Fluzoparib combinato con camrelizumab per il trattamento di mantenimento del carcinoma polmonare non a piccole cellule localmente avanzato (F&C)

Criterio di inclusione:

• Tipo di soggetto e caratteristiche della malattia

  1. Soffre di NSCLC diagnosticato per patologia (istologia o citologia).
  2. Avere una diagnosi di NSCLC in stadio IIIA, IIIB o IIIC secondo l'ottava edizione dell'American Joint Committee on Cancer.
  3. È confermato e registrato dal comitato oncologico multidisciplinare o dal medico curante e dal chirurgo toracico avere un NSCLC in stadio III che non può accettare un intervento chirurgico radicale.

  4. In tutto il corpo fluorodeossiglucosio (FDG)-PET o FDG-PET/TC e scansioni TC o MRI di qualità diagnostica del torace, dell'addome, del bacino e del cervello, non vi è evidenza di malattia metastatica come NSCLC in stadio IV.

     Nota: salvo prova contraria, la presenza di versamento pleurico/pericardico è considerata indice di malattia metastatica. Per la presenza di versamento pleurico sia nella TC del torace che nella radiografia del torace nella vista frontale, è necessaria la toracentesi per confermare che il versamento pleurico è citologicamente negativo. Escludere i partecipanti il ​​cui versamento è essudato, anche se il versamento è citologicamente negativo. Possono entrare nello studio i soggetti che hanno soddisfatto i restanti criteri di inclusione/esclusione e il cui versamento pleurico non è visibile ai raggi X del torace nelle viste frontale e laterale, o che hanno troppo poco versamento per essere estratto in sicurezza.

  5. Soffre di una malattia misurabile definita da RECIST 1.1 e almeno una lesione è idonea come lesione target (determinata dall'investigatore/riesame di imaging del centro di ricerca locale).
  6. Nessun trattamento precedente (chemioterapia, terapia mirata o radioterapia) per NSCLC in stadio III.

  7. Viene fornito un campione di tessuto tumorale (biopsia tissutale [biopsia con ago spesso, biopsia per escissione o biopsia per escissione]). Il blocco di tessuto di FFPE è migliore della fetta. Il campione di tumore appena ottenuto è migliore del tessuto archiviato e deve essere ottenuto prima dell'imaging del torace allo screening.

     Nota: se viene inviata una sezione non colorata, la nuova sezione deve essere inviata al laboratorio di analisi entro 14 giorni dalla preparazione.

  8. Il performance status ECOG valutato entro 7 giorni prima della prima dose dell'intervento dello studio è 0 o 1 punto.
  9. L'aspettativa di vita è di almeno 6 mesi.
  10. PFT sufficiente è definita come FEV1> 50% del volume espiratorio normale previsto e volume di diffusione del monossido di carbonio nei polmoni (DLCO)> 40% del valore normale previsto. Per i soggetti senza valori di misurazione DLCO, se la pulsossimetria misurata (saturazione O2) nell'aria interna è ≥90%, si riterrà che abbiano una trasmissione di ossigeno sufficiente.

  11. Avere funzioni organiche adeguate, come definito nella Tabella 1; tutti gli esami di laboratorio durante il periodo di screening devono essere completati 10 giorni prima dell'inizio dell'intervento di ricerca.

      1. CAN ≥ 1,5×109/L;
      2. HB ≥ 90 g/L;
      3. PLT ≥ 100×109/L;

      L'ispezione biochimica deve soddisfare i seguenti standard:

      1. TBIL ≤ 1,5ULN;
      2. ALT, AST≤ 2,5 ULN;
      3. Creatinina sierica sCr≤1,5ULN, clearance della creatinina endogena ≥50 ml/min (formula di Cockcroft-Gault);
      4. La funzione di coagulazione deve soddisfare: INR≤1,5 e APTT≤1,5ULN;
      5. Ecografia Doppler a colori del cuore LVEF≥50% Dati demografici

  12. Uomini o donne che hanno almeno 18 anni e fino a 120 anni (inclusi 18 e 120 anni) al momento della firma del modulo di consenso informato.

      Soggetti di sesso maschile Le misure contraccettive utilizzate dagli uomini devono essere conformi alle normative locali relative alle misure contraccettive che partecipano alla ricerca clinica.

  13. I soggetti di sesso maschile devono accettare di adottare misure contraccettive durante il trattamento e almeno 180 giorni dopo l'ultima dose dell'intervento in studio.

      Nota: i soggetti di sesso maschile devono evitare di donare lo sperma durante il trattamento e per almeno 180 giorni dopo l'ultima dose dell'intervento dello studio.

      Soggetti di sesso femminile Le misure contraccettive utilizzate dalle donne devono essere conformi alle normative locali relative alle misure contraccettive che partecipano alla ricerca clinica.

  14. Possono partecipare allo studio soggetti di sesso femminile che non sono in stato di gravidanza, non allattano e soddisfano almeno una delle seguenti condizioni:

      1. Donne in età non fertile. O
      2. Accetta di adottare misure contraccettive durante il trattamento e almeno 180 giorni dopo la somministrazione dell'ultimo intervento dello studio Consenso informato
  15. I soggetti (o i loro rappresentanti legali, se applicabile) forniscono il consenso informato scritto per partecipare allo studio. I soggetti potrebbero anche dover fornire il consenso informato per future ricerche biomediche. Tuttavia, i soggetti possono partecipare solo all'esperimento principale e non partecipare a future ricerche biomediche.

Criteri di esclusione:

• I pazienti con una qualsiasi delle seguenti condizioni non possono essere inclusi in questo studio:

Condizioni mediche

1. Persone con carcinoma polmonare a piccole cellule o tumori misti con componenti a piccole cellule e positive per EGFR, ALK e altri geni driver. Nota: i soggetti con NSCLC squamoso non sono idonei per la chemioterapia con pemetrexed.
2. Avere una storia medica di MDS/LMA, diagnosi attuale o caratteristiche indicative di queste malattie.
3. C'è un record di perdita di peso> 10% (dal basale) negli ultimi 3 mesi. Trattamento precedente/combinato

4. Esiste un piano di radioterapia in cui l'intero polmone (intero polmone V20-GTV) che riceve una dose totale di >20 Gy (V20) può superare il 34% del volume polmonare.

   Nota: i soggetti devono essere valutati da un radioterapista durante lo screening.

5. - Ha ricevuto una precedente radioterapia toracica, inclusa la radioterapia per l'esofago, il mediastino o il cancro al seno.
6. Hanno ricevuto in precedenza farmaci anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o farmaci che prendono di mira un altro trattamento stimolante o co-inibitorio del recettore delle cellule T (come CTLA-4, OX-40, CD137).
7. Hanno precedentemente ricevuto fluzoparib o qualsiasi altro trattamento con inibitori di PARP.

8. - Ha subito un intervento chirurgico maggiore (diverso dall'accesso vascolare) entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio.

   Nota: se il soggetto ha subito un intervento chirurgico maggiore o un accesso vascolare, deve essersi completamente ripreso dalla tossicità del trattamento e/o dalle complicanze prima di iniziare l'intervento di ricerca.

9. Si prevede che durante il periodo di studio sarà richiesta qualsiasi altra forma di terapia antitumorale.
10. I vaccini vivi sono stati vaccinati entro 30 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in esame. Esempi di vaccini vivi includono, ma non sono limitati a, i seguenti vaccini: morbillo, parotite, rosolia, varicella/fuoco di Sant'Antonio (varicella), febbre gialla, BCG e vaccino contro il tifo. Poiché i vaccini contro l'influenza stagionale per iniezione sono solitamente vaccini virali inattivati, il loro uso è consentito; tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (ad esempio, FluMist®) sono vaccini vivi attenuati, quindi il loro uso non è consentito.
11. Fattore stimolante le colonie ricevuto (come fattore stimolante le colonie di granulociti [GCSF], fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi [GM-CSF] o eritropoietina ricombinante) entro 28 giorni prima della prima somministrazione dell'intervento di ricerca.
12. Attualmente riceve forti induttori del CYP3A4 (fenobarbital, enzalutamide, fenitoina, rifampicina, rifabutina, rifapentina, carbamazepina, nevirapina) che non possono essere interrotti durante il periodo di studio e erba di San Giovanni) o induttori intermedi (come bosentan, efavirenz, modafinil). Prima di iniziare il trattamento con fluzoparib, il pentobarbital necessita di un periodo di sospensione di 5 settimane e altri farmaci necessitano di un periodo di sospensione di 3 settimane.

13. Attualmente in trattamento con forti inibitori del citocromo P450 (CYP) 3A4 che non possono essere interrotti durante il periodo di studio (come itraconazolo, telitromicina, claritromicina, potenziati con ritonavir o cobiastat) Inibitori della proteasi, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) o inibitori moderati (come ciprofloxacina, eritromicina, diltiazem, fluconazolo), verapamil). Il periodo di washout richiesto prima di iniziare il fluzoparib è di 2 settimane.

    Pemetrexed specifico

14. Almeno 2 giorni prima della somministrazione di pemetrexed (5 giorni per farmaci a lunga durata d'azione (come piroxicam)), durante la somministrazione e almeno 2 giorni dopo la somministrazione, l'aspirina o altri FANS non possono essere sospesi, ad eccezione della dose giornaliera di aspirina ≤1,3 grammi fuori.
15. Incapace/riluttante ad assumere acido folico, vitamina B12 e desametasone. Esperienza di ricerca clinica passata/concorrente

16. Partecipano attualmente o hanno precedentemente partecipato alla ricerca sui farmaci di ricerca o hanno utilizzato dispositivi di ricerca entro 4 settimane prima della prima somministrazione dell'intervento di ricerca.

    Nota: i soggetti che sono entrati nel periodo di follow-up dello studio sperimentale possono partecipare a questo studio purché siano trascorse più di 4 settimane dall'ultima somministrazione del precedente farmaco sperimentale.

    Valutazione diagnostica

17. Secondo il giudizio dello sperimentatore, l'elettrocardiogramma a riposo (ECG) indica una cardiopatia incontrollata e potenzialmente reversibile (ad esempio, ischemia instabile, aritmia sintomatica incontrollata, insufficienza cardiaca congestizia, squilibrio elettrolitico, ecc.), oppure il soggetto ha la sindrome del QT lungo congenita.

18. Avere una diagnosi di immunodeficienza o ricevere una terapia steroidea sistemica cronica (assumendo più di 10 mg di prednisone o equivalente al giorno) o qualsiasi forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio.

    Nota: le seguenti indicazioni consentono l'uso di glucocorticoidi:

    • Per uso oculare, intranasale o topico.
    • Inalatori per la gestione dell'asma o della broncopneumopatia cronica ostruttiva.
    • Terapia sistemica fisiologica sostitutiva con corticosteroidi per terapia ormonale sostitutiva, prevenzione del vomito, regolazione dei sintomi sospettati di eziologia immunologica o come pretrattamento per allergia ai mezzi di contrasto EV o chemioterapici.

19. Negli ultimi 5 anni, ci sono altri tumori maligni che stanno progredendo o richiedono un trattamento attivo.

    Nota: i pazienti con carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle, vescica superficiale che hanno ricevuto un potenziale trattamento radicale I soggetti con carcinoma cistico o carcinoma in situ (ad es. carcinoma mammario, carcinoma cervicale in situ) non possono essere esclusi.

20. Gravemente allergico all'intervento di ricerca e/o a uno qualsiasi dei suoi eccipienti (≥Grado 3).
21. Soffre di una malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (ad es. uso di modificatori della malattia, corticosteroidi o agenti immunosoppressori). Le terapie sostitutive (ad esempio tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria) non sono considerate trattamenti sistemici e sono consentite.
22. Una storia di polmonite (non infettiva)/malattia polmonare interstiziale che richiede un trattamento con steroidi o polmonite non infettiva/malattia polmonare interstiziale in corso. La diffusione linfatica del NSCLC non è un criterio di esclusione.
23. Avere un'infezione attiva che richiede un trattamento sistemico.
24. Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV). A meno che non sia richiesto dalle autorità sanitarie locali, il test HIV non è richiesto.

25. Una storia nota di infezione da virus dell'epatite B (definita come risposta all'HBsAg) o da virus dell'epatite C attiva (definita come rilevamento di HCV RNA [qualitativo]).

    Nota: i test per l'epatite B e C non sono richiesti se non richiesto dalle autorità sanitarie locali

26. Pazienti con tubercolosi attiva (TB; Mycobacterium tuberculosis) e in cura (salvo obbligo da parte dell'ASL, non è richiesto il test tubercolosi; possono entrare nel gruppo i soggetti che hanno ricevuto cure precedenti).
27. Esistono prove storiche o attuali di qualsiasi malattia, trattamento o valore di laboratorio anormale che possa interferire con i risultati della ricerca, impedire al soggetto di partecipare alla ricerca per tutta la durata o indurre il ricercatore a credere che la partecipazione alla ricerca non sia in superiore interesse del soggetto.
28. Secondo le opinioni degli investigatori sul trattamento, le malattie mediche gravi e incontrollate o le malattie sistemiche non maligne sono considerate rischi medici avversi. Gli esempi includono, ma non sono limitati a: aritmia ventricolare incontrollata, recente (entro 3 mesi) infarto miocardico, convulsioni di grande male incontrollate, compressione instabile del midollo spinale o sindrome della vena cava superiore.
29. Soffri di malattie mentali note o malattie da abuso di sostanze e queste malattie interferiranno con la capacità del soggetto di cooperare con i requisiti della ricerca.