Fluzoparib w skojarzeniu z kamrelizumabem w leczeniu podtrzymującym miejscowo zaawansowanego niedrobnokomórkowego raka płuca (F&C)

Kryteria przyjęcia:

• Rodzaj podmiotu i charakterystyka choroby

  1. Cierpi na NSCLC zdiagnozowany na podstawie badania histologicznego lub cytologicznego.
  2. Zdiagnozować NSCLC w stadium IIIA, IIIB lub IIIC zgodnie z 8. wydaniem Amerykańskiego Wspólnego Komitetu ds. Raka.
  3. Potwierdzono i odnotowano przez multidyscyplinarną komisję onkologiczną lub lekarza prowadzącego i torakochirurga, że ​​NSCLC w stopniu III nie może zaakceptować radykalnej operacji.

  4. W badaniach fluorodeoksyglukozowych całego ciała (FDG)-PET lub FDG-PET/CT oraz w tomografii komputerowej lub rezonansie magnetycznym klatki piersiowej, jamy brzusznej, miednicy i mózgu o jakości diagnostycznej nie ma dowodów na obecność przerzutów, takich jak NDRP w IV stopniu zaawansowania.

     Uwaga: O ile nie udowodniono inaczej, uważa się, że obecność wysięku opłucnowego/osierdziowego wskazuje na chorobę przerzutową. W przypadku obecności wysięku w jamie opłucnej zarówno w tomografii komputerowej klatki piersiowej, jak i RTG klatki piersiowej w projekcji przedniej, konieczne jest wykonanie torakocentezy w celu potwierdzenia cytologicznego ujemnego wyniku wysięku opłucnowego. Wyklucz uczestników, u których wysięk jest wysiękowy, nawet jeśli wysięk jest cytologicznie ujemny. Do badania mogą zostać włączeni pacjenci, którzy spełnili pozostałe kryteria włączenia/wyłączenia i u których wysięk opłucnowy nie jest widoczny na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej w projekcji przedniej i bocznej lub u których wysięk jest zbyt mały, aby można go było bezpiecznie usunąć.

  5. Cierpią na mierzalną chorobę zdefiniowaną przez RECIST 1.1 i co najmniej jedna zmiana nadaje się jako zmiana docelowa (określona przez badacza/przegląd obrazowania lokalnego ośrodka badawczego).
  6. Brak wcześniejszego leczenia (chemioterapii, terapii celowanej lub radioterapii) w III stopniu zaawansowania NSCLC.

  7. Dostarczona jest próbka tkanki guza (biopsja tkanki [biopsja gruboigłowa, biopsja wycinająca lub biopsja wycinająca]). Blok tkanki FFPE jest lepszy niż plasterek. Nowo pobrana próbka guza jest lepsza niż zarchiwizowana tkanka i powinna być pobrana przed badaniem obrazowym klatki piersiowej.

     Uwaga: W przypadku przedłożenia niewybarwionego skrawka nowy skrawek należy dostarczyć do laboratorium badawczego w ciągu 14 dni od przygotowania.

  8. Stan sprawności wg ECOG oceniany w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanej interwencji wynosi 0 lub 1 punkt.
  9. Oczekiwana długość życia wynosi co najmniej 6 miesięcy.
  10. Wystarczające PFT definiuje się jako FEV1 > 50% przewidywanej normalnej objętości wydechowej i objętości dyfuzyjnej tlenku węgla w płucach (DLCO) > 40% przewidywanej normalnej wartości. W przypadku osób bez wartości pomiarowych DLCO, jeśli zmierzona pulsoksymetria (nasycenie O2) w powietrzu w pomieszczeniu wynosi ≥90%, uznaje się, że przepuszczalność tlenu jest wystarczająca.

  11. Mieć odpowiednie funkcje narządów, jak określono w Tabeli 1; wszystkie badania laboratoryjne w okresie przesiewowym powinny zostać zakończone na 10 dni przed rozpoczęciem interwencji badawczej.

      1. ANC ≥ 1,5×109/l;
      2. HB ≥ 90 g/l;
      3. PLT ≥ 100×109/l;

      Kontrola biochemiczna musi spełniać następujące normy:

      1. TBIL ≤ 1,5 GGN;
      2. AlAT, AspAT≤ 2,5 GGN;
      3. Stężenie kreatyniny w surowicy sCr≤1,5GGN, endogenny klirens kreatyniny ≥50 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta);
      4. Funkcja krzepnięcia musi spełniać: INR≤1,5 i APTT≤1,5GGN;
      5. Ultrasonografia dopplerowska w kolorze serca LVEF≥50% Dane demograficzne

  12. Mężczyźni lub kobiety, którzy mają co najmniej 18 lat i do 120 lat (w tym 18 i 120 lat) przy podpisywaniu formularza świadomej zgody.

      Mężczyźni Środki antykoncepcyjne stosowane przez mężczyzn powinny być zgodne z lokalnymi przepisami dotyczącymi środków antykoncepcyjnych biorących udział w badaniach klinicznych.

  13. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych podczas leczenia i co najmniej 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanej interwencji.

      Uwaga: mężczyźni muszą unikać oddawania nasienia podczas leczenia i przez co najmniej 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanej interwencji.

      Kobiety Środki antykoncepcyjne stosowane przez kobiety powinny być zgodne z lokalnymi przepisami dotyczącymi środków antykoncepcyjnych biorących udział w badaniach klinicznych.

  14. W badaniu mogą wziąć udział kobiety, które nie są w ciąży, nie karmią piersią i spełniają co najmniej jeden z poniższych warunków:

      1. Kobiety w wieku nienośnym. Lub
      2. Zgoda na stosowanie środków antykoncepcyjnych w trakcie leczenia i co najmniej 180 dni po podaniu ostatniej interwencji badawczej Świadoma zgoda
  15. Uczestnicy (lub ich przedstawiciele prawni, jeśli dotyczy) wyrażają pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu. Pacjenci mogą również potrzebować wyrażenia świadomej zgody na przyszłe badania biomedyczne. Jednak badani mogą uczestniczyć tylko w głównym eksperymencie i nie mogą uczestniczyć w przyszłych badaniach biomedycznych.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z którymkolwiek z poniższych schorzeń nie mogą być włączeni do tego badania:

Stan medyczny

1. Osoby z drobnokomórkowym rakiem płuca lub guzami mieszanymi ze składnikami drobnokomórkowymi i pozytywnymi dla EGFR, ALK i innych genów sterujących. Uwaga: Osoby z płaskonabłonkowym NSCLC nie kwalifikują się do chemioterapii pemetreksedem.
2. Mieć historię medyczną MDS/AML, aktualną diagnozę lub cechy sugerujące te choroby.
3. Odnotowano spadek masy ciała > 10% (od wartości wyjściowej) w ciągu ostatnich 3 miesięcy. Poprzednie/leczenie skojarzone

4. Istnieje plan radioterapii, w którym całe płuco (całe płuco V20-GTV) otrzymujące dawkę całkowitą >20 Gy (V20) może przekroczyć 34% objętości płuc.

   Uwaga: Osoby badane muszą zostać ocenione przez radiologa onkologa podczas badania przesiewowego.

5. Otrzymał wcześniej radioterapię klatki piersiowej, w tym radioterapię raka przełyku, śródpiersia lub piersi.
6. Wcześniej otrzymywali leki anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2 lub leki, które działają na inny stymulujący lub hamujący receptor limfocytów T (taki jak CTLA-4, OX-40, CD137).
7. Wcześniej otrzymywał fluzoparib lub inne leczenie inhibitorami PARP.

8. Przeszli poważną operację (inną niż dostęp naczyniowy) w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku.

   Uwaga: jeśli pacjent przeszedł poważną operację lub dostęp naczyniowy, przed rozpoczęciem interwencji badawczej musi w pełni wyleczyć się z toksyczności leczenia i/lub powikłań.

9. Oczekuje się, że w okresie badania wymagana będzie jakakolwiek inna forma terapii przeciwnowotworowej.
10. Żywe szczepionki zostały zaszczepione w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem badanego leku. Przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi następujące szczepionki: szczepionki przeciw odrze, śwince, różyczce, ospie wietrznej/półpaścowi, żółtej gorączce, BCG i durowi brzusznemu. Ponieważ szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są zazwyczaj szczepionkami zawierającymi inaktywowane wirusy, ich stosowanie jest dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (na przykład FluMist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami, więc ich stosowanie jest niedozwolone.
11. Otrzymał czynnik stymulujący tworzenie kolonii (taki jak czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów [GCSF], czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów-makrofagów [GM-CSF] lub rekombinowana erytropoetyna) w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem interwencji badawczej.
12. Obecnie otrzymują silne induktory CYP3A4 (fenobarbital, enzalutamid, fenytoina, ryfampicyna, ryfabutyna, ryfapentyna, karbamazepina, newirapina), których nie można odstawić w okresie badania oraz ziele dziurawca) lub pośrednie induktory (takie jak bozentan, efawirenz, modafinil). Przed rozpoczęciem leczenia fluzoparibem pentobarbital wymaga okresu wypłukiwania wynoszącego 5 tygodni, a inne leki wymagają okresu wypłukiwania wynoszącego 3 tygodnie.

13. Obecnie otrzymują silne inhibitory cytochromu P450 (CYP) 3A4, których nie można odstawić w okresie badania (takie jak itrakonazol, telitromycyna, klarytromycyna, wzmocnione rytonawirem lub kobiastatem) Inhibitory proteazy, indynawir, sakwinawir, nelfinawir, boceprewir, telaprewir) lub umiarkowane inhibitory (takie jak cyprofloksacyna, erytromycyna, diltiazem, flukonazol), werapamil). Okres wypłukiwania wymagany przed rozpoczęciem leczenia fluzoparibem wynosi 2 tygodnie.

    Specyficzny dla pemetreksedu

14. Co najmniej 2 dni przed podaniem pemetreksedu (5 dni w przypadku leków długo działających (takich jak piroksykam)), w trakcie podawania i co najmniej 2 dni po podaniu aspiryny lub innych NLPZ nie można odstawiać, z wyjątkiem dawki dobowej aspiryny ≤1,3 gramy na zewnątrz.
15. Nie może/nie chce przyjmować kwasu foliowego, witaminy B12 i deksametazonu. Wcześniejsze/bieżące doświadczenie w badaniach klinicznych

16. Obecnie uczestniczą lub brały wcześniej udział w badaniach nad lekami lub korzystały z urządzeń badawczych w ciągu 4 tygodni przed pierwszym zastosowaniem interwencji badawczej.

    Uwaga: Osoby, które weszły w okres obserwacji badania eksperymentalnego, mogą uczestniczyć w tym badaniu, o ile upłynęło więcej niż 4 tygodnie od ostatniego podania poprzedniego badanego leku.

    Ocena diagnostyczna

17. Zgodnie z oceną badacza elektrokardiogram spoczynkowy (EKG) wskazuje na niekontrolowaną i potencjalnie odwracalną chorobę serca (na przykład niestabilne niedokrwienie, niekontrolowaną objawową arytmię, zastoinową niewydolność serca, zaburzenia równowagi elektrolitowej itp.) lub pacjent ma wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT.

18. Mają zdiagnozowany niedobór odporności lub otrzymują przewlekłą ogólnoustrojową terapię steroidową (przyjmują więcej niż 10 mg prednizonu lub jego odpowiednika dziennie) lub jakąkolwiek formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem badanego leku.

    Uwaga: Następujące wskazania dopuszczają stosowanie glikokortykosteroidów:

    • Do oczu, donosowo lub miejscowo.
    • Inhalatory do leczenia astmy lub przewlekłej obturacyjnej choroby płuc.
    • Ogólnoustrojowa fizjologiczna kortykosteroidowa terapia zastępcza w hormonalnej terapii zastępczej, zapobieganiu wymiotom, regulacji objawów podejrzewanych o etiologię immunologiczną lub jako leczenie wstępne w przypadku alergii na dożylny środek kontrastowy lub chemioterapeutyki.

19. W ciągu ostatnich 5 lat pojawiły się inne nowotwory złośliwe, które postępują lub wymagają aktywnego leczenia.

    Uwaga: Pacjenci z rakiem podstawnokomórkowym skóry, rakiem płaskonabłonkowym skóry, powierzchownym pęcherzem moczowym, którzy otrzymali potencjalnie radykalne leczenie Pacjenci z rakiem torbielowatym lub rakiem in situ (np. rak piersi, rak szyjki macicy in situ) nie mogą być wykluczeni.

20. Poważna alergia na interwencję badawczą i/lub którąkolwiek z jej substancji pomocniczych (≥stopień 3).
21. Cierpiała na czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymaga leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. stosowanie modyfikatorów choroby, kortykosteroidów lub środków immunosupresyjnych). Terapie zastępcze (na przykład tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej) nie są uważane za leczenie ogólnoustrojowe i są dozwolone.
22. Historia (niezakaźnego) zapalenia płuc/śródmiąższowej choroby płuc, która wymaga leczenia sterydami lub obecne niezakaźne zapalenie płuc/śródmiąższowa choroba płuc. Rozprzestrzenianie się NSCLC w układzie limfatycznym nie jest kryterium wykluczającym.
23. Mają aktywną infekcję, która wymaga leczenia ogólnoustrojowego.
24. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV). O ile nie jest to obowiązkowe przez lokalne władze ds. zdrowia, testy na obecność wirusa HIV nie są wymagane.

25. Znana historia zapalenia wątroby typu B (zdefiniowana jako odpowiedź na HBsAg) lub aktywnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (zdefiniowana jako wykrycie HCV RNA [jakościowo]).

    Uwaga: testy na zapalenie wątroby typu B i C nie są wymagane, chyba że wymagają tego lokalne władze ds. zdrowia

26. Pacjenci z czynną gruźlicą (gruźlica; Mycobacterium tuberculosis) i są leczeni (chyba że jest to obowiązkowe przez lokalne władze ds. zdrowia, badanie na gruźlicę nie jest wymagane; osoby, które otrzymały wcześniejsze leczenie, mogą wejść do grupy).
27. Istnieją historyczne lub aktualne dowody na jakąkolwiek chorobę, leczenie lub nieprawidłowe wartości laboratoryjne, które mogą zakłócać wyniki badania, uniemożliwiać uczestnikowi udział w badaniu przez cały czas lub powodować u badacza przekonanie, że udział w badaniu nie jest w najlepszym interesie podmiotu.
28. Według opinii badaczy leczenia, poważne, niekontrolowane choroby medyczne lub nienowotworowe choroby ogólnoustrojowe są uważane za niekorzystne ryzyko medyczne. Przykłady obejmują między innymi: niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu, niedawno przebyty (w ciągu 3 miesięcy) zawał mięśnia sercowego, niekontrolowane drgawki typu grand mal, niestabilny ucisk rdzenia kręgowego lub zespół żyły głównej górnej.
29. Cierpi na znaną chorobę psychiczną lub chorobę związaną z nadużywaniem substancji, a choroby te będą kolidować ze zdolnością podmiotu do współpracy z wymaganiami badawczymi.