Fluzoparib combinado con camrelizumab para el tratamiento de mantenimiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas localmente avanzado (F&C)

Criterios de inclusión:

• Tipo de sujeto y características de la enfermedad

  1. Sufre de NSCLC diagnosticado por patología (histología o citología).
  2. Tener un diagnóstico de NSCLC en estadio IIIA, IIIB o IIIC de acuerdo con la octava edición del Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer.
  3. El comité oncológico multidisciplinario o el médico tratante y el cirujano torácico confirman y registran que tiene NSCLC en estadio III que no puede aceptar la cirugía radical.

  4. En la fluorodesoxiglucosa (FDG)-PET o FDG-PET/CT de cuerpo entero y en las tomografías computarizadas o resonancias magnéticas de calidad diagnóstica del tórax, el abdomen, la pelvis y el cerebro, no hay evidencia de enfermedad metastásica como NSCLC en estadio IV.

     Nota: A menos que se demuestre lo contrario, se considera que la presencia de derrame pleural/pericárdico indica enfermedad metastásica. Ante la presencia de derrame pleural tanto en la tomografía computarizada de tórax como en la radiografía de tórax en vista frontal, se requiere toracocentesis para confirmar que el derrame pleural es citológicamente negativo. Excluya a los participantes cuyo derrame sea exudado, incluso si el derrame es citológicamente negativo. Los sujetos que hayan cumplido con los criterios de inclusión/exclusión restantes y cuyo derrame pleural no sea visible en las radiografías de tórax en las vistas frontal y lateral, o que tengan un derrame demasiado pequeño para extraerlo de manera segura, pueden participar en el estudio.

  5. Padecer una enfermedad medible definida por RECIST 1.1, y al menos una lesión es adecuada como lesión diana (determinada por el investigador/revisión de imágenes del centro de investigación local).
  6. Sin tratamiento previo (quimioterapia, terapia dirigida o radioterapia) para el NSCLC en estadio III.

  7. Se proporciona una muestra de tejido tumoral (biopsia de tejido [biopsia con aguja gruesa, biopsia por escisión o biopsia por escisión]). El bloque de tejido de FFPE es mejor que la rebanada. La muestra de tumor recién obtenida es mejor que el tejido archivado y debe obtenerse antes de la exploración por imágenes del tórax en el cribado.

     Nota: Si se envía una sección sin teñir, la nueva sección debe enviarse al laboratorio de pruebas dentro de los 14 días posteriores a la preparación.

  8. El estado funcional ECOG evaluado dentro de los 7 días antes de la primera dosis de la intervención del estudio es 0 o 1 punto.
  9. La esperanza de vida es de al menos 6 meses.
  10. La PFT suficiente se define como FEV1 > 50 % del volumen espiratorio normal previsto y volumen de difusión de monóxido de carbono pulmonar (DLCO) > 40 % del valor normal previsto. Para sujetos sin valores de medición de DLCO, si la oximetría de pulso medida (saturación de O2) en aire interior es ≥90 %, se considerará que tiene suficiente transmisión de oxígeno.

  11. Tener funciones orgánicas adecuadas, como se define en la Tabla 1; todas las pruebas de laboratorio durante el período de selección deben completarse 10 días antes del inicio de la intervención de investigación.

      1. RAN ≥ 1,5×109/L;
      2. HB ≥ 90 g/L;
      3. PLT ≥ 100×109/L;

      La inspección bioquímica debe cumplir con los siguientes estándares:

      1. TBIL ≤ 1,5ULN;
      2. ALT, AST≤ 2,5 LSN;
      3. Creatinina sérica sCr≤1.5ULN, aclaramiento de creatinina endógena ≥50 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault);
      4. La función de coagulación debe cumplir: INR≤1.5 y APTT≤1.5ULN;
      5. Ultrasonido Doppler color del corazón FEVI≥50% Datos demográficos

  12. Hombres o mujeres que tengan al menos 18 años y hasta 120 años (incluidos 18 y 120 años) al momento de firmar el formulario de consentimiento informado.

      Sujetos masculinos Las medidas anticonceptivas utilizadas por los hombres deben cumplir con las normas locales relativas a las medidas anticonceptivas que participan en investigaciones clínicas.

  13. Los sujetos masculinos deben aceptar tomar medidas anticonceptivas durante el tratamiento y al menos 180 días después de la última dosis de la intervención del estudio.

      Nota: Los sujetos masculinos deben evitar la donación de esperma durante el tratamiento y durante al menos 180 días después de la última dosis de la intervención del estudio.

      Sujetos femeninos Las medidas anticonceptivas utilizadas por las mujeres deben cumplir con las normas locales relativas a las medidas anticonceptivas que participan en la investigación clínica.

  14. Pueden participar en el estudio sujetos femeninos que no estén embarazadas, no estén amamantando y cumplan al menos una de las siguientes condiciones:

      1. Mujeres en edad no fértil. o
      2. Aceptar tomar medidas anticonceptivas durante el tratamiento y al menos 180 días después de la administración de la última intervención del estudio Consentimiento informado
  15. Los sujetos (o sus representantes legales, si corresponde) brindan su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio. Los sujetos también pueden necesitar dar su consentimiento informado para futuras investigaciones biomédicas. Sin embargo, los sujetos solo pueden participar en el experimento principal y no participar en futuras investigaciones biomédicas.

Criterio de exclusión:

• Los pacientes con cualquiera de los siguientes no pueden ser incluidos en este estudio:

Condición médica

1. Personas con cáncer de pulmón de células pequeñas o tumores mixtos con componentes de células pequeñas y positivos para EGFR, ALK y otros genes conductores. Nota: Los sujetos con NSCLC escamoso no son elegibles para quimioterapia con pemetrexed.
2. Tener antecedentes médicos de MDS/AML, diagnóstico actual o características que sugieran estas enfermedades.
3. Hay un registro de pérdida de peso> 10% (desde el inicio) en los últimos 3 meses. Tratamiento previo/combinado

4. Existe un plan de radioterapia en el que todo el pulmón (pulmón completo V20-GTV) que recibe una dosis total de >20 Gy (V20) puede superar el 34 % del volumen pulmonar.

   Nota: Los sujetos deben ser evaluados por un oncólogo radioterápico durante la selección.

5. Recibió radioterapia de tórax previa, incluida la radioterapia para el cáncer de esófago, mediastino o mama.
6. Han recibido previamente medicamentos anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o medicamentos que se dirigen a otro tratamiento estimulante o co-inhibidor del receptor de células T (como CTLA-4, OX-40, CD137).
7. Haber recibido previamente fluzoparib o cualquier otro tratamiento inhibidor de PARP.

8. Se sometió a una cirugía mayor (aparte del acceso vascular) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.

   Nota: Si el sujeto ha sido sometido a cirugía mayor o acceso vascular, debe haberse recuperado completamente de la toxicidad y/o complicaciones del tratamiento antes de iniciar la intervención de investigación.

9. Se espera que se requiera cualquier otra forma de terapia antitumoral durante el período de estudio.
10. Las vacunas vivas se han vacunado dentro de los 30 días anteriores a la primera administración del fármaco de prueba. Los ejemplos de vacunas vivas incluyen, entre otras, las siguientes vacunas: sarampión, paperas, rubéola, varicela/culebrilla (varicela), fiebre amarilla, BCG y vacuna contra la fiebre tifoidea. Dado que las vacunas inyectables contra la influenza estacional suelen ser vacunas de virus inactivados, se permite su uso; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (por ejemplo, FluMist®) son vacunas vivas atenuadas, por lo que no se permite su uso.
11. Recibió factor estimulante de colonias (como factor estimulante de colonias de granulocitos [GCSF], factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos [GM-CSF] o eritropoyetina recombinante) dentro de los 28 días anteriores a la primera administración de la intervención de investigación.
12. Actualmente recibe inductores potentes de CYP3A4 (fenobarbital, enzalutamida, fenitoína, rifampicina, rifabutina, rifapentina, carbamazepina, nevirapina) que no se pueden suspender durante el período de estudio y la hierba de San Juan) o inductores intermedios (como bosentán, efavirenz, modafinilo). Antes de comenzar el tratamiento con fluzoparib, el pentobarbital necesita un período de lavado de 5 semanas y otros medicamentos necesitan un período de lavado de 3 semanas.

13. Recibe actualmente inhibidores potentes del citocromo P450 (CYP) 3A4 que no se pueden suspender durante el período de estudio (como itraconazol, telitromicina, claritromicina, potenciados con ritonavir o cobiastat) Inhibidores de la proteasa, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) o inhibidores moderados (como ciprofloxacina, eritromicina, diltiazem, fluconazol, verapamilo). El período de lavado requerido antes de iniciar fluzoparib es de 2 semanas.

    Pemetrexed específico

14. Al menos 2 días antes de la administración de pemetrexed (5 días para fármacos de acción prolongada (como piroxicam)), durante la administración, y al menos 2 días después de la administración, no se puede suspender la aspirina u otros AINE, excepto la dosis diaria de aspirina ≤1,3 gramos afuera.
15. No puede/no quiere tomar ácido fólico, vitamina B12 y dexametasona. Experiencia en investigación clínica pasada/concurrente

16. Están participando actualmente o han participado anteriormente en investigaciones de medicamentos de investigación, o han utilizado dispositivos de investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración de la intervención de investigación.

    Nota: Los sujetos que hayan ingresado al período de seguimiento del estudio experimental pueden participar en este estudio siempre que hayan transcurrido más de 4 semanas desde la última administración del fármaco en investigación anterior.

    Evaluación diagnóstica

17. Según el criterio del investigador, el electrocardiograma (ECG) en reposo indica una enfermedad cardíaca no controlada y potencialmente reversible (por ejemplo, isquemia inestable, arritmia sintomática no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, desequilibrio electrolítico, etc.), o el sujeto tiene síndrome de QT largo congénito.

18. Tener un diagnóstico de inmunodeficiencia o estar recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (tomando más de 10 mg de prednisona o equivalente al día) o cualquier forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.

    Nota: Las siguientes indicaciones permiten el uso de glucocorticoides:

    • Para uso ocular, intranasal o tópico.
    • Inhaladores para el tratamiento del asma o la enfermedad pulmonar obstructiva crónica.
    • Terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos sistémicos para terapia de reemplazo hormonal, prevención de vómitos, regulación de síntomas sospechosos de etiología inmunológica, o como pretratamiento para alergia a agentes de contraste IV o quimioterapéuticos.

19. En los últimos 5 años, existen otros tumores malignos que están progresando o requieren tratamiento activo.

    Nota: Los pacientes con carcinoma de células basales de piel, carcinoma de células escamosas de piel, vejiga superficial que hayan recibido un posible tratamiento radical. Los sujetos con carcinoma quístico o carcinoma in situ (p. ej., cáncer de mama, cáncer de cuello uterino in situ) no pueden ser excluidos.

20. Gravemente alérgico a la intervención de investigación y/o a alguno de sus excipientes (≥Grado 3).
21. Padeció una enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, uso de modificadores de la enfermedad, corticosteroides o agentes inmunosupresores). Las terapias de reemplazo (por ejemplo, tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria) no se consideran tratamientos sistémicos y están permitidas.
22. Antecedentes de neumonía (no infecciosa)/enfermedad pulmonar intersticial que requiere tratamiento con esteroides, o neumonía no infecciosa/enfermedad pulmonar intersticial actual. La diseminación linfática del NSCLC no es un criterio de exclusión.
23. Tiene una infección activa que requiere tratamiento sistémico.
24. Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). A menos que sea obligatorio por parte de las autoridades sanitarias locales, no se requiere la prueba del VIH.

25. Antecedentes conocidos de hepatitis B (definida como capacidad de respuesta de HBsAg) o infección activa por el virus de la hepatitis C (definida como detección de ARN del VHC [cualitativo]).

    Nota: No se requieren pruebas de hepatitis B y C a menos que lo exijan las autoridades sanitarias locales.

26. Pacientes con tuberculosis activa (TB; Mycobacterium tuberculosis) y que están siendo tratados (a menos que sea obligatorio por parte de la autoridad sanitaria local, no se requiere la prueba de TB; los sujetos que han recibido tratamiento previo pueden ingresar al grupo).
27. Hay evidencia histórica o actual de cualquier enfermedad, tratamiento o valor de laboratorio anormal que pueda interferir con los resultados de la investigación, evitar que el sujeto participe en la investigación durante todo el proceso o hacer que el investigador crea que participar en la investigación no es conveniente. los mejores intereses del sujeto.
28. Según las opiniones de los investigadores del tratamiento, las enfermedades médicas graves no controladas o las enfermedades sistémicas no malignas se consideran riesgos médicos adversos. Los ejemplos incluyen, pero no se limitan a: arritmia ventricular no controlada, infarto de miocardio reciente (en los últimos 3 meses), convulsiones de gran mal no controladas, compresión inestable de la médula espinal o síndrome de la vena cava superior.
29. Sufre de una enfermedad mental conocida o una enfermedad por abuso de sustancias, y estas enfermedades interferirán con la capacidad del sujeto para cooperar con los requisitos de la investigación.