국소적으로 진행된 비소세포폐암의 유지치료를 위한 플루조파립과 캄렐리주맙 병용 (F&C)

포함 기준:

• 피험자 유형 및 질병 특성

  1. 병리학(조직학 또는 세포학)으로 진단된 NSCLC를 앓습니다.
  2. 미국 암 합동 위원회(American Joint Committee on Cancer) 제8판에 따라 IIIA기, IIIB기 또는 IIIC기 NSCLC 진단을 받으십시오.
  3. 근치적 수술을 받아들일 수 없는 3기 비소세포폐암으로 다학제 종양학 위원회 또는 치료 의사 및 흉부외과 의사에 의해 확인되고 기록됩니다.

  4. 전신 플루오로데옥시글루코스(FDG)-PET 또는 FDG-PET/CT 및 흉부, 복부, 골반 및 뇌의 진단 품질 CT 또는 MRI 스캔에서 IV기 NSCLC와 같은 전이성 질환의 증거는 없습니다.

     참고: 달리 입증되지 않는 한, 흉막/심낭 삼출액의 존재는 전이성 질환을 나타내는 것으로 간주됩니다. CT 흉부 스캔과 정면에서 흉부 X-ray 모두에서 흉막 삼출이 존재하는 경우 흉막 삼출이 세포학적으로 음성인지 확인하기 위해 흉강 천자가 필요합니다. 삼출액이 세포학적으로 음성인 경우에도 삼출액이 삼출액인 참가자를 제외합니다. 나머지 포함/제외 기준을 충족하고 정면 및 측면에서 흉부 X-레이에서 흉막 삼출이 보이지 않거나 삼출이 너무 적어 안전하게 추출할 수 없는 피험자가 연구에 참여할 수 있습니다.

  5. RECIST 1.1에 정의된 측정 가능한 질병을 앓고 있으며, 적어도 하나의 병변이 표적 병변으로 적합합니다(현지 연구 센터의 조사자/영상 검토에 의해 결정).
  6. III기 NSCLC에 대한 이전 치료(화학요법, 표적 요법 또는 방사선 요법)가 없습니다.

  7. 종양 조직 샘플(조직 생검[두꺼운 바늘 생검, 절제 생검 또는 절제 생검])이 제공됩니다. FFPE의 조직 블록은 슬라이스보다 낫습니다. 새로 얻은 종양 샘플은 보관된 조직보다 낫고 스크리닝 시 흉부 이미징 전에 얻어야 합니다.

     참고: 염색되지 않은 섹션이 제출된 경우 새 섹션은 준비 후 14일 이내에 테스트 실험실에 제출되어야 합니다.

  8. 연구 개입의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 평가된 ECOG 수행 상태는 0점 또는 1점입니다.
  9. 수명은 최소 6개월입니다.
  10. 충분한 PFT는 FEV1 > 예상 정상 호기량의 50% 및 폐 일산화탄소 확산량(DLCO) > 예상 정상 값의 40%로 정의됩니다. DLCO 측정값이 없는 피험자의 경우 측정된 실내공기 산소포화도(O2 포화도)가 90% 이상인 경우 산소투과율이 충분하다고 판단된다.

  11. 표 1에 정의된 대로 적절한 장기 기능을 가지고 있습니다. 스크리닝 기간 동안의 모든 실험실 테스트는 연구 개입 시작 10일 전에 완료되어야 합니다.

      1. ANC ≥ 1.5×109/L;
      2. HB ≥ 90g/L;
      3. PLT ≥ 100×109/L;

      생화학적 검사는 다음 기준을 충족해야 합니다.

      1. TBIL ≤ 1.5ULN;
      2. ALT, AST≤ 2.5 ULN;
      3. 혈청 크레아티닌 sCr≤1.5ULN, 내인성 크레아티닌 청소율 ≥50ml/min(Cockcroft-Gault 공식);
      4. 응고 기능은 INR≤1.5 및 APTT≤1.5ULN을 충족해야 합니다.
      5. 심장 색 도플러 초음파 LVEF≥50% 인구 통계

  12. 사전 동의서에 서명할 때 18세 이상 120세 이하(18세 및 120세 포함)인 남성 또는 여성.

      남성 피험자 남성이 사용하는 피임 수단은 임상 연구에 참여하는 피임 수단에 관한 현지 규정을 준수해야 합니다.

  13. 남성 피험자는 치료 중 및 연구 개입의 마지막 투여 후 최소 180일 동안 피임 조치를 취하는 데 동의해야 합니다.

      참고: 남성 대상자는 치료 중 및 연구 개입의 마지막 투여 후 최소 180일 동안 정자 기증을 피해야 합니다.

      여성 피험자 여성이 사용하는 피임 수단은 임상 연구에 참여하는 피임 수단에 관한 현지 규정을 준수해야 합니다.

  14. 임신하지 않고 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상을 충족하는 여성 피험자는 연구에 참여할 수 있습니다.

      1. 불임 연령의 여성. 또는
      2. 치료 중 및 마지막 연구 중재 투여 후 최소 180일 동안 피임 조치를 취하는 데 동의 정보에 입각한 동의
  15. 피험자(또는 해당되는 경우 법적 대리인)는 연구 참여에 대한 서면 동의서를 제공합니다. 피험자는 또한 향후 생의학 연구에 대해 정보에 입각한 동의를 제공해야 할 수도 있습니다. 단, 피험자는 본 실험에만 참여할 수 있으며 향후 바이오메디컬 연구에는 참여할 수 없다.

제외 기준:

• 다음 중 하나라도 있는 환자는 이 연구에 포함될 수 없습니다.

건강 상태

1. 소세포 폐암 또는 소세포 구성 요소가 있는 혼합 종양이 있고 EGFR, ALK 및 기타 드라이버 유전자에 대해 양성인 사람. 참고: 편평 NSCLC 환자는 페메트렉세드로 화학 요법을 받을 수 없습니다.
2. MDS/AML의 병력, 이러한 질병을 암시하는 현재 진단 또는 특징이 있습니다.
3. 지난 3개월 동안 체중 감소 > 10%(기준선에서)의 기록이 있습니다. 이전/병용 치료

4. 전체 폐(전체 폐 V20-GTV)가 >20 Gy(V20)의 총 선량을 받는 방사선 치료 계획이 폐 용적의 34%를 초과할 수 있습니다.

   참고: 피험자는 스크리닝 중에 방사선 종양 전문의의 평가를 받아야 합니다.

5. 식도, 종격 또는 유방암에 대한 방사선 요법을 포함하여 이전에 흉부 방사선 요법을 받았습니다.
6. 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD-L2 약물 또는 다른 자극 또는 공동 억제 T 세포 수용체(예: CTLA-4, OX-40, CD137) 치료를 표적으로 하는 약물을 받은 적이 있습니다.
7. 이전에 fluzoparib 또는 기타 PARP 억제제 치료를 받은 적이 있습니다.

8. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 대수술(혈관통로 제외)을 받았습니다.

   참고: 피험자가 대수술이나 혈관 접근을 받은 경우 연구 개입을 시작하기 전에 치료 독성 및/또는 합병증에서 완전히 회복해야 합니다.

9. 연구 기간 동안 다른 형태의 항종양 요법이 필요할 것으로 예상됩니다.
10. 생백신은 시험약을 처음 투여하기 전 30일 이내에 접종한 것입니다. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진(수두), 황열병, BCG 및 장티푸스 백신과 같은 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 비활성화된 바이러스 백신이므로 사용이 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: FluMist®)은 약독화 생백신이므로 사용이 허용되지 않습니다.
11. 연구 개입의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 콜로니 자극 인자(예: 과립구 콜로니 자극 인자[GCSF], 과립구-대식세포 콜로니 자극 인자[GM-CSF] 또는 재조합 에리스로포이에틴)를 받았습니다.
12. 연구 기간 동안 중단할 수 없는 CYP3A4의 강력한 유도제(페노바르비탈, 엔잘루타마이드, 페니토인, 리팜피신, 리파부틴, 리파펜틴, 카르바마제핀, 네비라핀) 또는 중간 유도제(보센탄, 에파비렌즈, 모다피닐 등)를 현재 받고 있다. 플루조파립 치료를 시작하기 전에 펜토바비탈은 5주의 휴약기간이 필요하고 다른 약물은 3주의 휴약기간이 필요하다.

13. 현재 연구 기간 동안 중단할 수 없는 시토크롬 P450(CYP) 3A4의 강력한 억제제(예: 리토나비어 또는 코비아스타트로 추가 투여된 이트라코나졸, 텔리트로마이신, 클라리트로마이신) 프로테아제 억제제, 인디나비르, 사퀴나비르, 넬피나비르, 보세프레비르, 텔라프레비르) 또는 중간 정도의 억제제를 투여받고 있는 환자 (예: 시프로플록사신, 에리스로마이신, 딜티아젬, 플루코나졸), 베라파밀). fluzoparib를 시작하기 전에 필요한 세척 기간은 2주입니다.

    Pemetrexed 특정

14. 페메트렉시드 투여 최소 2일 전(지속형 약물(예: 피록시캄)의 경우 5일), 투여 중 및 투여 후 최소 2일 동안 아스피린 또는 기타 NSAID를 중단할 수 없습니다. 외부 그램.
15. 엽산, 비타민 B12 및 덱사메타손을 복용할 수 없거나 복용할 의사가 없습니다. 과거/동시 임상 연구 경험

16. 현재 또는 이전에 연구 약물 연구에 참여했거나 연구 개입의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 연구 장치를 사용한 적이 있습니다.

    참고: 실험적 연구의 추적 기간에 들어간 피험자는 이전 시험용 약물의 마지막 투여 후 4주 이상이면 본 연구에 참여할 수 있습니다.

    진단 평가

17. 연구자의 판단에 따르면, 안정시 심전도(ECG)는 조절되지 않고 잠재적으로 가역적인 심장 질환(예를 들어, 불안정 허혈, 조절되지 않는 증상성 부정맥, 울혈성 심부전, 전해질 불균형 등)을 나타내거나, 피험자가 선천성 긴 QT 증후군을 가집니다.

18. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 면역결핍 진단을 받았거나 만성 전신 스테로이드 요법(10mg 이상의 프레드니손 또는 이에 상응하는 일일 복용) 또는 모든 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 환자.

    참고: 다음 적응증은 글루코코르티코이드의 사용을 허용합니다.

    • 눈, 비강 또는 국소 사용.
    • 천식 또는 만성 폐쇄성 폐질환 관리용 흡입기.
    • 호르몬 대체 요법, 구토 예방, 면역학적 병인이 의심되는 증상의 조절을 위한 전신 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법, 또는 IV 조영제 알레르기 또는 화학 요법의 전처리로서.

19. 지난 5년 동안 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 다른 악성 종양이 있습니다.

    참고: 잠재적인 근치 치료를 받은 피부 기저 세포 암종, 피부 편평 세포 암종, 표재성 방광을 가진 환자 낭성 암종 또는 상피내 암종(예: 유방암, 자궁경부암)을 가진 피험자는 제외되지 않을 수 있습니다.

20. 연구 개입 및/또는 그 부형제에 심각한 알레르기가 있는 경우(≥3등급).
21. 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환을 앓았습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 치료로 간주되지 않으며 허용됩니다.
22. 스테로이드 치료가 필요한 (비감염성) 폐렴/간질성 폐질환의 병력 또는 현재 비감염성 폐렴/간질성 폐질환. NSCLC의 림프 전이는 배제 기준이 아닙니다.
23. 전신 치료가 필요한 활성 감염이 있습니다.
24. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 병력. 지역 보건 당국이 의무화하지 않는 한 HIV 검사는 필요하지 않습니다.

25. B형 간염(HBsAg 반응성으로 정의됨) 또는 활동성 C형 간염 바이러스(HCV RNA [질적] 검출로 정의됨) 감염의 알려진 병력.

    참고: 지역 보건 당국에서 요구하지 않는 한 B형 및 C형 간염 검사는 필요하지 않습니다.

26. 활동성 결핵(TB; Mycobacterium tuberculosis)을 앓고 있고 치료를 받고 있는 환자(현지 보건 당국에서 의무화하지 않는 한, 결핵 검사는 필요하지 않으며, 이전에 치료를 받은 피험자는 그룹에 들어갈 수 있음).
27. 연구 결과를 방해하거나 피험자가 연구에 참여하는 것을 방해하거나 연구자가 연구에 참여하는 것이 적절하지 않다고 믿게 만들 수 있는 질병, 치료 또는 비정상적인 실험실 가치에 대한 과거 또는 현재 증거가 있습니다. 주제의 최선의 이익.
28. 치료 연구자의 의견에 따르면 중대하고 조절되지 않는 의학적 질환 또는 비악성 전신 질환은 의학적 유해 위험으로 간주됩니다. 통제되지 않는 심실 부정맥, 최근(3개월 이내) 심근 경색, 통제되지 않는 대발작, 불안정한 척수 압박 또는 상대정맥 증후군이 포함되나 이에 국한되지 않습니다.
29. 알려진 정신 질환 또는 약물 남용 질병을 앓고 있으며 이러한 질병은 연구 요구 사항에 협조하는 피험자의 능력을 방해합니다.