Fluzoparib kombineret med Camrelizumab til vedligeholdelsesbehandling af lokalt avanceret ikke-småcellet lungekræft (F&C)

Inklusionskriterier:

• Emnetype og sygdomskarakteristika

  1. Lider af NSCLC diagnosticeret ved patologi (histologi eller cytologi).
  2. Få stadie IIIA, IIIB eller IIIC NSCLC diagnosticeret i henhold til den 8. udgave af American Joint Committee on Cancer.
  3. Det er bekræftet og registreret af det tværfaglige onkologiske udvalg eller den behandlende læge og thoraxkirurgen at have stadium III NSCLC, som ikke kan acceptere radikal kirurgi.

  4. I helkropsfluorodeoxyglucose (FDG)-PET eller FDG-PET/CT og CT- eller MR-scanninger af diagnostisk kvalitet af brystet, maven, bækkenet og hjernen er der ingen tegn på metastatisk sygdom som stadium IV NSCLC.

     Bemærk: Medmindre andet er bevist, anses tilstedeværelsen af ​​pleural/pericardial effusion for at indikere metastatisk sygdom. For tilstedeværelsen af ​​pleuraeffusion i både CT-thoraxscanningen og thoraxrøntgenbilledet set forfra kræves thoracentese for at bekræfte, at pleuraeffusionen er cytologisk negativ. Ekskluder deltagere, hvis effusion er ekssudat, selvom effusionen er cytologisk negativ. Forsøgspersoner, der har opfyldt de resterende inklusions-/eksklusionskriterier, og hvis pleurale effusion ikke er synlig på røntgenbilleder af thorax forfra og fra siden, eller som har for lidt effusion til sikkert at blive ekstraheret, kan deltage i undersøgelsen.

  5. Lider af en målbar sygdom defineret af RECIST 1.1, og mindst én læsion er egnet som mållæsion (bestemt af investigator/billeddannelsesgennemgang fra det lokale forskningscenter).
  6. Ingen tidligere behandling (kemoterapi, målrettet terapi eller strålebehandling) for stadium III NSCLC.

  7. En tumorvævsprøve (vævsbiopsi [tyknålebiopsi, excisionsbiopsi eller excisionsbiopsi]) leveres. Vævsblokken af ​​FFPE er bedre end skiven. Den nyligt opnåede tumorprøve er bedre end arkiveret væv og bør opnås før brystbilleddannelse ved screening.

     Bemærk: Hvis en ufarvet sektion indsendes, skal den nye sektion indsendes til testlaboratoriet inden for 14 dage efter forberedelse.

  8. ECOG-præstationsstatus vurderet inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesinterventionen er 0 eller 1 point.
  9. Den forventede levetid er mindst 6 måneder.
  10. Tilstrækkelig PFT er defineret som FEV1> 50 % af det forventede normale ekspiratoriske volumen og lunge-carbonmonoxiddiffusionsvolumen (DLCO) > 40 % af den forventede normalværdi. For forsøgspersoner uden DLCO-måleværdier, hvis den målte pulsoximetri (O2-mætning) i indeluften er ≥90 %, vil den blive anset for at have tilstrækkelig ilttransmission.

  11. Har tilstrækkelige organfunktioner som defineret i tabel 1; alle laboratorietests i screeningsperioden skal være afsluttet 10 dage før starten af ​​forskningsinterventionen.

      1. ANC ≥ 1,5 x 109/L;
      2. HB ≥ 90 g/L;
      3. PLT ≥ 100 x 109/L;

      Den biokemiske inspektion skal opfylde følgende standarder:

      1. TBIL ≤ 1,5 ULN;
      2. ALT, AST≤ 2,5 ULN;
      3. Serum kreatinin sCr≤1.5ULN, endogen kreatininclearance ≥50 ml/min (Cockcroft-Gault formel);
      4. Koagulationsfunktionen skal opfylde: INR≤1,5 og APTT≤1,5ULN;
      5. Hjertefarve Doppler ultralyd LVEF≥50 % Demografi

  12. Mænd eller kvinder, der er mindst 18 år og op til 120 år (inklusive 18 og 120 år), når de underskriver samtykkeerklæringen.

      Mandlige forsøgspersoner De svangerskabsforebyggende foranstaltninger, der anvendes af mænd, bør overholde de lokale regler for præventionsforanstaltninger, der deltager i klinisk forskning.

  13. Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at tage præventionsforanstaltninger under behandlingen og mindst 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesinterventionen.

      Bemærk: Mandlige forsøgspersoner skal undgå at donere sæd under behandlingen og i mindst 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesinterventionen.

      Kvindelige forsøgspersoner De svangerskabsforebyggende foranstaltninger, der anvendes af kvinder, bør overholde lokale regler vedrørende svangerskabsforebyggende foranstaltninger, der deltager i klinisk forskning.

  14. Kvindelige forsøgspersoner, der ikke er gravide, ikke ammer og opfylder mindst én af følgende betingelser, kan deltage i undersøgelsen:

      1. Kvinder i ikke-bærende alder. eller
      2. Accepter at tage præventionsforanstaltninger under behandlingen og mindst 180 dage efter administrationen af ​​den sidste undersøgelsesintervention Informeret samtykke
  15. Forsøgspersoner (eller deres juridiske repræsentanter, hvis det er relevant) giver skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen. Forsøgspersoner skal muligvis også give informeret samtykke til fremtidig biomedicinsk forskning. Forsøgspersoner kan dog kun deltage i hovedforsøget og ikke deltage i fremtidig biomedicinsk forskning.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med noget af følgende kan ikke inkluderes i denne undersøgelse:

Sygdomstilstand

1. Mennesker med småcellet lungekræft eller blandede tumorer med små cellekomponenter og positive for EGFR, ALK og andre drivgener. Bemærk: Forsøgspersoner med pladeepitel-NSCLC er ikke egnede til kemoterapi med pemetrexed.
2. Har en sygehistorie med MDS/AML, aktuel diagnose eller træk, der tyder på disse sygdomme.
3. Der er registreret vægttab > 10 % (fra baseline) inden for de seneste 3 måneder. Tidligere/kombineret behandling

4. Der er en strålebehandlingsplan, hvor hele lungen (hellunge V20-GTV), der får en samlet dosis på >20 Gy (V20), kan overstige 34 % af lungevolumenet.

   Bemærk: Forsøgspersoner skal vurderes af en strålingsonkolog under screening.

5. Modtaget tidligere thoraxstrålebehandling, herunder strålebehandling mod spiserør, mediastinum eller brystkræft.
6. Har tidligere modtaget anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 lægemidler eller lægemidler, der er rettet mod en anden stimulerende eller co-hæmmende T-cellereceptor (såsom CTLA-4, OX-40, CD137) behandling.
7. Har tidligere modtaget fluzoparib eller enhver anden PARP-hæmmerbehandling.

8. Gennemgik større operation (ud over vaskulær adgang) inden for 4 uger før den første administration af undersøgelseslægemidlet.

   Bemærk: Hvis forsøgspersonen har gennemgået en større operation eller vaskulær adgang, skal den være kommet sig fuldstændig fra behandlingstoksicitet og/eller komplikationer, før forskningsinterventionen påbegyndes.

9. Det forventes, at enhver anden form for antitumorterapi vil være påkrævet i løbet af undersøgelsesperioden.
10. Levende vacciner er blevet vaccineret inden for 30 dage før den første administration af testlægemidlet. Eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, følgende vacciner: mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper/helvedesild (skoldkopper), gul feber, BCG og tyfusvaccine. Da sæsoninfluenzavacciner til injektion normalt er inaktiverede virusvacciner, er deres anvendelse tilladt; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. FluMist®) levende svækkede vacciner, så deres brug er ikke tilladt.
11. Modtaget kolonistimulerende faktor (såsom granulocytkolonistimulerende faktor [GCSF], granulocyt-makrofagkolonistimulerende faktor [GM-CSF] eller rekombinant erythropoietin) inden for 28 dage før den første administration af forskningsinterventionen.
12. Modtager i øjeblikket stærke induktorer af CYP3A4 (phenobarbital, enzalutamid, phenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, carbamazepin, nevirapin), som ikke kan seponeres i løbet af undersøgelsesperioden og perikon) eller intermediære inducere, modfinavir bosenztan, f.eks. Inden behandling med fluzoparib påbegyndes, skal pentobarbital have en udvaskningsperiode på 5 uger, og andre lægemidler skal have en udvaskningsperiode på 3 uger.

13. Modtager i øjeblikket stærke hæmmere af cytochrom P450 (CYP) 3A4, der ikke kan seponeres i løbet af undersøgelsesperioden (såsom itraconazol, telithromycin, clarithromycin, boostet med ritonavir eller cobiastat) Proteasehæmmere, indinavir, saquinavir, nevirnelprefinavir, telavirnelfinavir, moderate inhibitorer (såsom ciprofloxacin, erythromycin, diltiazem, fluconazol), Verapamil). Den nødvendige udvaskningsperiode før påbegyndelse af fluzoparib er 2 uger.

    Pemetrexed specifik

14. Mindst 2 dage før administration af pemetrexed (5 dage for langtidsvirkende lægemidler (såsom piroxicam)), under administration og mindst 2 dage efter administration, kan aspirin eller andre NSAID'er ikke suspenderes, undtagen for den daglige dosis af aspirin ≤1,3 gram udenfor.
15. Kan/vil ikke tage folinsyre, vitamin B12 og dexamethason. Tidligere/samtidig klinisk forskningserfaring

16. Deltager i øjeblikket i eller har tidligere deltaget i forskningsmedicinsk forskning, eller har brugt forskningsudstyr inden for 4 uger før den første administration af forskningsinterventionen.

    Bemærk: Forsøgspersoner, der er gået ind i opfølgningsperioden for den eksperimentelle undersøgelse, kan deltage i denne undersøgelse, så længe det er mere end 4 uger efter den sidste administration af det tidligere forsøgslægemiddel.

    Diagnostisk evaluering

17. Ifølge efterforskerens vurdering indikerer hvilende elektrokardiogram (EKG) ukontrolleret og potentielt reversibel hjertesygdom (for eksempel ustabil iskæmi, ukontrolleret symptomatisk arytmi, kongestiv hjertesvigt, elektrolytforstyrrelser osv.), Eller forsøgspersonen har medfødt lang QT-syndrom.

18. Har en diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (tager mere end 10 mg prednison eller tilsvarende dagligt) eller enhver form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første administration af undersøgelseslægemidlet.

    Bemærk: Følgende indikationer tillader brugen af ​​glukokortikoider:

    • Til øjenbrug, intranasal eller topisk brug.
    • Inhalatorer til behandling af astma eller kronisk obstruktiv lungesygdom.
    • Systemisk fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi til hormonsubstitutionsterapi, forebyggelse af opkastning, regulering af symptomer, der er mistænkt for immunologisk ætiologi, eller som forbehandling for IV kontrastmiddelallergi eller kemoterapeutika.

19. Inden for de seneste 5 år er der andre ondartede tumorer, der udvikler sig eller kræver aktiv behandling.

    Bemærk: Patienter med hudbasalcellecarcinom, hudpladecellecarcinom, overfladisk blære, som har modtaget potentiel radikal behandling. Patienter med cystisk carcinom eller carcinom in situ (f.eks. brystkræft, livmoderhalskræft in situ) kan ikke udelukkes.

20. Alvorlig allergisk over for forskningsintervention og/eller nogen af ​​dets hjælpestoffer (≥grad 3).
21. Lidt af en aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive midler). Erstatningsterapier (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som systemiske behandlinger og er tilladt.
22. En historie med (ikke-infektiøs) lungebetændelse/interstitiel lungesygdom, der kræver steroidbehandling, eller nuværende ikke-infektiøs lungebetændelse/interstitiel lungesygdom. Lymfatisk spredning af NSCLC er ikke et eksklusionskriterium.
23. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk behandling.
24. Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion. Medmindre det er obligatorisk af lokale sundhedsmyndigheder, er hiv-test ikke påkrævet.

25. En kendt historie med hepatitis B (defineret som HBsAg-respons) eller aktiv hepatitis C-virus (defineret som påvisning af HCV RNA [kvalitativ]) infektion.

    Bemærk: Hepatitis B- og C-test er ikke påkrævet, medmindre det kræves af lokale sundhedsmyndigheder

26. Patienter med aktiv tuberkulose (TB; Mycobacterium tuberculosis) og er under behandling (medmindre det er obligatorisk af den lokale sundhedsmyndighed, TB-test er ikke påkrævet; forsøgspersoner, der har modtaget tidligere behandling, får lov til at komme ind i gruppen).
27. Der er historisk eller aktuelt bevis for enhver sygdom, behandling eller unormal laboratorieværdi, der kan forstyrre resultaterne af forskningen, forhindre forsøgspersonen i at deltage i forskningen hele vejen igennem eller få forskeren til at tro, at deltagelse i forskningen ikke er i fagets bedste.
28. Ifølge vurderinger fra behandlingsefterforskere betragtes alvorlige, ukontrollerede medicinske sygdomme eller ikke-maligne systemiske sygdomme som ugunstige medicinske risici. Eksempler omfatter, men er ikke begrænset til: ukontrolleret ventrikulær arytmi, nylig (inden for 3 måneder) myokardieinfarkt, ukontrollerede grand mal-anfald, ustabil rygmarvskompression eller superior vena cava syndrom.
29. Lider af kendt psykisk sygdom eller misbrugssygdom, og disse sygdomme vil forstyrre forsøgspersonens mulighed for at samarbejde med forskningskravene.