondheidsautoriteiten, is HIV-testen niet vereist.

25. Een bekende voorgeschiedenis van infectie met hepatitis B (gedefinieerd als HBsAg-responsiviteit) of actief hepatitis C-virus (gedefinieerd als detectie van HCV RNA [kwalitatieve]).

    Opmerking: Hepatitis B- en C-testen zijn niet vereist, tenzij vereist door de lokale gezondheidsautoriteiten

26. Patiënten met actieve tuberculose (tbc; Mycobacterium tuberculosis) en die worden behandeld (tenzij verplicht door de lokale gezondheidsautoriteit, is tbc-testen niet vereist; proefpersonen die eerder zijn behandeld, mogen de groep betreden).
27. Er is historisch of actueel bewijs van een ziekte, behandeling of abnormale laboratoriumwaarden die de resultaten van het onderzoek kunnen verstoren, de proefpersoon ervan weerhouden deel te nemen aan het onderzoek of de onderzoeker doen geloven dat deelname aan het onderzoek niet gepast is. het belang van het onderwerp.
28. Volgens de mening van behandelingsonderzoekers worden ernstige, ongecontroleerde medische ziekten of niet-kwaadaardige systemische ziekten beschouwd als ongunstige medische risico's. Voorbeelden omvatten, maar zijn niet beperkt tot: ongecontroleerde ventriculaire aritmie, recent (binnen 3 maanden) myocardinfarct, ongecontroleerde grand mal-aanvallen, onstabiele compressie van het ruggenmerg of vena cava-superieur syndroom.
29. Lijdt aan een bekende psychische aandoening of een verslavingsziekte, en deze ziekten zullen het vermogen van de proefpersoon om mee te werken aan de onderzoeksvereisten verstoren.