Fluzoparib associé au camrelizumab pour le traitement d'entretien du cancer du poumon non à petites cellules localement avancé (F&C)

Critère d'intégration:

• Type de sujet et caractéristiques de la maladie

  1. Souffrez de NSCLC diagnostiqué par pathologie (histologie ou cytologie).
  2. Avoir un NSCLC de stade IIIA, IIIB ou IIIC diagnostiqué selon la 8e édition de l'American Joint Committee on Cancer.
  3. Il est confirmé et constaté par la commission pluridisciplinaire d'oncologie ou le médecin traitant et le chirurgien thoracique d'avoir un CPNPC stade III ne pouvant accepter une chirurgie radicale.

  4. Dans le corps entier au fluorodésoxyglucose (FDG)-PET ou FDG-PET/CT et les tomodensitogrammes ou IRM de qualité diagnostique du thorax, de l'abdomen, du bassin et du cerveau, il n'y a aucune preuve de maladie métastatique en tant que NSCLC de stade IV.

     Remarque : Sauf preuve contraire, la présence d'un épanchement pleural/péricardique est considérée comme indiquant une maladie métastatique. En cas d'épanchement pleural à la fois sur le scanner thoracique et sur la radiographie thoracique en vue de face, une thoracentèse est nécessaire pour confirmer que l'épanchement pleural est cytologiquement négatif. Exclure les participants dont l'épanchement est un exsudat, même si l'épanchement est cytologiquement négatif. Les sujets qui ont rempli les critères d'inclusion/exclusion restants et dont l'épanchement pleural n'est pas visible sur les radiographies thoraciques en vue de face et de côté, ou qui ont trop peu d'épanchement pour être extraits en toute sécurité peuvent entrer dans l'étude.

  5. Souffrez d'une maladie mesurable définie par RECIST 1.1, et au moins une lésion convient comme lésion cible (déterminée par l'investigateur/examen d'imagerie du centre de recherche local).
  6. Aucun traitement antérieur (chimiothérapie, thérapie ciblée ou radiothérapie) pour le CBNPC de stade III.

  7. Un échantillon de tissu tumoral (biopsie tissulaire [biopsie à l'aiguille épaisse, biopsie par excision ou biopsie par excision]) est fourni. Le bloc de tissu de FFPE est meilleur que la tranche. L'échantillon de tumeur nouvellement obtenu est meilleur que le tissu archivé et doit être obtenu avant l'imagerie thoracique lors du dépistage.

     Remarque : Si une section non colorée est soumise, la nouvelle section doit être soumise au laboratoire d'analyse dans les 14 jours suivant la préparation.

  8. Le statut de performance ECOG évalué dans les 7 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude est de 0 ou 1 point.
  9. L'espérance de vie est d'au moins 6 mois.
  10. Une PFT suffisante est définie comme un VEMS> 50 % du volume expiratoire normal prédit et un volume de diffusion du monoxyde de carbone pulmonaire (DLCO)> 40 % de la valeur normale prédite. Pour les sujets sans valeurs de mesure DLCO, si l'oxymétrie de pouls mesurée (saturation en O2) dans l'air intérieur est ≥ 90 %, il sera considéré comme ayant une transmission d'oxygène suffisante.

  11. Avoir des fonctions organiques adéquates, telles que définies dans le tableau 1 ; tous les tests de laboratoire pendant la période de sélection doivent être effectués 10 jours avant le début de l'intervention de recherche.

      1. NAN ≥ 1,5×109/L ;
      2. HB ≥ 90 g/L ;
      3. PLT ≥ 100×109/L ;

      L'inspection biochimique doit respecter les normes suivantes :

      1. TBIL ≤ 1,5 LSN ;
      2. ALT, AST≤ 2,5 LSN ;
      3. Créatinine sérique sCr≤1.5ULN, clairance de la créatinine endogène ≥ 50 ml/min (formule de Cockcroft-Gault) ;
      4. La fonction de coagulation doit respecter : INR≤1,5 et APTT≤1,5ULN ;
      5. Échographie Doppler couleur du cœur FEVG ≥ 50 %

  12. Hommes ou femmes âgés d'au moins 18 ans et jusqu'à 120 ans (y compris 18 et 120 ans) lors de la signature du formulaire de consentement éclairé.

      Sujets masculins Les mesures contraceptives utilisées par les hommes doivent être conformes aux réglementations locales concernant les mesures contraceptives participant à la recherche clinique.

  13. Les sujets masculins doivent accepter de prendre des mesures contraceptives pendant le traitement et au moins 180 jours après la dernière dose de l'intervention à l'étude.

      Remarque : Les sujets masculins doivent éviter de donner du sperme pendant le traitement et pendant au moins 180 jours après la dernière dose de l'intervention à l'étude.

      Sujets féminins Les mesures contraceptives utilisées par les femmes doivent être conformes aux réglementations locales concernant les mesures contraceptives participant à la recherche clinique.

  14. Les sujets féminins qui ne sont pas enceintes, n'allaitent pas et remplissent au moins une des conditions suivantes peuvent participer à l'étude :

      1. Femmes en âge de ne pas procréer. ou
      2. Accepter de prendre des mesures contraceptives pendant le traitement et au moins 180 jours après l'administration de la dernière intervention de l'étude Consentement éclairé
  15. Les sujets (ou leurs représentants légaux, le cas échéant) fournissent un consentement éclairé écrit pour participer à l'étude. Les sujets peuvent également avoir besoin de fournir un consentement éclairé pour de futures recherches biomédicales. Cependant, les sujets ne peuvent participer qu'à l'expérience principale et ne peuvent pas participer à de futures recherches biomédicales.

Critère d'exclusion:

• Les patients présentant l'un des éléments suivants ne peuvent pas être inclus dans cette étude :

Condition médicale

1. Les personnes atteintes d'un cancer du poumon à petites cellules ou de tumeurs mixtes avec des composants à petites cellules et positives pour l'EGFR, l'ALK et d'autres gènes conducteurs. Remarque : Les sujets atteints de NSCLC squameux ne sont pas éligibles à la chimiothérapie avec pemetrexed.
2. Avoir des antécédents médicaux de SMD/LAM, un diagnostic actuel ou des caractéristiques évocatrices de ces maladies.
3. Il y a un record de perte de poids> 10% (par rapport au départ) au cours des 3 derniers mois. Traitement précédent/combiné

4. Il existe un plan de radiothérapie dans lequel le poumon entier (poumon entier V20-GTV) recevant une dose totale > 20 Gy (V20) peut dépasser 34 % du volume pulmonaire.

   Remarque : Les sujets doivent être évalués par un radio-oncologue lors du dépistage.

5. A reçu une radiothérapie thoracique antérieure, y compris une radiothérapie pour l'œsophage, le médiastin ou le cancer du sein.
6. Avoir déjà reçu des médicaments anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou des médicaments ciblant un autre traitement stimulant ou co-inhibiteur des récepteurs des lymphocytes T (tels que CTLA-4, OX-40, CD137).
7. Avoir déjà reçu du fluzoparib ou tout autre traitement par inhibiteur de PARP.

8. - a subi une intervention chirurgicale majeure (autre que l'accès vasculaire) dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude.

   Remarque : Si le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure ou un accès vasculaire, il doit avoir complètement récupéré de la toxicité du traitement et/ou des complications avant de commencer l'intervention de recherche.

9. On s'attend à ce que toute autre forme de thérapie antitumorale soit nécessaire pendant la période d'étude.
10. Les vaccins vivants ont été vaccinés dans les 30 jours précédant la première administration du médicament testé. Des exemples de vaccins vivants comprennent, mais sans s'y limiter, les vaccins suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle/zona (varicelle), fièvre jaune, BCG et vaccin contre la typhoïde. Étant donné que les vaccins antigrippaux saisonniers pour injection sont généralement des vaccins à virus inactivés, leur utilisation est autorisée. cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, FluMist®) sont des vaccins vivants atténués, leur utilisation n'est donc pas autorisée.
11. A reçu un facteur de stimulation des colonies (tel que le facteur de stimulation des colonies de granulocytes [GCSF], le facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages [GM-CSF] ou l'érythropoïétine recombinante) dans les 28 jours précédant la première administration de l'intervention de recherche.
12. Recevant actuellement des inducteurs puissants du CYP3A4 (phénobarbital, enzalutamide, phénytoïne, rifampicine, rifabutine, rifapentine, carbamazépine, névirapine) qui ne peuvent pas être interrompus pendant la période d'étude et du millepertuis) ou des inducteurs intermédiaires (tels que bosentan, éfavirenz, modafinil). Avant de commencer le traitement par fluzoparib, le pentobarbital nécessite une période de sevrage de 5 semaines, et les autres médicaments nécessitent une période de sevrage de 3 semaines.

13. Recevant actuellement des inhibiteurs puissants du cytochrome P450 (CYP) 3A4 qui ne peuvent pas être interrompus pendant la période d'étude (tels que l'itraconazole, la télithromycine, la clarithromycine, boostés par le ritonavir ou le cobiastat) Inhibiteurs de protéase, indinavir, saquinavir, nelfinavir, bocéprévir, télaprévir) ou inhibiteurs modérés (comme la ciprofloxacine, l'érythromycine, le diltiazem, le fluconazole), le vérapamil). La période de sevrage requise avant de commencer le fluzoparib est de 2 semaines.

    Pémétrexed spécifique

14. Au moins 2 jours avant l'administration de pemetrexed (5 jours pour les médicaments à action prolongée (comme le piroxicam)), pendant l'administration et au moins 2 jours après l'administration, l'aspirine ou les autres AINS ne peuvent pas être suspendus, sauf pour la dose quotidienne d'aspirine ≤ 1,3 grammes à l'extérieur.
15. Incapable/refusant de prendre de l'acide folique, de la vitamine B12 et de la dexaméthasone. Expérience passée/concurrente en recherche clinique

16. Participent actuellement ou ont déjà participé à une recherche sur des médicaments de recherche, ou ont utilisé des dispositifs de recherche dans les 4 semaines précédant la première administration de l'intervention de recherche.

    Remarque : Les sujets qui sont entrés dans la période de suivi de l'étude expérimentale peuvent participer à cette étude tant qu'elle est plus de 4 semaines après la dernière administration du médicament expérimental précédent.

    Évaluation diagnostique

17. Selon le jugement de l'investigateur, l'électrocardiogramme (ECG) au repos indique une maladie cardiaque non contrôlée et potentiellement réversible (par exemple, une ischémie instable, une arythmie symptomatique non contrôlée, une insuffisance cardiaque congestive, un déséquilibre électrolytique, etc.), ou le sujet a un syndrome du QT long congénital.

18. Avoir un diagnostic d'immunodéficience ou recevoir une corticothérapie systémique chronique (prendre plus de 10 mg de prednisone ou équivalent par jour) ou toute forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première administration du médicament à l'étude.

    Remarque : Les indications suivantes autorisent l'utilisation des glucocorticoïdes :

    • Pour usage oculaire, intranasal ou topique.
    • Inhalateurs pour la gestion de l'asthme ou de la maladie pulmonaire obstructive chronique.
    • Thérapie physiologique systémique de remplacement des corticostéroïdes pour l'hormonothérapie substitutive, la prévention des vomissements, la régulation des symptômes suspectés d'étiologie immunologique, ou comme prétraitement pour l'allergie aux agents de contraste IV ou la chimiothérapie.

19. Au cours des 5 dernières années, d'autres tumeurs malignes progressent ou nécessitent un traitement actif.

    Remarque : les patients atteints d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un carcinome épidermoïde de la peau ou d'une vessie superficielle ayant reçu un traitement radical potentiel. Les sujets atteints d'un carcinome kystique ou d'un carcinome in situ (par exemple, cancer du sein, cancer du col de l'utérus in situ) ne peuvent pas être exclus.

20. Gravement allergique à l'intervention de recherche et/ou à l'un de ses excipients (≥Grade 3).
21. A souffert d'une maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire l'utilisation de modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou d'agents immunosuppresseurs). Les thérapies de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) ne sont pas considérées comme des traitements systémiques et sont autorisées.
22. Antécédents de pneumonie (non infectieuse)/maladie pulmonaire interstitielle nécessitant un traitement aux stéroïdes, ou pneumonie non infectieuse/maladie pulmonaire interstitielle actuelle. La propagation lymphatique du NSCLC n'est pas un critère d'exclusion.
23. Avoir une infection active qui nécessite un traitement systémique.
24. Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). À moins qu'il ne soit imposé par les autorités sanitaires locales, le test de dépistage du VIH n'est pas obligatoire.

25. Antécédents connus d'hépatite B (définie comme la réactivité de l'AgHBs) ou d'infection active par le virus de l'hépatite C (définie comme la détection de l'ARN du VHC [qualitatif]).

    Remarque : les tests d'hépatite B et C ne sont pas requis, sauf si les autorités sanitaires locales l'exigent.

26. Patients atteints de tuberculose active (TB ; Mycobacterium tuberculosis) et en cours de traitement (sauf si l'autorité sanitaire locale l'exige, le test de dépistage de la tuberculose n'est pas requis ; les sujets qui ont déjà reçu un traitement sont autorisés à entrer dans le groupe).
27. Il existe des preuves historiques ou actuelles d'une maladie, d'un traitement ou d'une valeur de laboratoire anormale susceptible d'interférer avec les résultats de la recherche, d'empêcher le sujet de participer à la recherche tout au long de la recherche ou de faire croire au chercheur que la participation à la recherche n'est pas en l'intérêt supérieur du sujet.
28. Selon l'avis des investigateurs du traitement, les maladies médicales graves non contrôlées ou les maladies systémiques non malignes sont considérées comme des risques médicaux indésirables. Les exemples incluent, mais ne sont pas limités à : une arythmie ventriculaire non contrôlée, un infarctus du myocarde récent (dans les 3 mois), des crises d'épilepsie grand mal non contrôlées, une compression instable de la moelle épinière ou un syndrome de la veine cave supérieure.
29. Souffrez d'une maladie mentale ou d'une toxicomanie connue, et ces maladies interféreront avec la capacité du sujet à coopérer avec les exigences de la recherche.