Fluzoparib kombinert med Camrelizumab for vedlikeholdsbehandling av lokalt avansert ikke-småcellet lungekreft (F&C)

Inklusjonskriterier:

• Emnetype og sykdomskarakteristikker

  1. Lider av NSCLC diagnostisert av patologi (histologi eller cytologi).
  2. Få stadium IIIA, IIIB eller IIIC NSCLC diagnostisert i henhold til den åttende utgaven av American Joint Committee on Cancer.
  3. Det er bekreftet og registrert av den tverrfaglige onkologiske komiteen eller den behandlende legen og thoraxkirurgen å ha stadium III NSCLC som ikke kan akseptere radikal kirurgi.

  4. I helkroppsfluorodeoksyglukose (FDG)-PET eller FDG-PET/CT og CT- eller MR-skanninger av diagnostisk kvalitet av brystet, magen, bekkenet og hjernen, er det ingen bevis for metastatisk sykdom som stadium IV NSCLC.

     Merk: Med mindre annet er bevist, anses tilstedeværelsen av pleural/pericardial effusjon å indikere metastatisk sykdom. For tilstedeværelse av pleural effusjon i både CT-thoraxskanning og thoraxrøntgen sett forfra, er det nødvendig med thoracentese for å bekrefte at pleural effusjon er cytologisk negativ. Ekskluder deltakere hvis effusjon er ekssudat, selv om effusjonen er cytologisk negativ. Forsøkspersoner som har oppfylt de gjenværende inklusjons-/eksklusjonskriteriene og hvis pleurale effusjon ikke er synlig på røntgen av thorax i front- og sidevisningene, eller som har for lite effusjon til å kunne trekkes ut trygt, kan delta i studien.

  5. Lider av en målbar sykdom definert av RECIST 1.1, og minst én lesjon er egnet som mållesjon (bestemt av etterforskeren/bildegjennomgangen til det lokale forskningssenteret).
  6. Ingen tidligere behandling (kjemoterapi, målrettet terapi eller strålebehandling) for stadium III NSCLC.

  7. En tumorvevsprøve (vevsbiopsi [tyknålsbiopsi, eksisjonsbiopsi eller eksisjonsbiopsi]) leveres. Vevsblokken til FFPE er bedre enn skiven. Den nylig innhentede tumorprøven er bedre enn arkivert vev og bør innhentes før avbildning av brystet ved screening.

     Merk: Hvis en ufarget seksjon sendes inn, må den nye seksjonen sendes til testlaboratoriet innen 14 dager etter klargjøring.

  8. ECOG-ytelsesstatusen vurdert innen 7 dager før den første dosen av studieintervensjonen er 0 eller 1 poeng.
  9. Forventet levealder er minst 6 måneder.
  10. Tilstrekkelig PFT er definert som FEV1> 50 % av predikert normalt ekspiratorisk volum og lunge karbonmonoksiddiffusjonsvolum (DLCO)> 40 % av predikert normalverdi. For forsøkspersoner uten DLCO-måleverdier, hvis målt pulsoksymetri (O2-metning) i inneluft er ≥90 %, vil den anses å ha tilstrekkelig oksygenoverføring.

  11. Ha tilstrekkelige organfunksjoner, som definert i tabell 1; alle laboratorietester i løpet av screeningsperioden bør gjennomføres 10 dager før starten av forskningsintervensjonen.

      1. ANC ≥ 1,5×109/L;
      2. HB ≥ 90 g/L;
      3. PLT ≥ 100×109/L;

      Den biokjemiske inspeksjonen må oppfylle følgende standarder:

      1. TBIL ≤ 1,5 ULN;
      2. ALT, AST≤ 2,5 ULN;
      3. Serumkreatinin sCr≤1.5ULN, endogen kreatininclearance ≥50ml/min (Cockcroft-Gault-formel);
      4. Koagulasjonsfunksjonen må oppfylle: INR≤1,5 og APTT≤1,5ULN;
      5. Hjertefarge Doppler-ultralyd LVEF≥50 % Demografi

  12. Menn eller kvinner som er minst 18 år og opptil 120 år (inkludert 18 og 120 år) når de signerer skjemaet for informert samtykke.

      Mannlige forsøkspersoner Prevensjonstiltakene brukt av menn bør være i samsvar med lokale forskrifter for prevensjonstiltak som deltar i klinisk forskning.

  13. Mannlige forsøkspersoner må godta å ta prevensjonstiltak under behandlingen og minst 180 dager etter siste dose av studieintervensjonen.

      Merk: Mannlige forsøkspersoner må unngå å donere sæd under behandling og i minst 180 dager etter siste dose av studieintervensjonen.

      Kvinnelige forsøkspersoner Prevensjonstiltakene som brukes av kvinner bør være i samsvar med lokale forskrifter angående prevensjonstiltak som deltar i klinisk forskning.

  14. Kvinnelige forsøkspersoner som ikke er gravide, ikke ammer og oppfyller minst én av følgende betingelser, kan delta i studien:

      1. Kvinner i ikke-bærende alder. eller
      2. Godta å ta prevensjonstiltak under behandling og minst 180 dager etter administrering av siste studieintervensjon Informert samtykke
  15. Forsøkspersonene (eller deres juridiske representanter, hvis aktuelt) gir skriftlig informert samtykke til å delta i studien. Forsøkspersoner kan også trenge å gi informert samtykke for fremtidig biomedisinsk forskning. Imidlertid kan forsøkspersoner bare delta i hovedeksperimentet og ikke delta i fremtidig biomedisinsk forskning.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med noe av følgende kan ikke inkluderes i denne studien:

Medisinsk tilstand

1. Personer med småcellet lungekreft eller blandede svulster med småcellekomponenter og positive for EGFR, ALK og andre drivergener. Merk: Personer med plateepitelkreft er ikke kvalifisert for kjemoterapi med pemetrexed.
2. Har en sykehistorie med MDS/AML, nåværende diagnose eller funksjoner som tyder på disse sykdommene.
3. Det er registrert vekttap > 10 % (fra baseline) de siste 3 månedene. Tidligere/kombinert behandling

4. Det er en strålebehandlingsplan der hele lungen (hellungen V20-GTV) som får en totaldose på >20 Gy (V20) kan overstige 34 % av lungevolumet.

   Merk: Forsøkspersonene må vurderes av en strålingsonkolog under screening.

5. Fikk tidligere strålebehandling for brystet, inkludert strålebehandling mot spiserør, mediastinum eller brystkreft.
6. Har tidligere mottatt anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 legemidler eller medikamenter som retter seg mot en annen stimulerende eller ko-hemmende T-cellereseptor (som CTLA-4, OX-40, CD137) behandling.
7. Har tidligere fått behandling med fluzoparib eller annen PARP-hemmer.

8. Gjennomgikk større operasjoner (annet enn vaskulær tilgang) innen 4 uker før første administrasjon av studiemedikamentet.

   Merk: Hvis forsøkspersonen har gjennomgått større kirurgi eller vaskulær tilgang, må den ha kommet seg fullstendig etter behandlingstoksisitet og/eller komplikasjoner før forskningsintervensjonen startes.

9. Det forventes at enhver annen form for antitumorterapi vil være nødvendig i løpet av studieperioden.
10. Levende vaksiner er vaksinert innen 30 dager før første administrasjon av testmedikamentet. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende vaksiner: meslinger, kusma, røde hunder, varicella/helvetesild (vannkopper), gul feber, BCG og tyfusvaksine. Siden sesonginfluensavaksiner til injeksjon vanligvis er inaktiverte virusvaksiner, er bruken tillatt; intranasale influensavaksiner (for eksempel FluMist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner, så bruk av dem er ikke tillatt.
11. Mottatt kolonistimulerende faktor (som granulocyttkolonistimulerende faktor [GCSF], granulocytt-makrofagkolonistimulerende faktor [GM-CSF] eller rekombinant erytropoietin) innen 28 dager før første administrasjon av forskningsintervensjonen.
12. Får for tiden sterke induktorer av CYP3A4 (fenobarbital, enzalutamid, fenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, karbamazepin, nevirapin) som ikke kan seponeres i løpet av studieperioden og johannesurt) eller intermediære induktorer, modfinavir bosentan, f.eks. Før du starter behandling med fluzoparib trenger pentobarbital en utvaskingsperiode på 5 uker, og andre legemidler trenger en utvaskingsperiode på 3 uker.

13. Får for tiden sterke hemmere av cytokrom P450 (CYP) 3A4 som ikke kan seponeres i løpet av studieperioden (som itrakonazol, telitromycin, klaritromycin, boostet med ritonavir eller cobiastat) Proteasehemmere, indinavir, saquinavir, nelvirnelfinavir, moderate inhibitorer, telitromycin, telitromycin eller kobiastat. (som ciprofloksacin, erytromycin, diltiazem, flukonazol), Verapamil). Utvaskingsperioden som kreves før oppstart av fluzoparib er 2 uker.

    Pemetrexed spesifikk

14. Minst 2 dager før administrasjon av pemetrexed (5 dager for langtidsvirkende legemidler (som piroksikam)), under administrasjon og minst 2 dager etter administrering, kan ikke aspirin eller andre NSAIDs suspenderes, bortsett fra den daglige dosen av aspirin ≤1,3 gram utenfor.
15. Kan/vil ikke ta folsyre, vitamin B12 og deksametason. Tidligere/samtidig klinisk forskningserfaring

16. Deltar for tiden i eller har tidligere deltatt i forskningsmedisinsk forskning, eller har brukt forskningsutstyr innen 4 uker før første administrasjon av forskningsintervensjonen.

    Merk: Forsøkspersoner som har gått inn i oppfølgingsperioden for den eksperimentelle studien kan delta i denne studien så lenge det er mer enn 4 uker etter siste administrering av det forrige forsøkslegemidlet.

    Diagnostisk evaluering

17. I følge etterforskerens vurdering indikerer hvile-elektrokardiogram (EKG) ukontrollert og potensielt reversibel hjertesykdom (for eksempel ustabil iskemi, ukontrollert symptomatisk arytmi, kongestiv hjertesvikt, elektrolyttforstyrrelse osv.), Eller personen har medfødt lang QT-syndrom.

18. Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (tar mer enn 10 mg prednison eller tilsvarende daglig) eller noen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første administrasjon av studiemedikamentet.

    Merk: Følgende indikasjoner tillater bruk av glukokortikoider:

    • For øye, intranasal eller lokal bruk.
    • Inhalatorer for behandling av astma eller kronisk obstruktiv lungesykdom.
    • Systemisk fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for hormonbehandling, forebygging av brekninger, regulering av symptomer mistenkt for immunologisk etiologi, eller som forbehandling for IV kontrastmiddelallergi eller kjemoterapeutika.

19. I løpet av de siste 5 årene har det vært andre ondartede svulster som utvikler seg eller krever aktiv behandling.

    Merk: Pasienter med hudbasalcellekarsinom, plateepitelkarsinom i huden, overfladisk blære som har fått potensiell radikal behandling. Pasienter med cystisk karsinom eller karsinom in situ (f.eks. brystkreft, livmorhalskreft in situ) kan ikke ekskluderes.

20. Alvorlig allergisk mot forskningsintervensjon og/eller noen av dets hjelpestoffer (≥grad 3).
21. Lidt av en aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive midler). Erstatningsterapier (for eksempel tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt) anses ikke som systemiske behandlinger og er tillatt.
22. En historie med (ikke-infeksiøs) lungebetennelse/interstitiell lungesykdom som krever steroidbehandling, eller nåværende ikke-infeksiøs lungebetennelse/interstitiell lungesykdom. Lymfatisk spredning av NSCLC er ikke et eksklusjonskriterium.
23. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk behandling.
24. Kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV). Med mindre det er obligatorisk av lokale helsemyndigheter, er HIV-testing ikke nødvendig.

25. En kjent historie med hepatitt B (definert som HBsAg-respons) eller aktivt hepatitt C-virus (definert som påvisning av HCV RNA [kvalitativ]) infeksjon.

    Merk: Hepatitt B- og C-tester er ikke nødvendig med mindre det kreves av lokale helsemyndigheter

26. Pasienter med aktiv tuberkulose (TB; Mycobacterium tuberculosis) og er under behandling (med mindre det er påbudt av lokale helsemyndigheter, er det ikke nødvendig med tuberkulosetesting; forsøkspersoner som har fått tidligere behandling får komme inn i gruppen).
27. Det er historisk eller nåværende bevis på sykdom, behandling eller unormal laboratorieverdi som kan forstyrre resultatene av forskningen, hindre forsøkspersonen fra å delta i forskningen gjennom hele, eller få forskeren til å tro at deltakelse i forskningen ikke er i fagets beste.
28. I henhold til vurderingene fra behandlingsetterforskere, anses alvorlige, ukontrollerte medisinske sykdommer eller ikke-maligne systemiske sykdommer som ugunstige medisinske risikoer. Eksempler inkluderer, men er ikke begrenset til: ukontrollert ventrikkelarytmi, nylig (innen 3 måneder) hjerteinfarkt, ukontrollerte grand mal-anfall, ustabil ryggmargskompresjon eller superior vena cava syndrom.
29. Lider av kjent psykisk sykdom eller russykdom, og disse sykdommene vil forstyrre forsøkspersonens evne til å samarbeide med forskningskravene.