Fluzoparib v kombinaci s kamrelizumabem pro udržovací léčbu lokálně pokročilého nemalobuněčného karcinomu plic (F&C)

Kritéria pro zařazení:

• Typ subjektu a charakteristika onemocnění

  1. Trpět NSCLC diagnostikovaným patologií (histologií nebo cytologií).
  2. Nechte si diagnostikovat stadia IIIA, IIIB nebo IIIC NSCLC podle 8. vydání Amerického smíšeného výboru pro rakovinu.
  3. Multidisciplinární onkologická komise nebo ošetřující lékař a hrudní chirurg potvrdí a zaznamená NSCLC ve stadiu III, které nemůže akceptovat radikální operaci.

  4. U celotělových fluorodeoxyglukózových (FDG)-PET nebo FDG-PET/CT a diagnostických CT nebo MRI skenů hrudníku, břicha, pánve a mozku nejsou žádné známky metastatického onemocnění jako stadium IV NSCLC.

     Poznámka: Pokud není prokázáno jinak, přítomnost pleurálního/perikardiálního výpotku se považuje za známku metastatického onemocnění. Pro přítomnost pleurálního výpotku jak na CT hrudníku, tak na RTG hrudníku v čelním pohledu je nutná torakocentéza k potvrzení, že pleurální výpotek je cytologicky negativní. Vylučte účastníky, jejichž výpotek je exsudát, i když je výpotek cytologicky negativní. Do studie mohou vstoupit subjekty, které splnily zbývající kritéria pro zařazení/vyloučení a jejichž pleurální výpotek není viditelný na rentgenových snímcích hrudníku v čelním a bočním pohledu, nebo kteří mají příliš malý výpotek na to, aby mohl být bezpečně extrahován.

  5. Trpět měřitelným onemocněním definovaným v RECIST 1.1 a alespoň jedna léze je vhodná jako cílová léze (určeno zkoušejícím/přehledem zobrazovacího zařízení místního výzkumného centra).
  6. Žádná předchozí léčba (chemoterapie, cílená terapie nebo radioterapie) u stadia III NSCLC.

  7. Je poskytnut vzorek nádorové tkáně (biopsie tkáně [biopsie tlustou jehlou, biopsie excize nebo biopsie excize]). Tkáňový blok FFPE je lepší než plátek. Nově získaný vzorek nádoru je lepší než archivovaná tkáň a měl by být získán před zobrazením hrudníku při screeningu.

     Poznámka: Pokud je předložen neobarvený řez, musí být nový řez předložen zkušební laboratoři do 14 dnů od přípravy.

  8. Stav výkonnosti podle ECOG hodnocený během 7 dnů před první dávkou studijní intervence je 0 nebo 1 bod.
  9. Předpokládaná délka života je minimálně 6 měsíců.
  10. Dostatečná PFT je definována jako FEV1 > 50 % předpokládaného normálního výdechového objemu a plicního difuzního objemu oxidu uhelnatého (DLCO) > 40 % předpokládané normální hodnoty. U subjektů bez hodnot měření DLCO, pokud je naměřená pulzní oxymetrie (saturace O2) ve vnitřním vzduchu ≥90 %, bude se mít za to, že mají dostatečný přenos kyslíku.

  11. Mít adekvátní orgánové funkce, jak je definováno v tabulce 1; všechny laboratorní testy během období screeningu by měly být dokončeny 10 dní před zahájením výzkumné intervence.

      1. ANC ≥ 1,5×109/L;
      2. HB > 90 g/l;
      3. PLT ≥ 100 × 109/L;

      Biochemická kontrola musí splňovat následující normy:

      1. TBIL ≤ 1,5 ULN;
      2. ALT, AST≤ 2,5 ULN;
      3. Sérový kreatinin sCr≤1,5 ULN, clearance endogenního kreatininu ≥50 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec);
      4. Funkce koagulace musí splňovat: INR≤1,5 a APTT≤1,5ULN;
      5. Barva srdce Dopplerův ultrazvuk LVEF≥50 % Demografické údaje

  12. Muži nebo ženy, kterým je při podpisu informovaného souhlasu alespoň 18 let a do 120 let (včetně 18 a 120 let).

      Mužské subjekty Antikoncepční opatření používaná muži by měla být v souladu s místními předpisy týkajícími se antikoncepčních opatření účastnících se klinického výzkumu.

  13. Muži musí souhlasit s přijetím antikoncepčních opatření během léčby a alespoň 180 dnů po poslední dávce studijní intervence.

      Poznámka: Muži se musí během léčby a alespoň 180 dnů po poslední dávce studijní intervence vyvarovat darování spermatu.

      Ženy Antikoncepční opatření používaná ženami by měla být v souladu s místními předpisy týkajícími se antikoncepčních opatření účastnících se klinického výzkumu.

  14. Studie se mohou zúčastnit ženy, které nejsou těhotné, nekojí a splňují alespoň jednu z následujících podmínek:

      1. Ženy v nefertilním věku. nebo
      2. Souhlasíte s přijetím antikoncepčních opatření během léčby a alespoň 180 dnů po podání poslední intervence studie Informovaný souhlas
  15. Subjekty (nebo jejich zákonní zástupci, pokud je to vhodné) poskytují písemný informovaný souhlas s účastí ve studii. Subjekty mohou také potřebovat poskytnout informovaný souhlas pro budoucí biomedicínský výzkum. Subjekty se však mohou zúčastnit pouze hlavního experimentu a neúčastnit se budoucího biomedicínského výzkumu.

Kritéria vyloučení:

• Do této studie nemohou být zahrnuti pacienti s některým z následujících onemocnění:

Zdravotní stav

1. Lidé s malobuněčným karcinomem plic nebo smíšenými nádory s malobuněčnými složkami a pozitivními na EGFR, ALK a další řídící geny. Poznámka: Jedinci se skvamózním NSCLC nejsou způsobilí pro chemoterapii pemetrexedem.
2. Mít v anamnéze MDS/AML, současnou diagnózu nebo rysy naznačující tato onemocnění.
3. Existuje záznam o ztrátě hmotnosti > 10 % (od výchozího stavu) za poslední 3 měsíce. Předchozí/kombinovaná léčba

4. Existuje plán radioterapie, ve kterém celá plíce (celá plíce V20-GTV) dostávající celkovou dávku >20 Gy (V20) může překročit 34 % objemu plic.

   Poznámka: Subjekty musí být během screeningu vyšetřeny radiačním onkologem.

5. Absolvoval předchozí radioterapii hrudníku, včetně radioterapie pro rakovinu jícnu, mediastina nebo prsu.
6. Už jste dříve dostávali léky proti PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 nebo léky, které se zaměřují na léčbu jiným stimulujícím nebo koinhibičním receptorem T buněk (jako je CTLA-4, OX-40, CD137).
7. Už jste dříve dostávali fluzoparib nebo jakýkoli jiný inhibitor PARP.

8. Podstoupil velký chirurgický zákrok (jiný než cévní přístup) během 4 týdnů před prvním podáním studovaného léku.

   Poznámka: Pokud subjekt podstoupil větší chirurgický zákrok nebo cévní vstup, musí se před zahájením výzkumné intervence plně zotavit z toxicity léčby a/nebo komplikací.

9. Očekává se, že během období studie bude vyžadována jakákoli jiná forma protinádorové terapie.
10. Živé vakcíny byly očkovány do 30 dnů před prvním podáním testovaného léku. Příklady živých vakcín zahrnují, ale nejsou omezeny na následující vakcíny: spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice/pásový opar (plané neštovice), žlutá zimnice, BCG a vakcína proti tyfu. Vzhledem k tomu, že injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou obvykle inaktivované virové vakcíny, je jejich použití povoleno; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (například FluMist®) jsou živé oslabené vakcíny, takže jejich použití není povoleno.
11. Přijatý faktor stimulující kolonie (jako je faktor stimulující kolonie granulocytů [GCSF], faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů [GM-CSF] nebo rekombinantní erytropoetin) během 28 dnů před prvním podáním výzkumné intervence.
12. V současné době dostává silné induktory CYP3A4 (fenobarbital, enzalutamid, fenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, karbamazepin, nevirapin), které nelze vysadit během období studie a třezalku tečkovanou) nebo středně pokročilé induktory (jako je bosentan, efavirilenz, modafinilenz). Před zahájením léčby fluzoparibem potřebuje pentobarbital vymývací období 5 týdnů a ostatní léky potřebují vymývací období 3 týdny.

13. V současné době užíváte silné inhibitory cytochromu P450 (CYP) 3A4, které nelze během období studie vysadit (jako je itrakonazol, telithromycin, klarithromycin, posílené ritonavirem nebo kobiastatem), inhibitory proteázy, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) nebo středně silné inhibitory (jako je ciprofloxacin, erythromycin, diltiazem, flukonazol), verapamil). Doba eliminace potřebná před zahájením léčby fluzoparibem je 2 týdny.

    Specifický pro pemetrexed

14. Nejméně 2 dny před podáním pemetrexedu (5 dní u dlouhodobě působících léků (jako je piroxikam)), během podání a alespoň 2 dny po podání nelze aspirin nebo jiná NSAID přerušit, s výjimkou denní dávky aspirinu ≤1,3 gramů venku.
15. Neschopnost/ochota užívat kyselinu listovou, vitamín B12 a dexamethason. Minulé/souběžné zkušenosti z klinického výzkumu

16. V současné době se účastní nebo dříve účastnili výzkumného výzkumu drog nebo používali výzkumná zařízení během 4 týdnů před prvním podáním výzkumné intervence.

    Poznámka: Subjekty, které vstoupily do období sledování experimentální studie, se mohou této studie zúčastnit, pokud to bude více než 4 týdny po posledním podání předchozího hodnoceného léku.

    Diagnostické vyhodnocení

17. Podle úsudku zkoušejícího ukazuje klidový elektrokardiogram (EKG) nekontrolované a potenciálně reverzibilní srdeční onemocnění (například nestabilní ischemii, nekontrolovanou symptomatickou arytmii, městnavé srdeční selhání, nerovnováhu elektrolytů atd.) Nebo má subjekt vrozený syndrom dlouhého QT intervalu.

18. Mají diagnózu imunodeficience nebo jsou léčeni chronickou systémovou steroidní terapií (užívající více než 10 mg prednisonu nebo ekvivalentu denně) nebo jakoukoli formou imunosupresivní terapie během 7 dnů před prvním podáním studovaného léku.

    Poznámka: Následující indikace umožňují použití glukokortikoidů:

    • Pro oční, intranazální nebo topické použití.
    • Inhalátory pro léčbu astmatu nebo chronické obstrukční plicní nemoci.
    • Systémová fyziologická substituční terapie kortikosteroidy pro hormonální substituční terapii, prevence zvracení, regulace symptomů podezřelých z imunologické etiologie nebo jako předléčba pro alergii na IV kontrastní látky nebo chemoterapeutika.

19. V posledních 5 letech existují další zhoubné nádory, které progredují nebo vyžadují aktivní léčbu.

    Poznámka: Pacienti s kožním bazaliomem, kožním spinocelulárním karcinomem, povrchovým měchýřem, kteří podstoupili potenciální radikální léčbu Jedinci s cystickým karcinomem nebo karcinomem in situ (např. rakovina prsu, rakovina děložního čípku in situ) nemohou být vyloučeni.

20. Silná alergie na výzkumný zásah a/nebo na kteroukoli z jeho pomocných látek (≥3. stupeň).
21. Trpěl aktivním autoimunitním onemocněním, které vyžaduje systémovou léčbu v posledních 2 letech (tj. užívání modifikátorů onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (například tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy) se nepovažují za systémovou léčbu a jsou povoleny.
22. Anamnéza (neinfekční) pneumonie/intersticiální plicní choroba, která vyžaduje léčbu steroidy, nebo současná neinfekční pneumonie/intersticiální plicní choroba. Lymfatické šíření NSCLC není vylučovacím kritériem.
23. Mít aktivní infekci, která vyžaduje systémovou léčbu.
24. Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV). Testování na HIV není vyžadováno, pokud to místní zdravotnické úřady nepožadují.

25. Známá anamnéza infekce hepatitidy B (definované jako reakce na HBsAg) nebo aktivního viru hepatitidy C (definované jako detekce HCV RNA [kvalitativní]).

    Poznámka: Testy na hepatitidu B a C nejsou vyžadovány, pokud to nevyžadují místní zdravotnické úřady

26. Pacienti s aktivní tuberkulózou (TBC; Mycobacterium tuberculosis) a jsou léčeni (pokud to není vyžadováno místním zdravotnickým úřadem, testování na TBC není vyžadováno; subjekty, které podstoupily předchozí léčbu, mohou vstoupit do skupiny).
27. Existují historické nebo současné důkazy o jakékoli nemoci, léčbě nebo abnormální laboratorní hodnotě, které mohou narušovat výsledky výzkumu, bránit subjektu v účasti na výzkumu po celou dobu nebo způsobit, že výzkumník se domnívá, že účast na výzkumu není v nejlepší zájmy subjektu.
28. Podle názoru výzkumníků léčby jsou závažná, nekontrolovaná zdravotní onemocnění nebo nezhoubná systémová onemocnění považována za nežádoucí zdravotní rizika. Příklady zahrnují, ale nejsou omezeny na: nekontrolovanou ventrikulární arytmii, nedávný (během 3 měsíců) infarkt myokardu, nekontrolované záchvaty grand mal, nestabilní komprese míchy nebo syndrom horní duté žíly.
29. Trpět známou duševní nemocí nebo nemocí ze zneužívání návykových látek a tyto nemoci budou narušovat schopnost subjektu spolupracovat s požadavky výzkumu.