Fluzoparibi yhdistettynä kamrelitsumabiin paikallisesti edenneen ei-pienisoluisen keuhkosyövän ylläpitohoidossa (F&C)

Sisällyttämiskriteerit:

• Kohteen tyyppi ja sairauden ominaisuudet

  1. Kärsivät patologian (histologian tai sytologian) perusteella diagnosoidusta NSCLC:stä.
  2. Onko vaiheen IIIA, IIIB tai IIIC NSCLC diagnosoitu American Joint Committee on Cancer -julkaisun 8. painoksen mukaisesti.
  3. Monitieteinen onkologiakomitea tai hoitava lääkäri ja rintakehäkirurgi vahvistavat ja kirjaavat, että heillä on vaiheen III NSCLC, joka ei voi hyväksyä radikaalia leikkausta.

  4. Koko kehon fluorodeoksiglukoosi- (FDG)-PET- tai FDG-PET/CT- ja diagnostisten laatuisten rintakehän, vatsan, lantion ja aivojen CT- tai MRI-kuvauksissa ei ole näyttöä metastaattisesta taudista, kuten vaiheen IV NSCLC.

     Huomautus: Ellei toisin todisteta, keuhkopussin/perikardiaalisen effuusion katsotaan viittaavan metastaattiseen sairauteen. Jotta keuhkopussin effuusio näkyy sekä CT-kuvassa että rintakehän röntgenkuvassa edestä katsottuna, vaaditaan rintakehä sen varmistamiseksi, että keuhkopussin effuusio on sytologisesti negatiivinen. Sulje pois osallistujat, joiden effuusio on eksudaattia, vaikka effuusio olisi sytologisesti negatiivinen. Tutkimukseen voivat osallistua koehenkilöt, jotka ovat täyttäneet jäljellä olevat sisällyttäminen/poissulkemiskriteerit ja joiden keuhkopussin effuusio ei ole näkyvissä rintakehän röntgenkuvissa edestä ja sivulta katsottuna tai joilla on liian vähän effuusiota turvallisesti poistettavaksi.

  5. Potilaat RECIST 1.1:n määrittämästä mitattavissa olevasta sairaudesta ja vähintään yksi leesio soveltuu kohdeleesioksi (määritetty paikallisen tutkimuskeskuksen tutkijan/kuvantamiskatsauksen mukaan).
  6. Ei aikaisempaa hoitoa (kemoterapia, kohdennettu hoito tai sädehoito) vaiheen III NSCLC:hen.

  7. Toimitetaan kasvainkudosnäyte (kudosbiopsia [paksun neulan biopsia, leikkausbiopsia tai leikkausbiopsia]). FFPE:n kudoslohko on parempi kuin viipale. Äskettäin saatu kasvainnäyte on parempi kuin arkistoitu kudos, ja se tulisi saada ennen rintakehän kuvantamista seulonnassa.

     Huomautus: Jos toimitetaan värjäämätön leike, uusi leike on toimitettava testauslaboratorioon 14 päivän kuluessa valmistelusta.

  8. ECOG-suorituskyvyn tila, joka on arvioitu 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusinterventioannosta, on 0 tai 1 piste.
  9. Elinajanodote on vähintään 6 kuukautta.
  10. Riittäväksi PFT:ksi määritellään FEV1 > 50 % ennustetusta normaalista uloshengitystilavuudesta ja keuhkojen hiilimonoksididiffuusiotilavuus (DLCO) > 40 % ennustetusta normaaliarvosta. Koehenkilöillä, joilla ei ole DLCO-mittausarvoja, jos mitattu pulssioksimetria (O2-saturaatio) sisäilmassa on ≥90 %, sillä katsotaan olevan riittävä hapen läpäisy.

  11. heillä on riittävät elintoiminnot taulukon 1 mukaisesti; kaikki seulontajakson aikana tehdyt laboratoriotutkimukset on suoritettava 10 päivää ennen tutkimusintervention alkamista.

      1. ANC ≥ 1,5 × 109/L;
      2. HB ≥ 90 g/l;
      3. PLT ≥ 100×109/L;

      Biokemiallisen tarkastuksen on täytettävä seuraavat standardit:

      1. TBIL ≤ 1,5 ULN;
      2. ALT, AST ≤ 2,5 ULN;
      3. Seerumin kreatiniini sCr ≤ 1,5 ULN, endogeeninen kreatiniinipuhdistuma ≥50 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava);
      4. Koagulaatiotoiminnon on täytettävä: INR≤1,5 ja APTT≤1,5ULN;
      5. Sydämenvärin Doppler-ultraääni LVEF≥50 % Demografiset tiedot

  12. Miehet tai naiset, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita ja enintään 120-vuotiaita (mukaan lukien 18- ja 120-vuotiaat) allekirjoittaessaan tietoisen suostumuslomakkeen.

      Mieshenkilöt Miesten käyttämien ehkäisymenetelmien tulee noudattaa kliiniseen tutkimukseen osallistuvia ehkäisymenetelmiä koskevia paikallisia määräyksiä.

  13. Miesten on suostuttava käyttämään ehkäisyä hoidon aikana ja vähintään 180 päivää tutkimuksen viimeisen annoksen jälkeen.

      Huomautus: Miesten on vältettävä siittiöiden luovuttamista hoidon aikana ja vähintään 180 päivää tutkimuksen viimeisen annoksen jälkeen.

      Naishenkilöt Naisten käyttämien ehkäisymenetelmien tulee noudattaa kliiniseen tutkimukseen osallistuvia ehkäisymenetelmiä koskevia paikallisia määräyksiä.

  14. Naishenkilöt, jotka eivät ole raskaana, eivät imetä ja täyttävät vähintään yhden seuraavista ehdoista, voivat osallistua tutkimukseen:

      1. Hedelmällisessä iässä olevat naiset. tai
      2. Sitoudut käyttämään ehkäisytoimenpiteitä hoidon aikana ja vähintään 180 päivää viimeisen tutkimustoimenpiteen antamisen jälkeen Ilmoitettu suostumus
  15. Tutkittavat (tai heidän lailliset edustajansa, jos sovellettavissa) antavat kirjallisen tietoisen suostumuksen osallistua tutkimukseen. Koehenkilöt saattavat myös joutua antamaan tietoon perustuvan suostumuksen tulevaa biolääketieteellistä tutkimusta varten. Koehenkilöt voivat kuitenkin osallistua vain pääkokeeseen eivätkä osallistua tulevaan biolääketieteelliseen tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaita, joilla on jokin seuraavista, ei voida ottaa mukaan tähän tutkimukseen:

Sairaus

1. Ihmiset, joilla on pienisoluinen keuhkosyöpä tai sekakasvaimet, joissa on pieniä solukomponentteja ja jotka ovat positiivisia EGFR-, ALK- ja muiden kuljettajageenien suhteen. Huomautus: Koehenkilöt, joilla on squamous NSCLC, eivät ole kelvollisia pemetreksedin kemoterapiaan.
2. Sinulla on MDS/AML-sairaushistoria, nykyinen diagnoosi tai näihin sairauksiin viittaavia piirteitä.
3. Painonpudotus on yli 10 % (perustasosta) viimeisen 3 kuukauden aikana. Edellinen/yhdistelmähoito

4. On olemassa sädehoitosuunnitelma, jossa koko keuhko (koko keuhko V20-GTV), joka saa >20 Gy (V20) kokonaisannoksen, voi ylittää 34 % keuhkojen tilavuudesta.

   Huomautus: Säteilyonkologin on arvioitava koehenkilöt seulonnan aikana.

5. Sai aikaisempaa rintakehän sädehoitoa, mukaan lukien sädehoito ruokatorven, välikarsina- tai rintasyövän hoitoon.
6. olet aiemmin saanut anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-lääkkeitä tai lääkkeitä, jotka kohdistuvat toiseen stimuloivaan tai yhteisestä T-solureseptoriin (kuten CTLA-4, OX-40, CD137) hoitoon.
7. olet aiemmin saanut flutsoparibia tai muuta PARP-estäjähoitoa.

8. Hänelle tehtiin suuri leikkaus (muu kuin verisuoni pääsy) 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa.

   Huomautus: Jos koehenkilölle on tehty suuri leikkaus tai verisuonituki, sen on oltava täysin toipunut hoidon toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen tutkimustoimenpiteen aloittamista.

9. On odotettavissa, että tutkimusjakson aikana tarvitaan mitä tahansa muuta kasvainten vastaista hoitoa.
10. Elävät rokotteet on rokotettu 30 päivän sisällä ennen testilääkkeen ensimmäistä antoa. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta eivät rajoitu, seuraavat rokotteet: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/vyöruusu (vesirokko), keltakuumerokote, BCG ja lavantautirokote. Koska kausi-influenssarokotteet ovat yleensä inaktivoituja virusrokotteita, niiden käyttö on sallittua. intranasaaliset influenssarokotteet (esim. FluMist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, joten niiden käyttö ei ole sallittua.
11. Vastaanotettu pesäkkeitä stimuloiva tekijä (kuten granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä [GCSF], granulosyytti-makrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä [GM-CSF] tai rekombinantti erytropoietiini) 28 päivän sisällä ennen tutkimusintervention ensimmäistä antoa.
12. Tällä hetkellä saamme vahvoja CYP3A4:n indusoijia (fenobarbitaali, entsalutamidi, fenytoiini, rifampisiini, rifabutiini, rifapentiini, karbamatsepiini, nevirapiini), joita ei voida keskeyttää tutkimusjakson aikana, ja mäkikuisma) tai väli-induktoreita (kuten bosentaania, modfinaaviilaania). Ennen flutsoparibihoidon aloittamista pentobarbitaali tarvitsee 5 viikon ja muiden lääkkeiden 3 viikon huuhtoutumisjakson.

13. Tällä hetkellä saamme vahvoja sytokromi P450 (CYP) 3A4:n estäjiä, joita ei voida keskeyttää tutkimusjakson aikana (kuten itrakonatsoli, telitromysiini, klaritromysiini, tehostettu ritonaviiriga tai kobiastaatilla) Proteaasi-inhibiittorit, indinaviiri, sakinaviiri, nelfinaviiri tai telapreviiri) (kuten siprofloksasiini, erytromysiini, diltiatseemi, flukonatsoli) , verapamiili). Vaadittava huuhtoutumisaika ennen flutsoparibihoidon aloittamista on 2 viikkoa.

    Pemetreksedikohtainen

14. Aspiriinia tai muita tulehduskipulääkkeitä ei voida keskeyttää vähintään 2 päivää ennen pemetreksedin antoa (5 päivää pitkävaikutteisille lääkkeille (kuten piroksikaami)), annon aikana ja vähintään 2 päivää annon jälkeen, paitsi jos aspiriinin päiväannos on ≤1,3 grammaa ulkona.
15. Ei pysty/halua ottaa foolihappoa, B12-vitamiinia ja deksametasonia. Aikaisempi/samanaikainen kliinisen tutkimuksen kokemus

16. Osallistut parhaillaan tai olet aiemmin osallistunut lääketutkimukseen tai olet käyttänyt tutkimuslaitteita 4 viikon sisällä ennen tutkimusintervention ensimmäistä antoa.

    Huomautus: Koehenkilöt, jotka ovat tulleet kokeellisen tutkimuksen seurantajaksoon, voivat osallistua tähän tutkimukseen niin kauan kuin on kulunut yli 4 viikkoa edellisen tutkimuslääkkeen viimeisestä annosta.

    Diagnostinen arviointi

17. Tutkijan arvion mukaan lepoelektrokardiogrammi (EKG) viittaa hallitsemattomaan ja mahdollisesti palautuvaan sydänsairauteen (esimerkiksi epästabiili iskemia, hallitsematon symptomaattinen rytmihäiriö, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, elektrolyyttitasapainohäiriö jne.) Tai koehenkilöllä on synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä.

18. Sinulla on diagnosoitu immuunipuutos tai he saavat kroonista systeemistä steroidihoitoa (yli 10 mg prednisonia tai vastaavaa päivittäin) tai mitä tahansa immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa.

    Huomautus: Seuraavat käyttöaiheet sallivat glukokortikoidien käytön:

    • Silmiin, nenänsisäiseen tai paikalliseen käyttöön.
    • Inhalaattorit astman tai kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden hoitoon.
    • Systeeminen fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito hormonikorvaushoitoon, oksentelun ehkäisyyn, immunologisesta etiologiasta epäiltyjen oireiden säätelyyn tai IV-varjoaineallergian tai kemoterapeuttisten lääkkeiden esihoitona.

19. Viimeisen 5 vuoden aikana on muita pahanlaatuisia kasvaimia, jotka etenevät tai vaativat aktiivista hoitoa.

    Huomautus: Potilaita, joilla on ihotyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, pinnallinen virtsarakko ja jotka ovat saaneet mahdollista radikaalia hoitoa Potilaita, joilla on kystinen karsinooma tai karsinooma in situ (esim. rintasyöpä, kohdunkaulan syöpä in situ), ei voida sulkea pois.

20. Vaikeasti allerginen tutkimusinterventiolle ja/tai jollekin sen apuaineista (≥luokka 3).
21. Kärsinyt aktiivisesta autoimmuunisairaudesta, joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (ts. sairauden modifiointiaineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten aineiden käyttö). Korvaushoitoja (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnan hoitoon) ei pidetä systeemisinä hoitoina, ja ne ovat sallittuja.
22. Aiempi (ei-tarttuva) keuhkokuume/interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaatii steroidihoitoa, tai nykyinen ei-tarttuva keuhkokuume/interstitiaalinen keuhkosairaus. NSCLC:n lymfaattinen leviäminen ei ole poissulkemiskriteeri.
23. Sinulla on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
24. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio. HIV-testiä ei vaadita, elleivät paikalliset terveysviranomaiset ole pakollisia.

25. Tiedossa oleva hepatiitti B (määritelty HBsAg-herkkyydeksi) tai aktiivinen hepatiitti C -virus (määritelty HCV RNA:n [laadulliseksi havaitsemiseksi) -infektio.

    Huomautus: B- ja C-hepatiittitestejä ei vaadita, elleivät paikalliset terveysviranomaiset sitä vaadi

26. Potilaat, joilla on aktiivinen tuberkuloosi (TB; Mycobacterium tuberculosis) ja joita hoidetaan (ellei paikallinen terveysviranomainen ole pakollista, TB-testiä ei vaadita; ryhmään voivat tulla aiemmin hoidetut henkilöt).
27. On olemassa historiallista tai nykyistä näyttöä sairaudesta, hoidosta tai epänormaalista laboratorioarvosta, joka voi häiritä tutkimuksen tuloksia, estää tutkittavaa osallistumasta tutkimukseen koko ajan tai saada tutkijan uskomaan, että tutkimukseen osallistuminen ei ole aiheen etujen mukaisesti.
28. Hoitotutkijoiden näkemyksen mukaan vakavia, hallitsemattomia lääketieteellisiä sairauksia tai ei-pahanlaatuisia systeemisiä sairauksia pidetään haitallisina lääketieteellisinä riskeinä. Esimerkkejä ovat, mutta niihin rajoittumatta: hallitsematon kammiorytmi, äskettäinen (kolmen kuukauden sisällä) sydäninfarkti, hallitsemattomat grand mal -kohtaukset, epävakaa selkäytimen kompressio tai ylin onttolaskimo -oireyhtymä.
29. Sairastaa tunnetusti mielisairautta tai päihdetautia ja nämä sairaudet häiritsevät tutkittavan kykyä tehdä yhteistyötä tutkimusvaatimusten kanssa.